Fennec's Pedmark (natríumþíósúlfat) fékk forgangsrýni frá bandaríska FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc er faglegt lyfjafyrirtæki sem tileinkað er þróun Pedmark (einstök uppskrift af natríumþíósúlfati) fyrir börn til að koma í veg fyrir eiturverkanir á augu af völdum lyfjameðferðar sem innihalda platínu. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt Pedmark' nýja lyfjaumsóknina (NDA) og veitt forgangsrýni, en tilgreind markmið lyfseðilsskyldra lyfjagjalda (PDUFA) dagsetning er ágúst 10, 2020.

Pedmark er rannsóknarlyf, sem er vatnsleysanlegt thiol efnasamband, notað sem efnafræðilegt verkunarefni, langvarandi gjöf (4-8 klukkustundir) af háskammta Pedmark (16 - 2 0g / m {{4} }) getur verndað dýralíkön og sjúklinga gegn eituráhrifum af völdum platínu.

NDA umsóknin samþykkti Pedmark fyrir sjúklinga með staðbundið fast æxli sem ekki voru meinvörp frá 1 mánuði til yngri en 18 ára til að koma í veg fyrir eiturverkanir á augu af völdum cisplatín lyfjameðferðar. Ef það er samþykkt verður Pedmark fyrsta varan til að koma í veg fyrir cisplatín-örvun heyrnartaps hjá börnum. Áður hefur FDA veitt Pedmark hæfileika fyrir munaðarlaus lyf, skyndikynni og tímamótun lyfja. Sem stendur er Pedmark einnig til skoðunar hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA).

Cisplatin og önnur platínusambönd eru grundvallar lyfjameðferð við mörgum illkynja sjúkdómum hjá börnum. Því miður geta platínbundnar meðferðir valdið eituráhrifum eða heyrnarskerðingu, sem er varanleg og óafturkræf, og er sérstaklega skaðleg fyrir þá sem lifa krabbamein í æsku.

Í Bandaríkjunum og Evrópu er áætlað að meira en 10, 000 börn fái krabbameinslyfjameðferð á platínu á hverju ári. Meðal þeirra mun 40% -90% barna hafa alvarleg, óafturkræf eituráhrif. Tíðni eituráhrifa á eiturverkun hjá þessum börnum er háð skammti og lengd lyfjameðferðar og mörg þeirra þurfa ævilangt heyrnartæki. Sem stendur eru engin lyf sem geta komið í veg fyrir þetta heyrnartap, og aðeins dýr, tæknilega erfið og undir ákjósanleg ígræðsluígræðsla (innra eyra) hafa reynst veita ákveðinn ávinning. Meðal sjúklinga með eituráhrif á augu á mikilvægum þroskastigum skortir ungbörn og ung börn munnleg málþroska og læsi og eldri börn og unglingar skortir félagslegan og tilfinningalegan þroska og námsárangur.

Stigamerki hefur verið metið af samvinnuhópnum í tveimur stigs III klínískum rannsóknum til að koma í veg fyrir og draga úr eituráhrifum á eituráhrif, þ.mt COG ACCL 0431 rannsóknin og SIOPEL 6 rannsóknin. Báðum rannsóknum hefur verið lokið. Rannsóknin á COG ACCL 0431 innihélt fimm tegundir krabbameina í æsku sem voru venjulega meðhöndlaðar með mikilli cisplatín lyfjameðferð við staðbundnum og dreifðum sjúkdómum, þar með talið nýgreint lifrarfrumukrabbamein, kímfrumuæxli, beinfrumukrabbamein, taugakímfrumuæxli og meðfrumuæxli. SIOPEL 6 rannsóknin tók aðeins til sjúklinga með lifrarblóðæxli með staðbundna æxli.

Stigamerki geta varið frumur gegn eituráhrifum á platínu á margvíslegan hátt. Þessir efnaverndunaraðferðir eru ekki gagnkvæmir. Stigamerki geta óvirkt platínufléttuna og látið það bindast samgildum við tíól án frumudrepandi áhrifa. Þrátt fyrir að platína í blóðrásinni hvarf í miklu magni eftir 4 klukkustunda gjöf platínu, var Pedmark' vernd gegn platínutengdu heyrnartapi enn áhrifamikil eftir 8 klukkustundir af platínu stjórnsýslu. Þetta bendir til þess að Pedmark geti bindst við platínu / próteinfléttuna og lágmarkað þar með eiturverkanir þess og hugsanlegt fyrirkomulag platínu til að valda heyrnartapi er vegna útfellingu próteinbundins platínu í kekkjunni.

Aðrir búnaðir sem Pedmark verndar eituráhrif á eiturverkanir eru með því að fjarlægja hvarfgjarna súrefnis tegundir (ROS) og fjölga innrænu afoxunarefnum (svo sem GSH). Í innra eyra getur barkaþéttni einbeitt Pedmark í perilymph eða endolymph og getur aukið á staðnum efnavörn Pedmark gegn eiturverkunum á augu. Þess vegna er hindrað cisplatín-miðluð (með ROS) hárfrumu apoptósu vegna minnkandi eiginleika natríumþíósúlfats (STS).