AVEO markviss krabbameinslyf Tivozanib er notað til skráningar í Bandaríkjunum, og þriðja og fjórða lína meðferð við mjög eldföstum nýrnafrumukrabbameini (RCC)!

AVEO Oncology tilkynnti nýlega að það hafi lagt fyrir bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) nýja lyfjaumsókn (NDA) sem beinist gegn krabbameinslyfinu Fotivda (tivozanib), æðum æðaþels vaxtarþáttar viðtaka týrósín kínasa hemill (VEGFR-TKI), notaður til að meðhöndla afturkomið eða eldfast nýrnafrumukrabbamein (RCC).

Uppgjöf NDA byggðist á lykilhluta III. Stigs klínískri rannsókn TIVO-3 og umsóknin var studd af þremur öðrum rannsóknum, þar á meðal III. Stigs rannsókn TIVO-1 (bera saman Fotivda og sorafenib fyrstu lína meðferð RCC), og tveggja stigs II rannsókna (Rannsókn 902, rannsókn 201). TIVO-3 er slembiraðað, jákvæð stjórnað, fjölsetra, opin miða rannsókn sem gerð var á 351 sjúklingum með mjög eldfastan langt gengið RCC eða meinvörp og metin Fotivda miðað við Bayer markviss krabbameinslyf Nexavar Almennt heiti: sorafenib, sorafenib ) verkun og öryggi. Sjúklingarnir sem tóku þátt í rannsókninni höfðu áður mistekist að minnsta kosti 2 meðferðaráætlun og um það bil 26% sjúklinga höfðu þegar fengið ónæmiskerfið meðferðarhemlandi meðferð snemma á meðferðinni.

Þess má geta að TIVO-3 rannsóknin er einnig fyrsta stigs III rannsóknin með jákvæðar niðurstöður í þriðju og fjórðu línu RCC. Niðurstöður rannsóknarinnar voru birtar í nóvember 2018 og gögnin sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: Miðgildi lifunarfrelsis (PFS) jókst um {{5}}}% 5. 6 mánuðir á móti 3. 9 mánuðir í Fotivda meðferðarhópnum samanborið við Nexavar meðferðarhópinn), Hættan á framvindu sjúkdóms eða dauða minnkar um {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Hjá sjúklingum sem fengu og fengu ekki meðferð við ónæmisprófunarhemli var PFS hjá Fotivda lengur en Nexavar. Hvað varðar heildar svarhlutfall var það 18% í Fotivda meðferðarhópnum og 8% í Nexavar meðferðarhópnum (p=0. 02). Þegar loka PFS greiningin var gerð voru heildarlifun (OS) gögn ekki enn þroskuð og aðeins 46% af mögulegum OS atburðum greint. Við bráðabirgðagreininguna á OS kom fram að stýrikerfið var ekki tölfræðilega marktækt frábrugðið (HR= 1. 06, p=0. 69).

Þar sem frestur rannsóknargagna er til 1 maí, 2020, verður endanleg OS-greining gerð á öðrum ársfjórðungi 2020. Búist er við að AVEO muni tilkynna endanlegar niðurstöður OS-greiningar fyrir 2020 júní. Fyrirtækið hefur náð samkomulagi við FDA ef endanleg greining á áhættuhlutfalli OS er hærri en 1. 00, AVEO mun afturkalla nýja lyfjaumsóknina (NDA).

Hvað öryggi varðar, þoldist Fotivda vel í þessari rannsókn og aukaverkanir af 3 eða hærri stigum voru í samræmi við þær sem fram komu í fyrri rannsóknum. Færri en alvarlegar aukaverkanir sem Fotivda meðferðarhópurinn tilkynnti um voru segamyndun, svipað og kom fram í fyrri rannsóknum. Algengasta aukaverkunin í Fotivda meðferðarhópnum var háþrýstingur, sem vitað er að endurspeglar áhrifaríka hömlun á VEGF ferli.

uppbygging formúlu tivozanib (uppspretta myndar: Wikipedia)

Prófessor Brian Rini, aðalrannsakandi TIVO-3 rannsóknarinnar og forstöðumaður Cleveland Clinic Urogenital Oncology Programme, sagði áður:" Meðal VEGF TKI lyfja fyrir RCC eru meðferðareinkenni tivozanib mjög einstök. Lyfið hefur verulegan PFS ávinning og gott þol. Þessar niðurstöður eru sérstaklega þýðingarmiklar fyrir háþróaða RCC íbúa, rannsóknin veitir fyrstu stóru, lykilgögnin sem sýna meðferðarröðina eftir snemma TKI og ónæmismeðferð, og var lögð áhersla á mikilvæga stöðu Tivozanib&# 39 í RCC meðferðarlíkaninu."

Michael Bailey, forseti og forstjóri AVEO Oncology, sagði:" Framlagning tivozanib NDA er mikilvægt skref fyrir okkur til að bjóða upp á árangursríkar og umburðarlyndari meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með endurtekið eða eldfast nýrnakrabbamein. TIVO-3 rannsóknin fylgir snemma TKI og ónæmismeðferð Meðferðarröðin veitir dýrmæta innsýn. Meðal kastaðra eða eldfastra sjúklinga sem hafa mistekið margar meðferðir eru umtalsverðar, ómeðhöndlaðar læknisfræðilegar þarfir. Við hlökkum til að vinna náið með FDA meðan á endurskoðunarferlinu stendur og vonum að HR-gögn frá endanlegri OS-greiningu sem fengust í júní á þessu ári geti haldið áfram að nýta tivozanib."

Tivozanib er inntöku, VEGF-tyrosinkínasahemill, einu sinni á sólarhring, æðaþels vaxtarþáttur (TKI), sem var uppgötvað af japanska lyfjafyrirtækinu samtökunum og Kyowa Kirin. Samþykkt fyrir fullorðna sjúklinga með langt gengið RCC. Tivozanib er öflugur, sértækur, langvirkur hemill sem hindrar alla þrjá VEFG viðtaka, en lágmarkar eiturverkanir utan markhóps, sem getur leitt til betri verkunar og lágmarkað skammtaaðlögun. Í forklínískum gerðum, þegar það er notað ásamt ónæmistemprandi meðferð, getur tivozanib dregið verulega úr framleiðslu á reglugerðum T-frumum og hugsanlega aukið virkni. Í RCC stig II rannsókninni sýndi samsetning tivozanib og Bristol-Myers Squibb' and-PD-1 meðferð Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) samverkandi áhrif. Eins og er er verið að rannsaka tivozanib til meðferðar á ýmsum tegundum æxla, þar á meðal nýrnafrumukrabbameini, lifrarfrumukrabbameini, krabbameini í endaþarmi, krabbameini í eggjastokkum og brjóstakrabbameini. (Bioon.com)