Gavreto (pralsetinib) hefur sýnt sterkan og langvarandi virkni í RET Fusion lungnakrabbameini og öðrum föstum æxlum og hefur verið sett á markað í Kína!

CStone Pharmaceuticals samstarfsaðili Blueprint Medicines tilkynnti nýlega uppfærð gögn úr áfanga 1/2 ARROW rannsókn á markvissu krabbameinslyfi Gavreto(pralsetinib). Niðurstöðurnar sýna að Gavreto hefur varanlegan klínískan ávinning í lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC) og öðrum langt gengnum föstum æxlum sem eru jákvæð fyrir RET samruna með meinvörpum.

Gavreto hefur sýnt varanlegan klínískan ávinning hjá bæði RET samruna jákvæðum NSCLC sjúklingum sem ekki hafa áður fengið meðferð (barnalegan, barnalegan) og áður fengið (reynslu, meðferð): ORR er 79% hjá barnalegum sjúklingum og 79% hjá sjúklingum sem hafa fengið meðferð ORR er 62 %. Sérstaklega er vert að geta þess að rannsóknin víkkaði út viðmið um innritun sjúklinga á rannsóknartímabilinu til að taka til sjúklinga sem uppfylla fyrsta stigs krabbameinslyfjameðferð á sama tíma. Eftir að viðmiðanir fyrir innritun voru rýmkaðar náðist ORR nýskráðra sjúklinga. 88%.

Að auki hefur Gavreto einnig sýnt fram á klíníska virkni í ýmsum RET samruna jákvæðum tegundum annarra en NSCLC og skjaldkirtilskrabbameini (ORR=53%, miðgildi DOR er 19,0 mánuðir) og öryggi þess er í samræmi við áður greint. Þessar upplýsingar verða kynntar á ársfundi American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 sem haldinn verður í byrjun júní á þessu ári.

Dr. Giuseppe Curigliano, deildarstjóri fyrstu lyfjaþróunardeildar krabbameinsstofnunar Evrópu og dósent í krabbameinslækningum við Mílanóháskóla, sagði:" nákvæmnismeðferð bætir verulega horfur í lífmarkaðsdrifnum NSCLC. Gullgögn Gavreto' sýna að lyfið er fyrsta flokks meðferð. Umbreytandi áhrif markvissra RET breytinga í umhverfinu. Meðal sjúklinga með NSCLC með meinvörpum sem ekki hafa áður fengið meðferð (barnalaus) eru árangur árangursins sérstaklega hvetjandi og margir sjúklingar halda áfram að gefa eftir. Þessi gögn leggja áherslu á að bera kennsl á áður en meðferð hefst. Mikilvægi RET breytist svo að fleiri sjúklingar fái tækifæri til að njóta góðs af þessari markvissu meðferð."

Blueprint Medicines yfirlæknir Becker Hewes, læknir, sagði:" Nýjustu gögnin um meinvörp RET fusion-jákvæð NSCLC varpa ljósi á hvernig Gavreto er að breyta staðli umönnunar, þar með talin fyrstu línu meðferð. Niðurstöðurnar hjá nýmeðhöndluðum RET samruna jákvæðum NSCLC sjúklingum endurspegla undrun Gavreto. Sannfærandi klínískir eiginleikar, hátt eftirgjöf og varanleg eftirgjöf eykst með tímanum. Í öðrum RET-breyttum krabbameinum fækkar markskemmdum í mismunandi tegundum æxla og flestir sjúklingar svara meðferðinni. Byggt á meinvörpum Við hlökkum til að vinna með Roche félaga okkar að kostum RET samruna jákvæðra fastra æxla og hafa samband við bandaríska FDA."

Sameinda uppbyggingpralsetinib(mynd uppspretta: aobious.com)

Pralsetinib er inntöku, öflugur og sértækur RET hemill sem er þróaður af Blueprint Medicines, samstarfsaðili CStone Pharmaceuticals. Í júní 2018 náðu CStone Pharmaceuticals og Blueprint Medicines einkaréttarsamstarfi og leyfisveitingasamningi til að fá einkarétt á þróun og sölu á platinib í Stór-Kína, þar á meðal meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan.

Í júlí 2020 undirrituðu Roche og Blueprint Medicines leyfis- og samstarfssamning og fengu einkarétt til að þróa og markaðssetja RET hemilinn pratinib til inntöku utan Bandaríkjanna (að undanskildu Stór-Kína). Í Bandaríkjunum fékk Genentech, dótturfyrirtæki Roche, sameiginlegan markaðsrétt platinib og deildi hagnaði jafnt.

Pralsetinib' enska viðskiptaheitið er Gavreto. Það var það fyrsta sem fékk FDA samþykki fyrir meðferð við lungnakrabbameini í september 2020 og það var samþykkt af FDA til meðferðar við skjaldkirtilskrabbameini í desember 2020. Í Bandaríkjunum hentar lyfið til meðferðar við: ( 1) fullorðnir sjúklingar með meinvörp RET samruna jákvætt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur staðfest með FDA-viðurkenndum prófunaraðferðum; (2) lengra komnir eða meinvörpaðir RET-sjúklingar, 12 ára og eldri, sem þurfa á almennri meðferð að halda Fullorðnir og börn með stökkbreytt krabbamein í skjaldkirtili; (3) Fullorðnir og börn með langt genginn eða meinvörp RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein sem þarfnast almennrar meðferðar og eru ekki í samræmi við geislavirkan joð (ef við á).

Í Kína er Gavreto fyrsti sértæki RET hemillinn sem samþykktur er. Í mars á þessu ári samþykkti National Medical Products Administration (NMPA) pralsetinib til að vera markaðssett undir vöruheitinu Gavreto fyrir staðbundna eða meinvörp sem ekki eru viðbrögð við RET geni sem eru jákvæðir og hafa áður fengið lyf sem inniheldur platínu. Meðferð fullorðinna sjúklinga með smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC).

Í apríl á þessu ári var umsóknin um framlengda ábendingu um pralsetinib samþykkt af NMPA og var hún tekin með í forgangsrýni. Framlengdu vísbendingarnar fela í sér: (1) Seint eða meinvörp endurskipulagning transfection (RET) sem krefst kerfismeðferðar. ) Stökkbreyting á erfðabreytingu skjaldkirtilskrabbamein (MTC); (2) Háþróað eða meinvörp RET samruna-jákvætt skjaldkirtilskrabbamein (TC) sem krefst kerfismeðferðar og er ekki eins geislavirkt joð (ef geislavirkt joð hentar).

Gavreto-NSCLC gögn

Gögnin sem gefin voru út á ársfundinum hjá ASCO náðu til íbúa sem metnir voru til eftirgjafar, þar með taldir 216 RET samruna jákvæðir NSCLC sjúklingar og 19 aðrir RET samruna jákvæðir sjúklingar með fast æxli sem fengu upphafsskammtinn 400 mg einu sinni á dag Gavreto.

RET samruna jákvætt NSCLC: Með miðgildi eftirfylgni 17,1 mánuði sýndi Gavreto langvarandi klínískan ávinning hjá sjúklingum með RET samruna jákvæða NSCLC sem höfðu ekki áður fengið meðferð (barnaleg, upphafsmeðferð) og áður fengið meðferð (reynslu) . Hjá 68 nýlega meðhöndluðum sjúklingum var heildarsvörunartíðni (ORR) 79% (95CI: 68%, 88%), heildarsvörunarhlutfall (CR) var 6%, heildaraðhvarfshlutfall að æxli var 10% og að hluta svarhlutfall (PR) er 74%. Miðgildi lengd svörunar (DOR) hefur ekki verið náð (95% öryggisbil: 9,0 mánuðir, ekki náð).

Hjá nýlega meðhöndluðum sjúklingum er upphaflega rannsóknaraðferðin takmörkuð við sjúklinga sem hafa komist að þeirri niðurstöðu að rannsakandinn uppfylli ekki fyrsta stigs viðmiðun við krabbameinslyfjameðferð sem byggir á platínu, sem getur verið vegna aldurs, fylgni eða annarra slæmra spáþátta. Þessari hæfnistakmörkun var aflétt í júlí 2019 og markmiðið er að fela fólk sem endurspeglar betur raunverulegar venjur. Rannsóknargreining á nýmeðhöndluðum sjúklingum (n=25) sem voru skráðir eftir að innritunarviðmið voru stækkuð sýndi að ORR var 88% (95% CI: 69%, 98%), sem öll voru PR.

Meðal 126 sjúklinga sem höfðu fengið krabbameinslyfjameðferð með platínu var ORR 62% (95% öryggisbil: 53%, 70%), CR var 4%, markmiðsaðgerðaræxli var 12%, PR var 58% og DOR var í meðallagi Talan var 22,3 mánuðir (95% CI: 15,1 mánuð, ekki náð).

Önnur RET samruna jákvæð fast æxli: Miðgildi eftirfylgni var 12,1 mánuður. Meðal sjúklinga sem áður höfðu fengið margar meðferðir (mjög formeðhöndlaðar) sýndi Gavreto klíníska virkni í ýmsum öðrum RET-drifnum æxlisgerðum. Meðal 19 sjúklinga með RET samruna jákvætt fast æxli önnur en NSCLC og skjaldkirtilskrabbamein var ORR 53% (95% CI: 29%, 76%) og miðgildi DOR var 19,0 mánuðir (95% CI: 5,5 mánuðir, engin áætlun).

Hjá sjúklingum með briskrabbamein, kólangíókrabbamein, ristilkrabbamein, lungnakrabbamein (að undanskildum NSCLC), krabbameini í frumufrumukrabbameini, krabbameini í munnvatnsrás, krabbameini í svitakirtli og krabbameini í þarma, auk sjúklinga með ógreint frumkrabbamein, kom fram minnkun á æxlastærð. Meðal 3 tilfella krabbameins í brisi voru 1 tilfelli af CR og 2 tilfelli af PR.

Öryggisupplýsingar: Frá og með lokadegi 6. nóvember 2020 voru alls 471 sjúklingur tekinn með í rannsóknina og fengu upphafsskammt af Gavreto 400 mg einu sinni á dag. Í öllum tegundum æxla þoldist Gavreto vel og engin ný öryggismerki sáust. Algengustu meðferðartengdu aukaverkanirnar (TRAE, ≥20%) sem vísindamenn greindu frá voru daufkyrningafæð, hækkaður aspartatamínótransferasi (AST), blóðleysi, lækkun á fjölda hvítra blóðkorna og hækkaður alanínaminótransferasi (ALAT) Hár, hár blóðþrýstingur, hægðatregða og þreyta. Á heildina litið hættu 6% sjúklinga að taka Gavreto vegna TRAE.