Takeda Maribavir fær forgangsrýni frá bandaríska FDA

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja lyfjaumsókn (NDA) vegna veirueyðandi lyfsins maribavir (TAK-620) og veitt forgangsrýni, sem er notuð við líffæraígræðslu (SOT ). Eða viðtakendur blóðmyndandi frumnaígræðslu (HCT) til meðhöndlunar á eldföstum, með eða án sýkinga af völdum sýklasjúkdóma (CMV). Ef það er samþykkt verður maribavir fyrsta og eina lyfið sem notað er hjá ígræðslu til að meðhöndla R / R CMV sýkingu eftir ígræðslu.

CMV er DNA vírus úr undirfjölskyldu β herpesveiru, með mikla tegundar sérstöðu. Menn eru eini hýsillinn á cýtómegalóveiru (HCMV). CMV er algeng vírus sem getur smitað fólk á öllum aldri. 40 ára aldur hefur meira en helmingur fullorðinna smitast af CMV og flestir hafa engin einkenni eða merki. Hins vegar er CMV sýking alvarleg klínísk fylgikvilli hjá fólki með veikt ónæmi (þ.m.t. líffæraþega eða stofnfrumuígræðsluþega) sem getur leitt til ífarandi sjúkdóms í vefjum og að lokum banvæn. Núverandi veirueyðandi meðferðir er hægt að nota til að meðhöndla CMV en þessar meðferðir geta verið takmarkaðar við notkun þeirra vegna aukaverkana og / eða lyfjaónæmis.

Maribavir er lyfjafræðilegt and-cytomegalovirus (CMV) efni til inntöku. Það er eins og er það eina í 3. stigs klínískri þróun, notað við líffæraígræðslu (SOT) eða blóðmyndandi frumuígræðslu (HCT) til meðferðar á veirulyfjum eftir ígræðslu fyrir sjúklinga með CMV sýkingu / sjúkdóm. Maribavir er eina veirueyðandi CMV lyfið sem miðar og hindrar UL97 prótein kínasa og náttúrulegt undirlag þess. Núverandi CMV stjórnun er tengd erfiðum afleiðingum, þ.mt meðhöndlun eituráhrifa og úthreinsun fyrir blóðkorna. Ef það er samþykkt mun maribavir geta endurskilgreint meðferð á eldföstu CMV eftir ígræðslu, án tillits til ónæmis.

maribavir NDA er byggt á lykilrannsókninni í 3. stigi TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539), þar sem helstu niðurstöður voru kynntar á ráðstefnu ígræðslu og frumumeðferðar (TCT) 2021 í febrúar á þessu ári og niðurstöður greiningar undirhópsins voru birt í mars á þessu ári árið 2021. Tilkynnt á 47. ársþingi Evrópusamtakanna um blóð- og mergígræðslu (EBMT). Helstu niðurstöður sýna að maribavir hefur betri verkun miðað við hefðbundna veirueyðandi meðferð (IAT) og nær aðal- og lykilendapunktum rannsóknarinnar. Að auki hefur maribavir minni eiturverkanir á meðferð en í hefðbundnum veirueyðandi meðferðum. Niðurstöður greiningar undirhópa styðja árangursniðurstöður í öllu slembiraðaða þýði.

Obi Umeh, læknir, varaforseti Takeda og yfirmaður alþjóðlega verkefnisins maribavir, sagði: „CMV er ein algengasta veirusýkingin hjá ígræðslu. Eins og er eru möguleikar á veirueyðandi meðferð takmarkaðir. Læknar verða að vera varkárir með að fjarlægja vírus og aukaverkun. Jafnvægi, sem getur haft áhrif á umönnun sjúklinga og niðurstöður ígræðslu. Samþykki FDA á NDA er mikilvægur áfangi fyrir maribavir verkefnið til að komast áfram. Ef það er samþykkt getur maribavir breytt CMV meðferðinni eftir ígræðslu."

sameindabygging maribavírs

TAK-620-303 rannsóknin er gerð á ígræðsluþolum með eldföstum, með eða án lyfjaónæmis (R / R) cytomegalovirus (CMV) sýkingar / sjúkdóma og veirulyf TAK-620 (maribavir) verður í rannsókn. ) Og venjuleg veirueyðandi lyf (meðferðin sem rannsóknaraðilinn [IAT] tilgreindi, sambland af einu eða fleiri af eftirfarandi lyfjum: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], western Dofovir [cidofovir]) var borið saman . Aðalendapunktur rannsóknarinnar er úthreinsunarhlutfall CMV fyrir blóðleysi sem staðfest var í 8. viku meðferðar (lok meðferðar tímabilsins) og lykilviðbótarendapunktur er CMV úthreinsunarhlutfall og einkennastjórnun haldið til 16. viku.

Niðurstöður rannsóknarinnar úr öllum íbúum rannsóknarinnar sýndu að maribavir var betri en hefðbundin veirueyðandi meðferð hvað varðar úthreinsunarhraða CMV viremia á 8. viku rannsóknarinnar. Nánar tiltekið: Á áttundu viku rannsóknarinnar, meðal ígræðsluþega sem fengu veirueyðandi meðferð, með eða án lyfjaónæmis (R / R), CMV sjúkdóms / sýkingar, var hlutfall sjúklinga sem náðu staðfestri úthreinsun CMV víríums, Maribavir meðferðarhópurinn (55,7%, n=131/235) var meira en tvöfalt hefðbundni meðferðarhópurinn (23,9%, n=28/117) (leiðréttur munur [95% CI]: 32,8% [22,8-42,7]; p< 0,001="">

Gögn undirhópsgreiningarinnar sýndu að meðal ígræðsluþega sem staðfest var að væri arfgengur ónæmur CMV sýking við upphafsrannsóknina, hlutfall sjúklinga sem náðu staðfestri CMV viremia úthreinsun í 8. viku rannsóknarinnar (í lok meðferðarlengdar ), meðhöndluð með maribaviri Hópurinn (62,8%, 76/121) var meira en 3 sinnum IAT meðferðarhópurinn (20,3%, 14/69) (leiðréttur munur [95% CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Í þessari rannsókn sýndu líffæraþegar sem fengu meðferð með maribaviri lægri tíðni eiturverkana sem tengjast meðferð, sem eru algengar í hefðbundinni veirueyðandi meðferð. Nánar tiltekið höfðu líffæraþegar sem fengu maribavir lægri tíðni meðferðartengdrar daufkyrningafæðar samanborið við ígræðsluþega sem fengu meðferð með valgancíklóvíri / gancíklóvíri (1,7% [4/234] samanborið við 25% [14/56]), samanborið við líffæraþega sem fengu foscarnet , tíðni meðferðarstengds bráðs nýrnaskaða er lægri (1,7% [4/234] samanborið við 19,1 [9/47]). Tíðni aukaverkana (TEAE) á hvaða stigi sem var í meðferð hjá maribavir hópnum og hefðbundnum meðferðarhópi var 97,4% (228/234) og 91,4% (106/116), í sömu röð. Algengustu TEAE í maribavir hópnum voru dysgeusia (35,9%, 84/234), ógleði (8,5%, 20/234) og uppköst (7,7%). Tíðni TEAE í maribavir hópnum og hefðbundnum meðferðarhópi sem leiddu til þess að rannsókn lyfsins var hætt voru í sömu röð 13,2% (31/234) og 31,9% (37/116). Það voru 2 dauðsföll vegna alvarlegra TEAE sem tengjast meðferð (1 í hverjum meðferðarhópi).

Cytomegalovirus (CMV) er beta herpes vírus sem smitar venjulega menn; 40% -100% fullorðinna íbúa hafa sermisfræðilegar vísbendingar um fyrri sýkingu. CMV er venjulega dulið og einkennalaust í líkamanum, en getur verið virkjað aftur við ónæmisbælingu. Einstaklingar með skert ónæmiskerfi geta fengið alvarlega sjúkdóma, þar með taldir sjúklingar sem fá ónæmisbælandi lyf sem tengjast ýmsum ígræðslum eins og blóðmyndandi frumuígræðslu (HCT) eða líffæraígræðslu (SOT). Meðal áætlaðra 200.000 fullorðinna ígræðslu á hverju ári er CMV ein algengasta veirusýkingin hjá ígræðsluþegum. Áætluð tíðni SOT ígræðsluþega er 16-56% og tíðni HCT ígræðsluþega er 30-70%. Hjá ígræðsluþegum getur endurvirkjun CMV haft í för með sér alvarlegar afleiðingar, þar með talið tap á ígræddum líffærum, og í miklum tilfellum getur það verið banvæn. Núverandi meðferðir til meðferðar á CMV sýkingu eftir ígræðslu geta sýnt alvarlegar aukaverkanir, þarfnast skammtaaðlögunar eða hindrar ekki vírusafritun með fullnægjandi hætti. Að auki geta núverandi meðferðir krafist eða lengt sjúkrahúsvist vegna lyfjagjafar.

Maribavir tilheyrir flokki lyfja sem kallast benzimídasól núkleósíð og geta miðast við að hindra UL97 prótein kínasa CMV og geta þar með haft áhrif á nokkur lykilafrit CMV afritunar, þar á meðal vírus DNA afritunar, veiru genatjáningu, hjúpun og þroskaðri húðun Skelurinn sleppur úr kjarna sýktu frumunnar.

Maribavir er veirulyf til inntöku sem er aðgengilegt til inntöku, sem nú er í klínískri þróun III. Stigs, sem metið er til blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) eða fastra líffæra sem fylgja CMV sýkingu og eru ónæmar eða ósamrýmanlegar núverandi venjulegu CMV lækningalyfjum Lækningarmöguleikar ígræðslu ( SOT) viðtakendur. Eins og er hefur maribavir ekki verið samþykkt af neinu landi. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur maribavir fengið munaðarleysingjalyfjameðferð (ODD) til meðferðar við klínískt alvarlegu CMV víríemi í áhættuhópum sjúklinga og til meðferðar á CMV sjúkdómi hjá ónæmisbældum sjúklingum. Í Bandaríkjunum hefur maribavir einnig verið veitt tímabundin lyfjatilvísun (BTD) fyrir ígræðsluþega til að meðhöndla CMV-sýkingar sem eru ónæmar eða þola ekki fyrri meðferðir. Í Kína fékk maribavir óbeint leyfi til klínískra rannsókna í apríl 2020 og vísbendingar um þróun þess eru: til meðferðar á CMV sýkingum eða sjúkdómum.