Gilead/Galapagos Oral Jyseleca verður brátt samþykkt í ESB: Bæta einkenni og varanleg léttir!

Galapagos NV, samstarfsaðili Gilead Sciences, tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) nefnd um lyf fyrir menn (CHMP) hafi gefið út jákvætt endurskoðunarálit þar sem mælt er með samþykki bólgueyðandi lyfsins Jyseleca til inntöku (e.filgotinib). Það er JAK1 forgangshemill til inntöku einu sinni á dag til meðferðar á miðlungs alvarlegri til alvarlegri virkri sáraristilbólgu (UC) fullorðnum sjúklingum með ófullnægjandi svörun, bilun eða óþol fyrir hefðbundinni meðferð eða líffræðilegum lyfjum.

Nú verða álit CHMP lögð fyrir framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) til endurskoðunar, sem venjulega tekur endanlega endurskoðunarákvörðun innan 2 mánaða. Verði það samþykkt mun Jyseleca bjóða upp á nýtt meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með miðlungs til alvarlega virka UC í Evrópusambandinu. Þess má geta að bandaríska FDA hefur ekki samþykkt neina ábendingu fyrir Jyseleca vegna öryggissjónarmiða.

Jyseleca er sértækur JAK1 hemill til inntöku sem hefur verið samþykktur til markaðssetningar í Evrópusambandinu, Bretlandi og Japan til meðferðar á meðal alvarlegum til alvarlegum sjúklingum með ófullnægjandi eða óþol fyrir einu eða fleiri sjúkdómsbreytandi gigtarlyfjum (DMARD) Fullorðnir sjúklingar með iktsýki (RA). Hvað varðar lyf má nota Jyseleca sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metótrexati (MTX). Um þessar mundir er umsókn Jyseleca's um meðferð á UC ábendingum einnig í endurskoðun eftirlits í Bretlandi og Japan.

Þess má geta að nýlega sendi AbbVie nýja ábendingarumsókn fyrir JAK1 hemil til inntöku Rinvoq (upadacitinib) til bandaríska FDA og ESB EMA: til meðferðar á miðlungs til alvarlega virkum UC fullorðnum sjúklingum. Rinvoq er einnig sértækur JAK1 hemill til inntöku.

Jákvæðar skoðanir CHMP eru byggðar á gögnum úr mikilvægu 2b/3 SELECTION verkefninu. Í þessu verkefni var metin virkni og öryggi Jyseleca sem örvunar- og viðhaldsmeðferðar hjá miðlungs til alvarlega virkum UC fullorðnum sjúklingum sem hafa mistekist hefðbundna meðferð eða líffræðileg lyf. ÚRVAL felur í sér 2 lyfleysu-stýrðar örvunarrannsóknir, önnur fyrir sjúklinga sem hafa verið líffræðilegir barnalegir (líffræðilegir barnalegir, ekki áður fengið lífefnalyf) og hin fyrir lífreynda (líffræðilega reynslu, áður fengið lífefnalyf) sjúklinga, og síðan 47 vikna viðhaldsrannsókn fyrir sjúklinga sem svöruðu Jyseleca eftir 10 vikna meðferð. Þeir sem svöruðu lyfleysu héldu áfram að nota blinda lyfleysu á viðhaldstímabilinu. Niðurstöður SELECTION rannsóknarinnar voru nýlega birtar í The Lancet, sjá: Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (SELECTION): 2b/3 fasa tvíblind, slembiröðuð, samanburðarrannsókn með lyfleysu.

sameindabygging filgotinibs

Sáraristilbólga (UC) er langvarandi bólgusjúkdómur í þörmum (IBD). Einkenni sjúkdómsins eru oft með hléum og því fá sjúklingar yfirleitt köst og sjúkdómshlé. Auk líkamlegra áhrifa getur sjúkdómurinn einnig haft umtalsverð sálræn áhrif.

Virka lyfjafræðilega innihaldsefnið í Jyseleca erfilgotinib, sem er mjög sértækur JAK1 hemill sem uppgötvaður og þróaður af Galapagos. Í lok desember 2015 náði Gilead samkomulagi við Galapagos upp á allt að 2 milljarða Bandaríkjadala um sameiginlega þróun og markaðssetningu filgotinibs á heimsvísu. Hins vegar, vegna mikilla áfalla í bandarískum reglugerðum, endurskoðuðu aðilarnir tveir markaðssetningar- og þróunarsamningur filgotinibs í desember 2020. Galapagos mun bera ábyrgð á markaðssetningu filgotinibs í Evrópu (búið er að aðlögunartímabilinu verði lokið í lok árs 2021 ), en Gíleað mun áfram bera ábyrgð áfilgotinibutan Evrópu, þar á meðal Japan (þar sem Gilead mun selja filgotinib sameiginlega með Eisai).

Eins og er,filgotiniber þróað til að meðhöndla ýmsa bólgusjúkdóma, þar af eru 3. stigs rannsóknir meðal annars meðhöndlun á iktsýki, Crohns sjúkdómi og sáraristilbólgu. Hins vegar, á sviði JAK hemla, stendur filgotinib einnig frammi fyrir mörgum samkeppnisvörum. Auk þessara tveggja vara á listanum, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, verður sterkari andstæðingurinn AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Þess má geta að á fyrri hluta þessa árs frestaði bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið endurskoðunartímaáætlun fyrir nýjar vísbendingar um fjölda JAK-hemla, þar á meðal Pfizerabrocitinibtil meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD), Xeljanz/Xeljanz XR meðhöndlar hryggikt (AS), Olumiant meðhöndlar miðlungs til alvarlega AD, Rinvoq meðhöndlar miðlungs til alvarlega AD og virka PsA.

Ástæðan er sú að í öryggisrannsókn eftir markaðssetningu sem birt var í janúar á þessu ári kom í ljós að Xeljanz myndi auka hættuna á alvarlegum hjartatengdum sjúkdómum og krabbameini samanborið við hefðbundna TNF hemla. Eins og er, er bandaríska matvælastofnunin að endurskoða stranglega öll lyf í flokki JAK hemla. Stofnunin hefur óskað eftir því að viðkomandi lyfjafyrirtæki leggi fram viðbótargreiningargögn.