Giredestrant Neoadjuvant Treatment Of ER+/HER2- Brjóstakrabbamein snemma eftir tíðahvörf er mikilvægt

Roche tilkynnti nýlega bráðabirgðagögn slembiraðaðrar 2. stigs coopERA brjóstakrabbameinsrannsóknar á sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. Rannsóknin er að meta næstu kynslóð sértækra estrógenviðtaka niðurbrotsefna (SERD) giredestrant (áður þekkt sem GDC-9545) nýviðbótarmeðferð á ER-jákvæðum, HER2-neikvæðum brjóstakrabbameini eftir tíðahvörf (eBC).

Niðurstöðurnar sýndu að í tækifærisglugganum eftir 14 daga meðferð, samanborið við anastrozol, sýndi meðferð með giredestrant lækkun á Ki67 (forspármerki sem mælir æxlisfjölgun) (í sömu röð: 80% á móti 67%, p=0,0222). Öryggi giredestrants er í samræmi við fyrri rannsóknir og færri sjúklingar hafa aukaverkanir tengdar giredestrant og anastrozol.

Roche yfirlæknir og yfirmaður alþjóðlegrar vöruþróunar, Levi Garraway, læknir, sagði:"Við erum mjög ánægð með að deila með þér fyrstu tilviljanakenndu 2. áfanga gögnum Giredestrant, sem sýna að Giredestrant er mjög áhugavert í upphafi HR- jákvæða og HER2-neikvæða brjóstakrabbameinssjúklinga. Að hvetja til virkni og öryggi. Áframhaldandi HR-jákvætt brjóstakrabbameinsverkefni okkar miðar að því að mæta verulegum óuppfylltum þörfum sjúklinga sem eru enn að upplifa mikil áhrif á lífsgæði sín, þar á meðal lyfjaónæmi og hættu á endurkomu sjúkdóms."

giredestrant efnafræðileg uppbygging

Giredestrant er inntöku, ný kynslóð SERD hannað til að loka algjörlega fyrir ER merkið. Lyfið hefur sterka viðtakanotkun (Receptor Occupancy) og sýnir sérstaka forklíníska eiginleika. Estrógen stuðlar að vexti HR-jákvæðra brjóstakrabbameinsfrumna með því að festast við bráðamóttökuna. Giredestrant hindrar þennan viðtaka til að koma í veg fyrir áhrif estrógens og veldur í því ferli að viðtakinn brotnar niður. Í klínískum rannsóknum hefur giredestrant sýnt verkun án tillits til ESR1 stökkbreytingastöðu (ESR1 genstökkbreyting er mikilvægur aðferð við ónæmi fyrir hormónameðferð).

Í desember 2020 veitti bandaríska matvælastofnunin (FDA) giredestrant Fast Track Qualification (FTD) til meðferðar á ER-jákvæðum, HER2-neikvæðum, annarri og þriðju línu brjóstakrabbameini með meinvörpum. giredestrant er gefið til inntöku og hefur hvetjandi klíníska virkni og öryggi, og hefur sýnt betri virkni en önnur SERDs fyrir klíníska notkun. Oral giredestrant hefur tilhneigingu til að breyta meðferðarupplifun sjúklinga. Í samanburði við inndælingu í vöðva veitir það meðferðarmöguleika með meiri þægindum og minni sársauka.

Bráðabirgðagreiningargögn frá 83/202 sjúklingum sem tóku þátt í coopERA brjóstakrabbameinsrannsókninni sýndu að samanborið við anastrozol hefur giredestrant betri andfjölgunarvirkni og hefur gott öryggi við HR-jákvæðu og HER2-neikvæðu brjóstakrabbameini:

Í tækifærisglugganum (1-14 dagar) fyrir þessa nýadjuvant (fyrir aðgerð) rannsókn var hlutfallsleg Ki67 lækkun notuð sem útbreiðslu lífmerki til að meta lyfhrif giredestrants, sem gefur til kynna getu meðferðarinnar til að hindra æxlisvöxt: ( 1 ) Ki67 af giredestrant minnkaði að meðaltali um 80% (95%CI: -85%, -72%), en Ki67 af anastrozol minnkaði að meðaltali um 67% (95%CI; 95%CI: -75) %, -56%), p=0,0222. (2) Hjá sjúklingum með upphafsgildi Ki67 ≥ 20% eða upphafslínu Ki67< 20%,="" varð="" vart="" við="" stöðuga="" ki67="" hömlun="" við="" meðferð="" með="" giredestrant="" (upphafslína="" ki67="" ≥="" 20%="" íbúa:="" 83%="" á="" móti="" 71%;="" grunnlína="" ki67<="" ;20%="" íbúa="" miðlungs:="" 65%="" á="" móti="" 24%).="" (3)="" eftir="" 14="" daga="" meðferð="" sýndu="" 25%="" æxlanna="" í="" hópnum="" sem="" fékk="" meðferð="" með="" giredestrant="" fullkomið="" frumuhringsstopp="" (ccca)="" og="" anastrozol="" var="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" og="" -3%="" ).="" öryggi="" giredestrants="" er="" í="" samræmi="" við="" verkunarhátt="" þess="" og="" aukaverkanir="" sem="" tengjast="" giredestrant="" (28%)="" eru="" minni="" en="" anastrozols="" (38%).="" engar="" aukaverkanir="" (ae)="" eða="" alvarlegar="" aukaverkanir="" ≥="" 3.="" stigs="" voru="" tengdar="">