Gilead Jyseleca sótti um nýja ábendingu í Japan: Meðferð við sáraristilbólgu (UC)!

Gilead og Eisai hafa nýlega tilkynnt að þeir hafi lagt fram umsókn til lyfja- og lækningatækjastofnunar (PMDA) í Japan um að leita samþykkis á nýrri aðlögun Jyseleca (filgotinib, 200 mg) til meðferðar við miðlungs til verulega virkri sáraristilbólgu (UC) ) sjúklinga. Sem stendur er Jyseleca einnig í endurskoðun reglugerðar ESB vegna meðferðar nýrra ábendinga fyrir UC.

Jyseleca er sértækur JAK1 hemill til inntöku sem var samþykktur af Evrópusambandinu og Japan sama dag í september 2020. Í Evrópusambandinu er Jyseleca ætlað til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega iktsýki (RA) sem hafa ófullnægjandi eða óþolandi svörun við einu eða fleiri sjúkdómsbreytandi gigtarlyfjum (DMARD). Í Japan er Jyseleca ætlað til meðferðar á RA sjúklingum með ófullnægjandi svörun við hefðbundnum meðferðum, þar með talin til að koma í veg fyrir uppbyggingu liðamóta. Hvað varðar lyf er hægt að nota Jyseleca sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með metótrexati (MTX).

Samkvæmt samstarfssamningnum sem gerður var í desember 2019 hefur Gilead Japan söluleyfi Jyseleca í Japan og Eisai mun sjá um dreifingu lyfsins í Japan til meðferðar við RA og öðrum hugsanlegum framtíðarbendingum, þ.m.t. Bólga, Crohns sjúkdómur, sóragigt o.fl.

Vert er að taka fram að hvað varðar reglugerð Bandaríkjanna gaf FDA út fullkomið svarbréf (CRL) í ágúst 2020 og neitaði að samþykkja Jyseleca. Matvælastofnun hefur óskað eftir gögnum frá MANTA og MANTA-RAy rannsóknum. Þessar tvær rannsóknir hafa nú lokið nýliðun sjúklinga sem miða að því að meta hvort filgotinib hafi áhrif á sæði. Gert er ráð fyrir að helstu niðurstöður verði kynntar á fyrri hluta ársins 2021. Að auki hefur FDA lýst áhyggjum af heildar ávinningi / áhættusniði filgotinibs í 200 mg skammti. Þegar NDA var skilað til FDA í desember 2019 notaði Gilead forgangsskoðunarskírteini (PRV) til að flýta fyrir endurskoðuninni. Þetta PRV keypti Gilead frá Ultragenyx á genginu 80 milljónir Bandaríkjadala. CRL þýðir einnig að 80 milljónir Bandaríkjadala eru til einskis.

Sáraristilbólga (UC) er langvarandi langvinnur sjúkdómur sem hefur áhrif á meira en 2 milljónir manna í Evrópusambandinu einu saman. Einkenni sjúkdómsins eru oft með hléum og því upplifa sjúklingar venjulega þætti og eftirgjöf.

Umsókn Jyseleca&# 39 um nýjar ábendingar til meðferðar á UC er studd af gögnum úr áfanga 2b / 3 SELECTION rannsókninni. Þetta er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Það voru 1348 sjúklingar sem höfðu ekki áður fengið líffræðilegan barnalegan (líffræðilegan barnalegan) eða höfðu áður fengið líffræðilega reynslu (líffræðilegan reynslu). Það er framkvæmt hjá fullorðnum sjúklingum með miðlungs til mjög virka hjartadrep.

Niðurstöðurnar sýndu að 200 mg skammtur af Jyseleca uppfyllti alla aðalendapunktana í rannsókninni, þar á meðal: hlutfall sjúklinga sem náðu klínískri eftirgjöf í 10. viku og héldu klínískri eftirgjöf í 58. viku var tölfræðilega marktækt hærri en lyfleysuhópurinn. Að auki var hlutfall sjúklinga í 200 mg skammtahópnum Jyseleca sem fengu speglun, vefjafræðilega og 6 mánaða barkstera-lausa eftir 58 vikur tölfræðilega marktækt hærri en hjá lyfleysuhópnum.

Sameinda uppbygging filgotinibs (mynd uppspretta: Wikipedia)

Virka lyfjaefnið í Jyseleca er filgotinib, sem er mjög sértækur JAK1 hemill sem Galapagos uppgötvaði og þróaði. Í lok desember 2015 náði Gilead samkomulagi við Galapagos um samtals allt að 2 milljarða Bandaríkjadala til að þróa filgotinib sameiginlega. Þessi samvinna mun hjálpa til við að styrkja stöðu Gíleaðs á sviði bólgusjúkdóma, sem einnig verður nýr vaxtarpunktur fyrir Gíleað í framtíðinni í kjölfar lifrarbólgu C og HIV sviða.

Eins og stendur standa Gilead og Galapagos fyrir fjölda rannsókna til að meta möguleika Jyseleca til að meðhöndla ýmsa bólgusjúkdóma. III. Stigs rannsóknir fela í sér meðferð við iktsýki, Crohns sjúkdóm og sáraristilbólgu. Lyfjamarkaðsrannsóknarstofnunin EvaluatePharma sendi áður frá sér skýrslu þar sem því er spáð að Jyseleca verði ein lykilvara Gilead til að stuðla að framtíðarvöxt. Gert er ráð fyrir að sala á heimsvísu árið 2024 verði 1,4 milljarðar Bandaríkjadala.

En á sviði JAK hemla mun Jyseleca einnig mæta mörgum samkeppnisvörum. Til viðbótar við tvær skráðar vörur, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, mun sterkari andstæðingur vera AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Eins og er hefur Rinvoq verið samþykkt fyrir 3 ábendingar: iktsýki (RA), psoriasis liðagigt (PsA) og hryggikt (AS).

Rétt er að hafa í huga að nýverið frestaði bandaríska FDA endurskoðun nýrra ábendinga fyrir fjölda JAK hemla, þar á meðal Pfizer abrocitinib til meðferðar við miðlungs til alvarlegri atópískri húðbólgu (AD) og Xeljanz / Xeljanz XR til meðferðar við stífni Mænusótt (AS), Olumiant meðhöndlar í meðallagi til alvarlega AD, Rinvoq meðhöndlar í meðallagi til alvarlega AD og virkt PsA.

Ástæðan er sú að í öryggisrannsókn eftir markaðssetningu sem birt var í janúar á þessu ári kom í ljós að Xeljanz myndi auka hættuna á alvarlegum hjartatengdum sjúkdómum og krabbameini samanborið við hefðbundna TNF hemla. Eins og er er bandaríska matvælastofnunin að fara nákvæmlega yfir öll lyf í flokki JAK hemla. Stofnunin hefur beðið viðkomandi lyfjafyrirtæki að leggja fram viðbótargreiningargögn.