Merck / Eisai Keytruda + Lenvima forritið leggur fram umsókn í Japan

Eisai og félagi hans Merck&magnari; Co hafa nýlega tilkynnt að þeir hafi lagt fram umsókn í Japan um að sameina fjölviðtaka týrósín kínasa hemil Lenvima (samheiti: lenvatinib) og and-PD-1 meðferð Keytruda (samheiti: pembrolizumab) er notað í samsetningu til að meðhöndla sjúklinga með langt genginn krabbamein í legi. Áður hefur Lenvim + Keytruda forritið fengið munaðarlaus lyfjameðferð (ODD) til meðferðar á krabbameini í legi af heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytinu (MHLW) í Japan. Samkvæmt þessu kerfi verður forritið tekið til forgangsrýni.

Þess má geta að þetta er önnur umsóknin í Japan um" ónæmur + miðaður" samsett meðferð Keytruda + Lenvima. Í mars á þessu ári lögðu báðir aðilar fram fyrstu umsókn sína í Japan um að nota Lenvim + Keytruda forritið til fyrstu meðferðar á sjúklingum með langt gengna nýrnafrumukrabbamein (RCC).

Talið er að meira en 417.000 ný tilfelli krabbameins í legi greinist um allan heim árið 2020 og tala látinna verði nálægt 97.000. Í Japan eru fleiri en 17.000 ný tilfelli og meira en 3.000 dauðsföll árið 2020. Krabbamein í legslímhúð er algengasta tegund krabbameins í legi. Talið er að meira en 90% krabbameins í legi komi fram í legslímhúð. Lifunartíðni sjúklinga er mjög háð stigi greiningar. 5 ára lifunartíðni meinvarpa er 17% og horfur eru mjög slæmar.

Beiting Keytruda + Lenvima meðferðaráætlunarinnar til meðferðar við krabbamein í legi er byggð á niðurstöðum lykiláfanga 3 KEYNOTE-775 / Rannsókn 309 rannsókn (NCT03517449). Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með langt krabbamein í legslímu (í Japan, langt krabbamein í legslímu) sem höfðu fengið að minnsta kosti eina meðferð sem inniheldur platínu. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við krabbameinslyfjameðferð (val lækna á doxórúbicíni eða paklítaxeli), hefur Keytruda + Lenvima meðferðin bætt verulega heildarlifun (OS), versnunarlausa lifun (PFS) og heildarsvörunarhlutfall .

Sértæku gögnin eru: í öllu rannsóknarþýðinu, samanborið við krabbameinslyfjameðferð, Keytruda + Lenvima forritið: (1) Dregur úr líkum á dauða um 38% og lengdi verulega heildarlifun (miðgildi OS: 18,3 mánuðir vs. 11,4 mánuðir), Burtséð frá ósamræmi viðgerðarstöðu; (2) Lækkaði hættuna á versnun eða dauða sjúkdóms um 44% og lengdi marktækt lifunarfrían lifur (miðgildi PFS: 7,2 mánuðir samanborið við 3,8 mánuði); (3) Verulega bætt heildarhlé (ORR: 31,9% samanborið við 13,7%).

Sem stendur eru Merck og Eisai að standast LEAP klíníska verkefnið og framkvæma 20 klínískar rannsóknir á 13 mismunandi tegundum æxla, þar á meðal 3. stigs rannsókn LEAP-001, sem er fyrsta matið á sjúklingum með langt langt í legslímu krabbameini. Gögnin frá þessu verkefni sýna að samsetning Keytruda + Lenvima hefur sýnt sterk áhrif í mörgum tegundum æxla!

KEYNOTE-775 / Rannsókn 309 er margmiðlunar, slembiraðað, opinn 3. stigs rannsókn, gerð á sjúklingum með langt genginn legslímukrabbamein sem hafa fengið að minnsta kosti eina áætlun sem inniheldur platínu og metið verkun og virkni Keytruda og Lenvima öryggi samsettrar meðferðar. Rannsóknin tók þátt í 827 sjúklingum, þar af voru 697 sjúklingar með æxli með mikið MSI-H (ekki MSI-H) eða eðlilegt misræmisviðgerð (pMMR) og 130 sjúklingar með æxli með mikinn óstöðugleika í smásjánni (MSI-H) eða misræmi viðgerðargalla (dMMR). Í rannsókninni var sjúklingum skipt af handahófi í hlutfallinu 1: 1 og fengu: (1) Keytruda (200 mg einu sinni á 3 vikna fresti, innrennsli í bláæð) í 35 lotur (u.þ.b. 2 ár) og Lenvima (einu sinni á dag) ) 20mg, til inntöku); (2) Lyfjameðferð (læknamöguleiki [TPC]: Doxorubicin [60 mg / m2 IV] með hámarks uppsöfnuðum skammti 500 mg / m2 einu sinni á 3 vikna fresti; eða paclitaxel [80 mg / m2 IV] í 28 daga / hringrás [Taxol meðferð einu sinni í viku í 3 vikur, stopp í viku]).

Niðurstöður rannsóknarinnar voru kynntar í fyrsta skipti á 52. ársfundi American Society of Gynecological Oncology (SGO) Krabbamein kvenna árið 2021. Gögnin sýndu að rannsóknin náði tvöföldum aðalendapunktum heildar lifunar (OS) og versnunarlaus lifun (PFS). Og hlutlægur endapunktur fyrir svörunarhlutfall (ORR). Þessar jákvæðu niðurstöður komu fram í venjulegum ósamræmisviðgerðum (pMMR) undirhópi og ætluninni að meðhöndla (ITT) rannsóknarþýði. ITT þýðið nær til pMMR og dMMR sjúklinga með langt krabbamein í legslímu. Miðgildi eftirfylgni tíma fyrir bæði ITT þýðið og pMMR undirhópinn var 11,4 mánuðir.

Lenvima + samsett meðferð með Keytruda er hluti af stefnumótandi samstarfi Merck og Eisai krabbameinslækninga. Í mars 2018 undirrituðu aðilar tveir samstarfssamning upp á samtals 5,8 milljarða Bandaríkjadala um að þróa eitt lyf frá Lenvima og samsetningu með Keytruda til meðferðar á mörgum tegundum æxla.

Lenvima er inntöku fjölviðtaka týrósín kínasa (RTK) hemill með nýjan bindingarhátt. Auk þess að hamla æðamyndun æxla, æxlisþróun og ónæmisbreytingu æxla, önnur einkenni frá æðamyndun og krabbameinsvaldandi merki sem tengjast RTK (þ.m.t. auk viðbótar viðtökum vaxtarþáttar blóðflagna (PDGF) PDGFRα, KIT og RET) getur það einnig val hindra æðaþekjuþátta (VEGF) viðtaka (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og viðtaka við fibroblast vaxtarþátt (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kínasa virkni.

Keytruda er andstæðingur-PD-1 æxlis ónæmismeðferð sem hjálpar til við að greina og berjast gegn æxlisfrumum með því að bæta getu ónæmiskerfisins. Keytruda er mannað einstofna mótefni sem hindrar víxlverkun PD-1 og bindla þess PD-L1 og PD-L2 og virkjar þar með T eitilfrumur sem geta haft áhrif á æxlisfrumur og heilbrigðar frumur.

Sem stendur eru Merck og Eisai að annast LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) klínískt þróunarverkefni í 13 mismunandi tegundum æxla (legslímu krabbamein, lifrarfrumukrabbamein, sortuæxli, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein, nýrnafrumukrabbamein, höfuð- og hálsflögufrumukrabbamein , þvagþekjukrabbamein, kólangíókrabbamein, endaþarmskrabbamein, magakrabbamein, glioblastoma, krabbamein í eggjastokkum og þrefaldur neikvætt brjóstakrabbamein) halda áfram að rannsaka Keytruda + samsetningu Lenvima í 20 klínískum rannsóknum. Gögnin frá þessu verkefni sýna að samsetning Keytruda + Lenvima hefur sýnt sterk áhrif í mörgum tegundum æxla!