JAK 1 hemill Gilead í Gilead er árangursríkur í meðhöndlun miðlungs til alvarlegrar virkrar sáraristilbólgu í III. Stigi!

Gilead Sciences og félagi Galapagos tilkynntu nýverið um jákvæðar niðurstöður úr II. Stigs stigi IIb / III vali. Þetta er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Hjá 1348 sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið líffræðilegt efni (líffræðilegt-barnalegt) eða höfðu áður fengið líffræðilega umboðsmann (líffræðileg reynslumikill). Fullorðnir sjúklingar með í meðallagi til alvarlega virka sáraristilbólgu (UC) eru að meta verkun og öryggi sérhæfða JAK 1 hemilsins filgotinib einu sinni á sólarhring. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu náði 200 mg skammtur af filgotinib öllum helstu endapunktum rannsóknarinnar, þar með talið: hlutfall sjúklinga sem framkölluðu klínískan sjúkdómslækkun í viku 10 og héldu klínískri fyrirgefningu í viku 58 jókst verulega. 100 mg skammtur af filgotinib náði ekki tölfræðilega marktækum mun á klínískri eftirlitshlutfall í viku 10.

SELECTION rannsóknin innihélt 2 örvunarpróf og 1 viðhaldspróf. Cohort A örvunarrannsóknir tóku til sjúklinga sem voru meðhöndlaðir með líffræðilegum lyfjum, og Cohort B örvunarrannsóknir tóku til sjúklinga sem voru meðhöndlaðir með líffræðilegum lyfjum. Í tveimur örvunarrannsóknum var sjúklingum falið að fá filgotinib 200 mg, 100 mg og lyfleysu í 2: 2: 1 hlutfalli af handahófi. Sjúklingum sem náðu klínískri sjúkdómslækkun eða klínískri svörun á 10 viku virkjunar var úthlutað aftur af handahófi í 2: 1 hlutfalli og fengu örvunarskammt sinn af filgotinib eða lyfleysu til meðferðar þar til 58 vikuna. Sjúklingar sem luku 58 vikna meðferð SELECTION rannsóknarinnar fóru í langvarandi rannsókn SELECTION til að meta langtímaöryggi filgotinibs hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlega virkan UC.

Í þessari rannsókn var klínísk sjúkdómur skilgreindur sem: endoscopy score 0 eða {{1}}, endaþarmablæðing 0, lækkun tíðni hægða frá grunnlínu um ≥ 1 og a stig 0 eða {{1}}. Í aðalmeðferðarhópi líffræði (árgangs A örvunarrannsókn; n= 659) höfðu 52% sjúklinga grunnlínu Mayo klínískt stig (MCS) ≥ 9 stig. Í líffræðilegum meðferðar árgangi (árgangs B örvunarpróf; n= 689) höfðu 74% sjúklinga grunnlínu MCS ≥ 9 stig og 5 1% sjúklinga hafði notað 2 mismunandi líffræðilega áhrifavalda (TNFα mótlyf og integrin mótlyf).

Gögnin sýna að meðal nýmeðhöndlaðra sjúklinga í líffræði (árgangi A), samanborið við lyfleysuhópinn, var hlutfall sjúklinga með klínískan sjúkdómslækkun við {{1}} mg meðferð í {{{{ 14}}}} mg skammtur af filgotinib hópnum var tölfræðilega marktækt aukinn ({{{3}}. 1% á móti 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Meðal sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með líffræði (árgangi B), samanborið við lyfleysuhópinn, var hlutfall sjúklinga með klínískan sjúkdómslækkun í {{2}} mg skammtinum af filgotinib hópnum í viku {{{1} } meðferðar jókst einnig verulega (1 1. {{1 2}}% á móti 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Sjúklingar sem fengu 100 mg eða 200 mg skammt af filgotinib og náðu klínískri svörun eða fyrirgefningu eftir {{2}} vikna meðferð voru síðan endurmótaðir að örvunarskammti þeirra af filgotinib eða lyfleysu. í 2: 1 hlutfalli og meðhöndlað fram að viku {{5}} (viðhaldsrannsókn, n= 558 ). Báðir skammtar af filgotinib náðu aðalendapunkti viðhaldsrannsóknarinnar: af nýmeðhöndluðum og meðhöndluðum sjúklingum með líffræðilega lyf, í viku {{8}}, 37. 2% sjúklinga sem fengu 200 mg skammt af filgotinib náðu klínískri fyrirgefningu samanborið við {{1 2}}. 2% í lyfleysuhópnum (p< 0.="" {{1="" 5}).="" 2="" 3.="" 8%="" sjúklinga="" sem="" fengu="" 100="" mg="" skammt="" af="" filgotinib="" náðu="" klínískri="" fyrirgefningu,="" samanborið="" við="" 13.="" {{20}="" }%="" í="" lyfleysuhópnum="" (p="0,04" 2="">

Varðandi öryggi var tíðni alvarlegra aukaverkana í meðferðarhópunum svipuð í örvunarrannsóknum nýmeðhöndlaðra sjúklinga með líffræðilega lyf (200 mg hópur: {{{{{{{}}}}}} }. {{3}}%; {{{{{{{{}}}}}} 00 mg hópur: 4. 7%; lyfleysuhópur: {{{{{ 11}}}}. 9%). Í örvunarrannsókn á sjúklingum sem fengu meðferð með líffræðilegum lyfjum var tíðni alvarlegra aukaverkana einnig svipuð í hverjum meðferðarhópi (200 mg hópur: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg hópur: {{1 3}}. 3%; lyfleysuhópur: 6. 3%). Enginn af tveimur örvunar árgangunum dó.

Í viðhaldsrannsókninni fundu 4. 5% sjúklinga sem tóku 200 mg skammtinn af filgotinib alvarlegum aukaverkunum en samsvarandi lyfleysuhópur fékk ekki alvarlegar aukaverkanir. Alvarlegar aukaverkanir komu fram hjá 4. 5% sjúklinga sem tóku filgotinib í 100 mg skammti samanborið við 7. 7% sjúklinga í samsvarandi lyfleysuhópur.

Í upphafs- og viðhaldsstigum rannsóknarinnar var tíðni alvarlegra sýkinga, herpes zoster, segamyndun í bláæðum, lungnasegarek og götun í meltingarvegi lítil og voru sambærileg milli meðferðarhópa. Í viðhaldsrannsókninni komu fram tvö dauðsföll í filgotinib 200 mg meðferðarhópnum. Samkvæmt krufningarskýrslu dó einn sjúklingur sem áður þjáðist af astma vegna versnandi astma, og annar sjúklingur sem áður þjáðist af æðakölkun dó úr hjartabilun vinstri slegils. Bæði dauðsföllin voru metin af rannsakandanum sem tengdust ekki rannsóknarlyfi.

Sáraristilbólga (UC, myndheimild: healthjade.com)

Nákvæmar niðurstöður SELECTION rannsóknarinnar verða tilkynntar á læknaráðstefnu í framtíðinni. Gerd yfirlæknir, Merdad Parsey, læknir, sagði:" Við erum hvött til snemma viðbragða filgotinibs sem örvunarmeðferðar og áframhaldandi verkunar viðhaldsmeðferðar. Sjúklingar með í meðallagi til alvarlega sáraristilbólgu eiga erfitt með að stjórna sjúkdómnum á áhrifaríkan hátt. Þessar upplýsingar í aðalatriðum benda til þess að filgotinib geti gegnt hlutverki í að hjálpa fleiri sjúklingum að ná fram þroskandi og viðvarandi svörun meðferðar með inntöku."

Walid Abi-Saab, yfirlæknir í Galapagos, sagði:" Við erum mjög ánægð með að sjá að niðurstöður SELECTION rannsóknarinnar benda til þess að filgotinib geti hjálpað sjúklingum með sáraristilbólgu, þar með talið þá sem svara ekki meðferðinni, að ná og viðhalda sjúkdómshléi í meira en eitt ár. Við teljum að niðurstöður rannsóknarinnar bendi til þess að skilvirkni og öryggi lyfsins séu í samræmi við fyrri niðurstöður og veita þýðingarmikið framlag til gagna sjúklinga sem nota lyfið við aðrar bólguástæður. Við hlökkum til að kynna vísindasamfélaginu nánar niðurstöðuna fyrir."

Sáraristilbólga (UC) er langvinnur bólgusjúkdómur í meltingarfærum sem hefur áhrif á ristilinn og inniheldur venjulega eftirgjafartímabil og virkt tímabil. Algeng einkenni UC eru blóðugur niðurgangur og bráðaþarmur í endaþarmi. Sem stendur er engin lækning við UC og flestir sjúklingar þurfa ævilangt lyf. Klínískt er markmið UC meðferðar að framkalla fyrirgefningu (léttir á einkennum eða einkennalaus). Ef þessu markmiði er náð er krafist viðhaldsmeðferðar til að koma í veg fyrir að sjúkdómurinn endurtaki sig. Áætlað er að 40% sjúklinga komi til baka á hverju ári og hafi ekki náð viðvarandi remission.

Sameinda uppbygging filgotinib (Uppruni myndar: Wikipedia)

filgotinib er mjög sértækur JAK 1 hemill, uppgötvaður og þróaður af Galapagos. Gilead náði samkomulagi við Galapagos að fjárhæð allt að 2 milljarði Bandaríkjadala í lok desember 2015 um sameiginlega þróun á filgotinib. Þetta samstarf mun hjálpa til við að styrkja stöðu Gilead' á sviði bólgusjúkdóma og þessi reitur mun einnig verða nýr vaxtarstaður fyrir Gilead í framtíðinni eftir lifrarbólgu C og HIV.

Í desember 2019 lagði Gilead fram nýja lyfjaumsókn fyrir filgotinib til að meðhöndla iktsýki til bandaríska FDA. Þess má geta að Gilead lagði einnig fram forgangsskoðunarskírteini til að stytta endurskoðunartímann. Eins og er, er meðferð með filgotinib við RA ábendingum einnig til endurskoðunar af Evrópusambandinu og japönskum eftirlitsaðilum. Auk RA eru tveir aðilar einnig að þróa lyfið fyrir ýmsum öðrum bólgusjúkdómum. Meðferð við Crohn' sjúkdómi og sáraristilbólga hefur farið í III. Stigs rannsóknir.

EvaluatePharma, lyfjafyrirtæki á markaðsrannsóknarstofnun, spáði áður að filgotinib muni verða ein af lykilvörum Gilead til að knýja fram vöxt í framtíðinni og búist er við að sala á heimsvísu muni ná til 1 Bandaríkjadala. 4 milljarður á {{2 }}. Hins vegar á sviði JAK hemla mun filgotinib einnig standa frammi fyrir mörgum samkeppni vörum. Auk þeirra tveggja skráða vara Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, verður sterkari andstæðingurinn Rinvoq hjá AbbVie. Samþykkt, meðferð við miðlungs til alvarlegum RA. EvaluatePharma spáði einnig að sala Rinvoq' 2 02 4 muni nema 2. 57 milljarði Bandaríkjadala.