GlaxoSmithKline Rukobia samþykkt af ESB: Ný and-HIV-aðferð

ViiV Healthcare er rannsóknar- og þróunarfyrirtæki gegn HIV / alnæmi sem er stjórnað af GlaxoSmithKline (GSK) og Pfizer og Shionogi. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt Rukobia (fostemsavir) 600 mg töflur með viðvarandi losun, ásamt öðrum andretróveirulyfjum (ARV), til meðferðar á fjöllyfjaónæmu HIV-1 sem ekki er hægt að smíða sem hemlandi veiruveiruforrit Fullorðnir smitaðir einstaklingar.

Rukobia er brautryðjandi HIV-hemlar sem virkar með því að miða á fyrsta skref HIV-lífsferilsins. Það hefur ekki krossónæmi við önnur ARV lyf sem hafa verið samþykkt. Þetta mun veita ónæmi fyrir mörgum lyfjum, Sjúklingar sem eru í hættu á að sjúkdómur versni og látist bjóða upp á nýjan meðferðarvalkost.

Rukobia er ný viðhengishindlun til meðferðar á HIV-1 sýkingu. Í júní 2020 var Rukobia samþykkt af bandaríska FDA. Ábendingar eru: ásamt öðrum ARV lyfjum, notuð til meðferðar við mörgum HIV meðferðum (mjög meðferðarreynd, HTE), og vegna lyfjaónæmis / óþols eða öryggis Fyrir þá sem eru með fjölónæmir HIV-1 sem hafa brugðist núverandi ARV reglum . Í mikilvægu III. Stigs BRIGHT rannsókninni fengu flestir (60 %) HTE fjöllyfjavarnir HIV-1 fullorðnir smitaðir einstaklingar Rukobia og bjartsýna bakgrunnsmeðferð til að ná og viðhalda veirubælingu þar til 96 vikur og CD4+ T frumutækni er klínískt í boði Merkingarbætur.

Verulegar framfarir á undanförnum áratugum hafa stórbætt meðferð á HIV og hjá mörgum sjúklingum er HIV talinn viðráðanlegur ævilangur sjúkdómur. Vegna lyfjaónæmis, umburðarlyndis eða öryggissjónarmiða hafa fullorðnir HTE-sjúklingar (um 6% HIV-smitaðra) lítið sem ekkert val og eru í hættu á að alnæmi versni og deyi og bráðnauðsynlegt er að bæta við fleiri meðferðarúrræði.

Samþykki Rukobia til markaðssetningar mun veita mikilvæga meðferðarúrræði fyrir þá sem smitast af HTE fjölónæmum HIV-1 fullorðnum sem geta ekki notað núverandi lyf til að bæla og viðhalda veirubælingu af ýmsum ástæðum. Áður hefur bandaríska FDA veitt Rukobia hraðbrautaréttindi, forgangsrannsóknarréttindi og byltingarkennd lyf. EMA Evrópusambandsins hefur veitt Rukobia hæfi til flýtimeðferðar.

Virka lyfjaefnið Rukobia&# 39 er fostemsavir, sem er fyrsti flokkur HIV-1 viðhengishindrunar. Fostemsavir er forlyf temsavir. Eftir inntöku er hægt að breyta fostemsaviri í temsavir, sem frásogast síðan og hefur veirueyðandi áhrif með því að tengja beint við glýkóprótein 120 (gp120) undireiningu vírusflatarins. Með því að bindast þessum stað við vírusinn kemur temsavir í veg fyrir að HIV-vírusinn festist við ónæmiskerfið' s CD4+ T frumur og aðrar ónæmisfrumur og kemur í veg fyrir að HIV vírusinn smiti þessar frumur og fjölgi sér. Þar sem Rukobia er fyrsta andretróveirumeðferðin í fyrsta skrefi (viðhengi) vírushringsins, hefur það ekki sýnt ónæmi fyrir öðrum tegundum andretróveirulyfja, sem getur hjálpað til við að þróa ónæmi gegn flestum öðrum HIV-smitum af völdum lyfja.

Undanfarin 30 ár hefur ótrúlegur árangur náðst í HIV meðferð. Andretróveirulyf geta hamlað HIV á áhrifaríkan hátt, sem hjálpar til við að draga úr versnun sjúkdóms, HIV smiti og dauðsföllum tengdum alnæmi. Hins vegar, vegna breyttrar getu HIV, geta sumir sjúklingar myndað ónæmi gegn retróveirulyfjum, sem leiðir til þess að meðferðaráætlun þess mistókst. Áskoranir í þoli, öryggi og milliverkunum við lyf geta dregið enn úr fjölda andretróveirumeðferða sem hægt er að samþykkja þegar hannaðir eru árangursríkir meðferðarúrræði. Það eru ennþá verulegar óuppfylltar læknisþarfir fyrir fjöllyfjaþolna sjúklinga sem hafa áður fengið mörg forrit og geta ekki bælt HIV með góðum árangri. Niðurstöður rannsókna á virkni og öryggi frá klínísku þróunarverkefninu Rukobia sýna að lyfið hefur einstaka möguleika fyrir fjöllyfjameðhæfða HIV-smitaða sjúklinga sem þurfa nýja meðferðarmöguleika. Samþykki Rukobia fyrir markaðnum mun veita nýja leið til að hjálpa slíkum sjúklingum að ná veirubælingu.

Sameinda uppbygging fostemsavir (mynd uppspretta: Wikipedia)

Samþykki ESB er byggt á gögnum úr mikilvægu stigi III stigs BRIGHT rannsókninni (NCT02362503) hjá HTE fjöllyfjameðhæfðum HIV sjúklingum. 96 vikna niðurstöður rannsóknarinnar voru kynntar á alþjóðlegu alnæmisvísindaráðstefnunni AIDS Society 2019 (IAS 2019) í Mexíkóborg í júlí 2019.

BRIGHT er tveggja ára (slembiraðað og ekki slembiraðað) rannsókn sem lagði mat á öryggi og virkni HIV-1 tengihömlunar fostemsavirs hjá áður fullmeðhöndluðum (HTE) HIV-1 sýktum fullorðnum. Alls voru 371 sjúklingur skráður í rannsóknina. Þrátt fyrir að þessir sjúklingar hafi tekið andretróveirulyf (ARV) voru blóðþéttni vírusins ​​(HIV-RNA) enn há. Meirihluti sjúklinga fékk HIV meðferð í meira en 15 ár (71%), höfðu fengið 5 eða fleiri mismunandi HIV meðferð (85%) og / eða höfðu sögu um alnæmi (86%) áður en þeir fóru í rannsóknina.

Allir sjúklingar skráðu lyfjaónæmi, óþol og / eða frábendingar við 4 af 6 ARV lyfjum sem nú eru fáanleg. Í slembiraðaða árganginum (n = 272) verða sjúklingar að halda fullri virkni í flokki 1 en ekki meira en 2. flokki ARV lyfja við upphafsgildi og geta ekki myndað raunhæft ARV áætlun úr lyfjum sem eftir eru. Þessum sjúklingum var skipt af handahófi í hlutfallinu 3: 1 og bættu fostemsavír eða lyfleysu (n = 272) í blindni við núverandi misheppnaða meðferðaráætlun og fengu hagnýta einlyfjameðferð í 8 daga. Sjúklingar (n = 99) sem ekki höfðu neina fulla virkni eftir fyrir samþykktum ARV var úthlutað í óeðlilegan árgang og fengu opinn fostemsavir og bjartsýna bakgrunnsmeðferð (OBT) á degi 1. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var meðaltalsbreytingin á log10 HIV-1 RNA af handahófi árgangsins milli dags 1 og dags 8. Eftir 8 daga tvíblind tímabil fengu allir sjúklingar í slembiraðaða árganginum opið fostemsavir og bjartsýna bakgrunnsmeðferð. Helstu aukaendapunktar fela í sér endingu svörunar eftir 24, 48 og 96 vikur, auk öryggisbreytingar frá grunnlínu í CD4+ frumutækni og tilkoma vírusviðnáms.

Niðurstöðurnar sýndu að miðað við leiðrétt meðalfall í HIV-1 RNA frá degi 1 til dags 8 í slembiraðaðri árgangi sýndi aðalendapunktsgreiningin að fostemsavir var betri en lyfleysa (lækkun um 0,79 og 0,17 log10 c / ml, í sömu röð; p< 0,0001,="" áætlun="" til="" meðferðar="" við="" útsetningu="" [itt-e]="" þýði).="" í="" slembuðum="" árgangi="" hélt="" tíðni="" veirufræðilegrar="" bælingar="" og="" ónæmissvörunar="" áfram="" að="" aukast="" úr="" 24="" vikum="" í="" 96="" vikur="" hjá="" þessum="" erfiðmeðhöndlaða="" fjöllyfjaþolna="" hiv-1="">

Sérstakar upplýsingar: Meðal sjúklinga sem fengu fostemsavir og bjartsýna bakgrunnsmeðferð (OBT) í slembuðum hópi, þeir sem náðu veirufræðilegri bælingu (HIV-1 RNA< 40="" eintök="" ml="" [c="" ml])="" við="" 24,="" 48="" og="" 96="" vikna="" meðferð="" hlutfall="" sjúklinga="" var="" 53="" %,="" 54="" %="" og="" 60="" %="" (n="163/272)." með="" tímanum="" sýndu="" sjúklingar="" stöðugan="" ónæmisbata="" og="" meðalbreyting="" á="" cd4+="" frumutölu="" hélt="" áfram="" að="" aukast="" (90,="" 139="" og="" 205="" frumur="" μl="" eftir="" 24,="" 48="" og="" 96="">

Í rannsókninni voru algengustu aukaverkanirnar (≥5%, öll stig) ógleði og niðurgangur. Í 96. viku var hlutfall sjúklinga sem hættu meðferð með fostemsavir vegna aukaverkana 7% (slembiraðað: 5%, ekki slembiraðað: 2%).