GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Samþykkt af ESB: Fyrsta lína Meðferðarmeðferð eins lyfs við platínunæmum eggjastokkakrabbameini!

GlaxoSmithKline (GSK) tilkynnti nýverið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt markvissa krabbameinslyfjalyfið Zejula (samheiti: niraparib) sem fyrsta lyf viðhaldsmeðferð fyrir einn lyf til að fá fullkomna eftirgjöf eftir að hafa fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu eða að hluta til eftirgjöf langt í eggjastokkum krabbamein (þ.m.t. krabbamein í eggjastokkum í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara, aðal kviðarholskrabbamein), án tillits til stöðu þeirra á lífmerki. Hvað varðar reglugerð Bandaríkjanna, í lok apríl á þessu ári, var viðbótar lyfjaumsókn Zejula' fyrir sömu vísbendingu samþykkt af FDA.

Rétt er að geta þess að þetta samþykki gerir Zejula fyrsta PARP-hemilinn fyrir einn lyf fyrir sjúklinga með langt krabbamein í eggjastokkum sem bregðast við krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu til að meðhöndla fyrstu línu í Evrópusambandinu og markar það mikla framfarir í meðferð krabbameins í eggjastokkum. . Vegna þess að áður fyrr voru aðeins 20% sjúklinga með krabbamein í eggjastokkum, það er að segja sjúklingar með BRCA stökkbreytingar (BRCAm), gjaldgengir til að nota PARP hemla sem einlyfjameðferð í fyrstu viðhaldsmeðferð.

Þetta samþykki var stutt af niðurstöðum III. Stigs PRIMA rannsóknarinnar (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Í þessari rannsókn var sjúklingum með langt genginn sjúkdóm (stig III eða IV) sem fengu eftirgjöf eftir að hafa fengið fyrstu lyfjameðferð sem inniheldur platínu, af handahófi til að fá Zejula eða viðhaldsmeðferð við lyfleysu í hlutfallinu 2: 1. Aðalendapunkturinn er lifun án versnunar (PFS). Sérsniðin upphafsmeðferð með Zejula var tekin með í rannsókninni: sjúklingar með grunnþyngd< 77="" kg="" og="" eða="">< 150k="" μl,="" upphafsskammtur="" er="" 200="" mg="" einu="" sinni="" á="" dag;="" upphafsskammtur="" fyrir="" alla="" aðra="" sjúklinga="" er="" 300="" mg="" einu="" sinni="" á="">

Gögnin sýna að í hópnum sem var með einsleitan raðbrigðagalla (HRd), allur rannsóknarþýði (án tillits til stöðu líffræðilegs merkis) og BRCA stökkbreytingarþýði, Zejula fyrstu viðhaldsmeðferð dregur úr líkum á sjúkdómsframvindu eða dauða í samanburði við lyfleysu 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" ;="" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Öryggissniðið sem sýnt er í þessari rannsókn er í samræmi við klínískt öryggi sem Zejula hefur áður séð. Í samanburði við almenning er tíðni aukaverkana (TEAE) í blóðsjúkdómameðferð af stigi 3/4 með einstaklingsmiðuðum skömmtum miðað við líkamsþyngd og / eða fjölda blóðflagna, þar með talið blóðflagnafæð (21% á móti 39%)), blóðleysi ( 23% á móti 31%), og daufkyrningafæð (15% á móti 21%). Niðurstöður fullgiltra sjúklingaskýrslna sýndu að lífsgæði Zejula meðferðarhópsins og lyfleysuhópsins voru svipuð.

Á heimsvísu er krabbamein í eggjastokkum áttunda algengasta orsök krabbameinsdauða hjá konum. Í Bandaríkjunum og Evrópu greinast um það bil 22.000 og 65.000 konur með eggjastokkakrabbamein á hverju ári. Þrátt fyrir að krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu í fyrsta lagi hafi hátt svarhlutfall munu um það bil 85% sjúklinga upplifa endurkomu sjúkdóms. Eftir endurkomu er erfitt að lækna og tímabilið milli hvers endurkomu styttist.

Í PRIMA rannsókninni voru sjúklingar skráðir sem sýndu svörun við meðferð við krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur fyrstu platínu, þar með talin þeir sem eru í mikilli hættu á versnun sjúkdóms. Þetta er þýði með miklar óuppfylltar læknisfræðilegar þarfir og undirframsetning í fyrri rannsóknum á krabbameini í eggjastokkum. Rannsóknin er tímamótarannsókn. Gögnin sanna mikilvægi fyrstu viðhaldsmeðferðar Zejula&# 39 og klínísks ávinnings þess fyrir konur með krabbamein í eggjastokkum. Zejula einlyfjameðferð við fyrstu meðferð við aðgerð eftir skurðaðgerð og krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu í fyrsta lagi mun veita sjúklingum mikilvægan nýjan meðferðarúrræði, sem getur í grundvallaratriðum meðhöndlað sjúkdóminn í krabbameini í eggjastokkum.

Virka lyfjaefnið í Zejula er niraparib, sem er lítill sameinda fjöl ADP ríbósa pólýmerasi (PARP) hemill sem getur nýtt sér galla á DNA viðgerðarleiðinni til að drepa helst krabbameinsfrumur. Þessi verkunarháttur gefur lyfjameðferðinni möguleika á fjölmörgum æxlategundum með DNA viðgerðargalla. PARP tengist fjölmörgum æxlategundum, sérstaklega brjóstakrabbameini og eggjastokkum. Zejula var þróað af Tesaro, sem GlaxoSmithKline keypti í desember 2018 fyrir 5,1 milljarð Bandaríkjadala (um það bil 4 milljarða punda). Í lok september 2016 náði Zai Lab leyfissamningi við Tesaro, sem heimilar réttindi Zejula á meginlandi Kína, Hong Kong og Macau.

Zejula var samþykkt til markaðssetningar í mars 2017. Meðal viðurkenndra ábendinga er meðal annars: (1) Til viðhalds sjúklinga með endurtekið krabbamein í eggjastokkum í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara, eða frumukrabbamein í kviðarholi sem er að fullu eða að hluta til fyrirgefið með krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu. (2) Notað við langt gengið krabbamein í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara eða grunnhimnu sem hafa fengið 3 eða fleiri krabbameinslyfjameðferð áður og krabbamein er tengt jákvæðu ástandi einsleitrar endurlækkunargalla (HRD) skilgreint í einu af eftirfarandi 2 skilyrðum Meðferð krabbameinssjúklinga: (a) skaðlegar eða grunaðar um skaðlegar BRCA stökkbreytingar; (b) erfðamengi óstöðugleika (GIS) og sjúkdómurinn þróaðist meira en 6 mánuðum eftir að hafa brugðist við síðustu krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu.

Í Hong Kong og Macau, Kína, hefur Zejula verið samþykkt til skráningar í október 2018 og júní 2019. Á meginlandi Kína samþykkti National Medical Products Administration (NMPA) Zejula 27. desember 2019. Ábendingar um lyf eru: fyrir endurteknum eggjastokkum í eggjastokkum krabbamein, krabbamein í eggjaleiðara eða frumkrabbamein sem er að fullu eða að hluta til losað með krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu. Viðhaldsmeðferð fyrir fullorðna sjúklinga með aðal kviðarholskrabbamein.