Hemill Nerlynx (neratinib) 2. stigs klínísk langvarandi lifun án versnunar!

Puma Biotechnology, samstarfsaðili Beihai Kangcheng, tilkynnti nýlega niðurstöður 2. stigs INSIghT rannsóknarinnar Nerlynx (neratinib maleat) meðferðarhópur á 26. ársfundi American Society of Neuro-Oncology (SNO) árið 2021. Sjá ráðstefnuskýrslu fyrir nánari upplýsingar: Bráðabirgðaniðurstöður neratinib armsins í Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy (INSIGhT): a phase II vettvangsrannsókn með Bayesian aðlögunarslembivali (INSIGhT) Bráðabirgðaniðurstöður Neratinib hóps: 2. stigs vettvangsrannsókn með Bayesískri aðlagandi slembivali.

INSIGhT rannsóknin er 2. stigs skimunaraðlögunarvettvangsprófun á mörgum stöðum, frumkvöðull af rannsóknaraðila. Sjúklingarnir sem tóku þátt eru nýgreindir sjúklingar með ómetýlerað glioblastoma sem eru neikvæðir fyrir IDH R132H stökkbreytingum og hafa erfðafræðileg gögn tiltæk flokkuð í lífmerki. Allir sjúklingarnir fengu geislameðferð og temózólómíð og síðan var sjúklingum skipt af handahófi í viðbótarmeðferð með temózólómíði og viðbótarmeðferð með tilraunalyfjum (neratinib).

Þegar INSIghT var hleypt af stokkunum voru 3 tilraunahópar prófaðir á sama tíma og hver tilraunahópur var með fyrirhugað erfðafræðilegt lífmerki. Upphafleg slembival er jöfn á milli hópanna. Þegar líður á rannsóknina er Bayesískt mat notað til að framkvæma lífmerkja-sértæka líkindagreiningu á áhrifum meðferðar á framvindulausa lifun (PFS). Líkur á slembivali sjúklinga eru leiðréttar á grundvelli uppsafnaðra niðurstaðna.

Ef meðferðin hefur litlar líkur á áhrifum á heildarlifun (OS), er meðferðarhópnum heimilt að hætta. Aðalendapunktur INSIGhT er heildarlifun (OS). Greining á lifun án versnunar (Progression-free survival, PFS) var notuð til að hafa áhrif á slembival. Fyrir Neratinib hópinn í rannsókninni tóku sjúklingar 240 mg af Neratinibi daglega sem einlyfjameðferð og þvinguðu lóperamíð til að koma í veg fyrir niðurgang.

Fyrir Neratinib hópinn í rannsókninni voru 149 sjúklingar í hópnum sem ætlaðir voru til meðferðar, þar af 81 sjúklingur í Neratinib hópnum og 68 sjúklingar í samanburðarhópnum. Fyrir þýðið sem ætlað var að meðhöndla var PFS hjá Neratinib hópnum ekki marktækt framlengt samanborið við samanburðarhópinn (miðgildi PFS: 6,0 mánuðir á móti 4,7 mánuðum; HR=0,75; p=0,12, log-rank próf). Neratinib hópurinn var borinn saman við samanburðarhópinn. Enginn marktækur bati var á OS (miðgildi OS: 13,8 mánuðir á móti 14,7 mánuðum; HR1.01; p=0,75).

Hins vegar, fyrir sjúklinga með virkjun EGFR ferla (skilgreint sem EGFR mögnun eða stökkbreyting), var PFS hjá neratinib hópnum marktækt lengri en hjá samanburðarhópnum (miðgildi PFS: 6,3 mánuðir á móti 4,6 mánuðum; HR=0,58; p=0,04, Log-rank test); Neratinib hópurinn hafði enga marktæka bata á OS samanborið við samanburðarhópinn (miðgildi OS: 14,4 mánuðir á móti 15,3 mánuðum; HR=0,97; p=0,94).

Í þessari rannsókn þolaðist neratinib almennt vel og eituráhrif þess voru svipuð og áður hefur verið lýst. Meðal 81 sjúklings sem fengu Neratinibi fengu 6 tilfelli (7,4%) 3. stigs niðurgang og enginn 4. stigs niðurgangur kom fram. Engin ný merki um eiturhrif fundust í prófinu.

Alan H. Auerbach, forstjóri og forseti Puma, sagði:"Þetta eru fyrstu gögnin sem sanna að neratinib sé virkt fyrir glioblastoma með EGFR mögnun eða stökkbreytingu. Þó að við ætlum ekki að halda áfram að þróa neratinib við þessa ábendingu. Klínískar rannsóknir, en við erum að meta möguleika á að þróa varaefnasamband HKI-357 til meðferðar á glioblastoma, sem sýnir betri and-EGFR virkni fyrir klínískar rannsóknir."

Nerlynx-neratinibefnafræðileg uppbygging

Nerlynx (neratinib) er til inntöku, öflugur, óafturkræfur týrósínkínasahemill (TKI) sem hindrar æxlisvöxt og æxlisvöxt með því að hindra sam-HER fjölskylduna (HER1, HER2, HER4) og niðurstreymis boðleiðir. Flytja. Verkunarháttur lyfsins' er ólíkur Roche Herceptin (trastuzumab) og nýja brjóstakrabbameinslyfinu Perjeta (Pertuzumab). Tvö síðastnefndu eru einstofna mótefnalyf sem miða við HER2 viðtakann á yfirborð HER2 jákvæðra krabbameinsfrumna. líkami.

Þess má geta að Nerlynx er fyrsta ákafa viðbótarmeðferðin við HER2+ snemma brjóstakrabbameini samþykkt af Bandaríkjunum og Evrópusambandinu. Lyfið var samþykkt í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu í júlí 2017 og september 2018, í sömu röð. Öflug viðbótarmeðferð fyrir HER2+ snemma brjóstakrabbameinssjúklinga sem luku trastuzumab viðbótarmeðferð eftir aðgerð.

Í janúar 2018 undirrituðu Beihai Kangcheng og Puma Biotechnology einkaleyfissamning um þróun og markaðssetningu Nerlynx á Stór-Kína svæðinu (meginland, Taívan, Hong Kong, Macau). Í apríl 2020 var Nerlynx (kínverskt vöruheiti: He Li'an, samheiti: Nelatinib maleate töflur) samþykkt af National Medical Products Administration (NMPA): það er notað til að meðhöndla HER2 jákvætt snemma brjóstakrabbamein (eBC) sjúklinga. Öflug viðbótarmeðferð eftir viðbótarmeðferð með trastuzumab. Þetta samþykki gerir eBC sjúklingum á meginlandi Kína kleift að fá viðbótarmeðferð til inntöku í fyrsta skipti.