Ipsen Palovarotene hefur farið í forgangsrýni í Bandaríkjunum og Evrópu: hamlar lofthjúpssýkingu á áhrifaríkan hátt!

Franska lyfjafyrirtækið Ipsen (ipsen) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýju lyfjaumsóknina (NDA) palovarotene og veitt forgangsrýni, sem er notuð til meðferðar við framsæknum ossificans fibrotic dysplasia (FOP, einnig þekkt sem" Stone Man heilkenni"). FDA mun taka ákvörðun um endurskoðun fyrir 30. nóvember 2021. Auk FDA hafa Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og Swissmedic einnig samþykkt palovarotene' umsókn um markaðsleyfi (MAA) og veitt forgangsrýni.

Ef það er samþykkt verður palóvarótín fyrsta lyfið' til meðferðar á framsækinni fibrodysplasia ossificans (FOP). Palovarotene er inntöku, sértækur, retínósýruviðtaka gamma (RAR gamma) örvi sem notaður er til að koma í veg fyrir heterotopic beinmyndun (ný beinmyndun). Áður hefur FDA veitt palóvarótíni sjaldgæfa tilnefningu barna sjúkdóms (RPDD) og byltingartækni (BTD) til meðferðar á FOP. Palovarotene var fengið með kaupum Ipsen&# 39 á Clementia Pharmaceuticals í apríl 2019.

FOP er mjög sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem er ríkjandi í autosomal, en áætlaður algengi er 1,36 á hverja milljón manns. Hins vegar er fjöldi staðfestra tilfella mismunandi eftir löndum. FOP einkennist af myndun nýs beins utan eðlilegs beinagrindarkerfis, svo sem myndun nýs beins í mjúkum bandvef (vöðvum og sinum). Þetta ferli er kallað heterotopic beinmyndun (HO), sem getur fylgt sársaukafullur bólga í mjúkvef eða" flog" blossa upp)" ;.

Krampar eru algengir og eru mikilvægur þáttur í myndun nýs HO en HO getur einnig myndast án krampa. Þegar HO hefur myndast verður það óafturkræft og veldur óþægindum og styttri lífslíkur. FOP er miskunnarlaus og hrikalegur sjúkdómur. Margir sjúklingar eru bundnir í hjólastól eða læstir í ákveðinni stöðu og geta ekki hreyft sig og líftími þeirra styttist verulega. Sem stendur er engin árangursrík meðferð við FOP.

Sameindabygging palovarotene (mynd uppspretta: focusbio.com.au)

FOP orsakast af stökkbreytingum í ALK2 / ACVR1 (activin viðtaka tegund IA / activin-eins kínasa 2, MIM102576). Stökkbreytingar í ACVR1 leiða til stöðugrar virkjunar á formi viðgerðar próteina (BMP) tegund I viðtaka og hvetja þar með sjúklinga til að framleiða frávik. Bitbeining.

Sem sértækur RARγ örvi getur palóvarótín hamlað umbreytingu á BMP merkjum og þar með komið í veg fyrir beinmyndun á beinhimnu og seinkað framvindu þessa hrikalega sjúkdóms.

Howard Mayer, framkvæmdastjóri varaforseta og yfirmaður rannsókna og þróunar ipsen, sagði: „Þar sem engin viðurkennd meðferð er fyrir þessum framsækna og veikjandi sjúkdómi er læknisþörf FOP samfélagsins enn ekki fullnægt. Í ár er uppgötvun á ALK2 / ACVR1 genastökkbreytingunni sem veldur FOP. Á 15. ári er palóvarótín fyrsta lyf heims sem hefur möguleika á að meðhöndla þennan sjúkdóm. Lið okkar hjá Ipsen vinnur nú náið með eftirlitsstofnunum til að koma þessum mögulega meðferðarmöguleika til FOPs um allan heim Sjúklingar. Við viljum þakka öllum FOP sjúklingum, fjölskyldum þeirra, hjúkrunarfólki og læknateymum sem tóku þátt í klíníska verkefninu palovarotene."

Verkunarháttur palovarotene (mynd uppspretta: mosmedpreparaty.ru)

NDA fyrir palovarotene er aðallega byggt á gögnum úr yfirstandandi MOVE rannsókninni (NCT03312634), sem er fyrsta alþjóðlega fjölsetra 3. stigs rannsóknin sem gerð var með tilliti til FOP. MOVE er opin rannsókn með einum handlegg sem metur virkni og öryggi langvarandi skammtaáætlunar palóvarótens / upphafsskammta við að draga úr nýrri árlegri HO hjá FOP sjúklingum.

Eftir hoc greining á aðal endapunkti rannsóknarinnar kom fram að samanborið við ómeðhöndlaða einstaklinga í náttúrufræðirannsókninni (n=98, 23318 rúmmetrar), höfðu einstaklingar sem fengu meðferð með palóvarótíni (n=97, 8821 rúmmetra millimetra) ársmeðaltal nýtt HO rúmmál minnkaði um 62% (nafnvægt línuleg blönduð áhrif [wLME] líkansspá, -11611 rúmmetrar, p=0,0292). Almennt greindu 29,3% einstaklinga frá að minnsta kosti einni alvarlegri aukaverkun (AE), þar með talið einstaklingum með þroskaða beinþroska við upphafsgildi, og 27,1% einstaklinga voru með ótímabæra lokun á fitulofti (PPC) eða lungnasjúkdóm. Frá og með dagsetningu gagna voru algengustu aukaverkanirnar sem tengdust meðferð húðsjúkdómar í vefjum og húð (97%), meltingarfærasjúkdómar (77,8%) og sýkingar (74,7%).