Jakavi/Jakafi er árangursríkur við meðhöndlun á stera eldföstum langvinnri graft-versus-host-sjúkdómi (GvHD)!-2/2

REACH3 rannsóknin náði aðal endapunkti: á 24. viku meðferðar, samanborið við BAT hópinn, var heildarsvörunarhlutfall (ORR) ruxolitinib hópsins verulega bætt (49,7% á móti 25,6%, p< 0,0001)="" .="" á="" sama="" tíma,="" frá="" hvaða="" tímapunkti="" sem="" er="" til="" 24.="" viku,="" 76,4%="" sjúklinga="">ruxolitinibhópur náði bestu heildarsvörun (BOR) og 60,4% í BAT hópnum (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Miðgildi svörunartíma (DOR) hefur ekki verið náð í Jakavi hópnum og 6,24 mánuðum í BAT hópnum.

Auk þess,ruxolitinibsýndi einnig tölfræðilega marktækar og klínískt marktækar úrbætur á lykilatriðum endapunktum: (1) Í samanburði við BAT hópinn hafði ruxolitinib hópurinn lifun án bilunar (FFS; skilgreint sem snemma endurkomu sjúkdómsins og upphaf nýrrar almennrar meðferðar) Meðferð við langvinnri GvHD, dauði dauða) sýndi verulega bata (miðgildi FFS: minna en 5,7 mánuðir; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" samkvæmt="" breyttu="" lee="" einkennastigi="" (mlss)="" mælikvarða="" var="" hlutfall="" þeirra="" sem="" svöruðu="" en="" heildar="" einkennastig="" (tss)="" lækkað="" um="" ≥7="" stig="" frá="" grunngildi="" var="" notað="" til="" að="" meta.="" ruxolitinib="" hópurinn="" hafði="" meiri="" sjálftilkynnt="" einkenni="" en="" bat="" hópurinn="" improvement="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" ný="" undirhópsgreining="" kom="" í="" ljós="" að="" sama="" hvaða="" áhrif="" mismunandi="" líffæri="" höfðu="" á="" upphafsgildi,="" sjúklingar="" sem="" fengu="" ruxolitinib="" hafa="" betri="">

Í þessari rannsókn sáust engin ný öryggismerki og aukaverkanirnar (AE) sem rekja má til meðferðarinnar voru í samræmi við þekkt öryggiruxolitinib. Algengustu aukaverkanirnar af stigi 3 eða hærri í ruxolitinib hópnum og BAT hópnum voru blóðflagnafæð (15,2% vs 10,1%), blóðleysi (12,7% vs 7,6%), daufkyrningafæð (8,5% vs 3,8%) og lungnabólga (8,5 % á móti 3,8%). % á móti 9,5%). Þrátt fyrir að 37,6% og 16,5% sjúklinga þyrftu að aðlaga skammta af ruxolitinibi og BAT vegna aukaverkana, þá var hlutfall sjúklinga sem hættu meðferð vegna aukaverkana í hópunum tveimur, 16,4% í ruxolitinib hópnum og 7 % í BAT hópnum. Dánartíðni var svipuð hjá meðferðarhópunum (18,8% í ruxolitinib hópnum og 16,5% í BAT hópnum). Dánartíðni sem ruxolitinib hópurinn tilkynnti, aðallega af völdum langvinnra fylgikvilla GvHD og/eða meðferðar, var aðeins hærri en hjá BAT hópnum (13,3% á móti 7,9%).

REACH3 klínísk rannsókn ítarleg gögn

Graft versus host sjúkdómur (GvHD) er algengur og hugsanlega lífshættulegur fylgikvilli eftir ósamgena stofnfrumuígræðslu. Það eru viðbrögð gjafafrumna sem ráðast á venjulegar frumur viðtakandans vegna þess að gjafafrumurnar líta á viðtakafrumurnar sem erlendar frumur. Tvær aðalgerðir GvHD eru bráðar GvHD (koma fyrir innan 100 daga eftir ígræðslu) og langvarandi GvHD (koma fyrir innan 100 daga eftir ígræðslu). Eftir einræna stofnfrumuígræðslu munu um það bil 50% sjúklinga upplifa bráða eða langvinna GvHD, eða hvort tveggja. Einkenni langvinnrar GvHD geta haft áhrif á húð, meltingarveg, lifur, munn, lungu og liði. Hjá sjúklingum sem bregðast ekki við fyrstu stera meðferð eða eru taldir stera-eldföstir, er þörf á frekari meðferðarúrræðum.

Niðurstöður REACH3 rannsóknarviðbótarinnar hafa áður tilkynnt jákvæðar niðurstöður lykilfasa III REACH2 rannsóknar Jakavi við meðferð á bráðri GvHD. Sú síðarnefnda er fyrsta fasa III rannsóknin til að ná árangri aðal endapunkti í meðferð bráðrar GvHD. Gögnin sýna að: með bestu fáanlegu meðferðinni Í samanburði við (BAT), batnaði Jakafi verulega fjölda áhrifavísa hjá sjúklingum með stera-eldföst bráða GvHD.

Í maí 2019 samþykkti bandaríska FDA ruxolitinib (selt af Incyte í Bandaríkjunum undir viðskiptaheitinu Jakafi) byggt á niðurstöðum eins handleggs II. ára og eldri. . Þess má geta að ruxolitinib er fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla stera-eldföst GvHD. Í REACH1 rannsókninni var heildarsvörunarhlutfall ruxolitinibs á 28. degi meðferðar 57%og heildarsvörunarhlutfall (CR) 31%.

Í apríl 2020 voru niðurstöður REACH2 rannsóknarinnar birtar í New England Journal of Medicine (NEJM): Í samanburði við BAT meðferðarhópinn var Jakavi meðferðarhópurinn með marktækt hærra heildarsvörunarhlutfall (ORR) á degi 28 (62% á móti 39%, p< 0,001),="" var="" aðalendapunkti="" rannsóknarinnar="" náð.="" hvað="" varðar="" helstu="" endapunkta,="" samanborið="" við="" bat="" meðferðarhópinn,="" var="" hlutfall="" sjúklinga="" í="" jakavi="" meðferðarhópnum="" sem="" héldu="" varanlegu="" orr="" innan="" 8="" vikna="" marktækt="" hærra="" (40%="" á="" móti="" 22%,="">< 0,001).="" að="" auki="" var="" bilunarlaus="" lifun="" (ffs)="" hjá="" jakavi="" meðferðarhópnum="" lengri="" en="" hjá="" bat="" meðferðarhópnum="" (5,0="" mánuðir="" vs="" 1,0="" mánuður;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60)="" og="" aðrir="" aukapunktar="" einnig="" sýndi="" jákvæða="" þróun,="" þar="" með="" talið="" eftirgjöfartíma="">

ruxolitiniber fyrsti Janus kínasa 1 og Janus kínasi 2 (JAK1/JAK2) hemillinn til inntöku. Núverandi ábendingar lyfsins' eru ma: beinvef, fjölblóðsykursfall (PV), barkstera-eldföst bráð ígræðs-á móti-hýsil sjúkdómur (GvHD). Á Bandaríkjamarkaði er lyfið merkt sem Jakafi og selt af Incyte; utan Bandaríkjanna er lyfið merkt sem Jakavi og selt af Novartis.

Eins og er, er Incyte einnig að þróa ruxolitinib krem, sem er í fasa III klínískri þróun: (1) til meðferðar á sjúklingum með væga til miðlungsmikla ofnæmishúðbólgu (TRuE-AD verkefni), (2) til meðferðar á unglingum og fullorðinsskorti ( TRuE-V verkefni). Incyte hefur alþjóðleg réttindi til að þróa og markaðssetja ruxolitinib krem.

Til meðferðar á ofnæmishúðbólgu hefur TRuE-AD verkefninu verið lokið með góðum árangri á fyrri hluta árs 2020. Eins og er er bandaríska FDA að endurskoða nýtt lyfjaumsókn (NDA) fyrir ruxolitinib krem ​​til meðferðar á ofnæmishúðbólgu hjá unglingum og fullorðnum. (≥12 ára).

Varðandi meðferð við blóðkvíða, í maí á þessu ári, tókst TRuE-V verkefninu vel og tvær fasa 3 rannsóknirnar náðu aðal endapunkti og lykilatriðum endapunktum: samanborið við hjálparefni krem,ruxolitinibkrem hefur veruleg áhrif við meðferð á vitiligo -verulega Það getur bætt andlitsleysi, verulega bætt húðskemmdir og endurlitað allan líkama vitiligo og hefur gott öryggi. Samkvæmt gögnum TRuE-V verkefnisins ætlar Incyte að leggja fram markaðsumsókn fyrir ruxolitinib krem ​​fyrir vitiligo í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu seinni hluta ársins 2021. Ef það verður samþykkt mun ruxolitinib krem ​​vera fyrsta og eina lyfið sem notað er til meðhöndla vitiligo fyrir endurmyndun.