Johnson&Johnson Erlead (apalutamíð) + Zytiga (abiraterone asetat) 3. stigs klínískur árangur!

Janssen Pharmaceuticals, dótturfyrirtæki Johnson& Johnson (JNJ), tilkynnti nýlega Erleada (apalútamíð) ásamt Zytiga (abiraterone asetat) til meðferðar við krabbameini í blöðruhálskirtli í American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) haldið 11. febrúar 2021. Niðurstöður ACIS rannsóknarinnar.

Gögnin sýndu að rannsóknin náði aðal endapunktinum: hjá sjúklingum með meinvörp í blöðruhálskirtilskrabbameini (mCRPC) sem ekki höfðu áður fengið krabbameinslyfjameðferð (naiv lyfjameðferð) og fengu andrógenskortameðferð (ADT), samanborið við lyfleysu {{1} } Samanborið við Zytiga + meðferðarhópinn fyrir prednisón (samanburðarhóp) bætti Erleada + Zytiga + meðferðarhópurinn fyrir prednison (samsettur hópur) geislafræðilega framvindulausa lifun (rPFS) og minnkaði hættan á geislaferli eða dauða um 31%.

ACIS er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn sem gerð var á 982 sjúklingum sem fengu ADT og krabbameinslyfjameðferðar mCRPC sjúklinga. Í rannsókninni var þessum sjúklingum úthlutað af handahófi til að fá predeadónón-meðferðina Erleada + Zytiga + (samsetningarhóp) eða lyfleysu + Zytiga + prednison (samanburðarhóp). Aðalendapunktur rannsóknarinnar er geislafræðilegur lifunarfrír lifun (rPFS), og efri endapunktar fela í sér heildar lifun (OS), tíminn til að hefja langvarandi ópíóíð, tímann til að hefja frumudrepandi krabbameinslyfjameðferð og tímann til verkja.

Bráðabirgðagreiningin á verkun sýndi að miðað við samanburðarhópinn var miðgildi rPFS í samsettum hópi lengt um 6 mánuði (22,6 samanborið við 16,6 mánuði; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83]; p< 0,0001).="" hr="" fyrir="" geislafræðilegar="" framfarir="" eða="" dauða="" metinn="" með="" blindaðri="" óháðu="" miðlægri="" endurskoðun="" (bicr)="" var="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-1.040].="" samkvæmt="" síðustu="" greiningu="" með="" miðgildi="" eftirfylgni="" 54,8="" mánaða,="" samanborið="" við="" samanburðarhópinn,="" minnkaði="" hættan="" á="" myndgreiningu="" eða="" dauða="" í="" samsettum="" hópi="" um="" 30%="" (miðgildi="" rpfs:="" 24="" mánuðir="" á="" móti="" 16,6="" mánuðum;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" hvað="" varðar="" aukaendapunkta="" (þar="" með="" talið="" heildarlifun="" [os],="" tíma="" til="" að="" hefja="" frumudrepandi="" krabbameinslyfjameðferð,="" tíma="" til="" að="" hefja="" langtímanotkun="" ópíóíða="" og="" tíma="" til="" framvindu="" verkja),="" var="" enginn="" tölfræðilega="" marktækur="" munur="" á="" samsettum="" hópi="" og="" samanburðarhópnum="">

Allur ACIS rannsóknarþýði er ólíkur hvað varðar andrógenviðtaka (AR) viðnám og næmismerki. Gögn úr fyrirfram tilgreindri greiningu sýna að sjúklingar með meinvörp í innyflum, PAM50 próf af lumen gerð og AR virkni að meðaltali eða há (sameindareinkenni hormónanæmis) geta verið frá Erleada + Zytiga + preny Klínískur ávinningur af samsettri meðferð með furu kemur fram í niðurstöðum rPFS og OS í þessum undirhópum sjúklinga.

Öryggisgreiningin er í samræmi við fyrri rannsóknir Erleada&# 39 og engin ný öryggismerki hafa sést. 63,3% af samanlagða hópnum og 56,2% samanburðarhópsins voru með aukaverkanir (TEAE) sem komu fram við 3. / 4. stigs meðferð. Stig 3/4 TEAE sem komu oftar fyrir í samsettum hópi og samanburðarhópnum voru þreyta (4,7% samanborið við 3,9%), háþrýstingur (20,6% samanborið við 12,5%), lækkun (3,3% samanborið við 0,6%) og útbrot (4,5% samanborið við 0,4%), hjartasjúkdóma (9% samanborið við 5,7%), beinbrot og beinþynningu (4,1% samanborið við 1,4%) og flog (0,2% samanborið við 0%). Samkvæmt mati á krabbameinsmeðferð og virka blöðruhálskirtli (FACT-P Samtals) eru lífsgæði samsetningarhópsins og meðferðarhópsins sambærileg.

Dana Rathkopf, aðalrannsakandi ACIS rannsóknarinnar og krabbameinslæknir við Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagði:" Gögn úr ACIS rannsókninni sýna að þegar verið er að meðhöndla sjúklinga með blöðruhálskirtli með meinvörpum (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Það var veruleg aukning á rPFS í hópnum sem fékk meðferð með furu. Í þessari rannsókn á skilningurinn á muninum á ávinningi sérstakra undirhópa sjúklinga af samsettri meðferð skilið frekara mat."

Craig Tendler, læknir, varaforseti seint þróunar krabbameins og alþjóðlegra læknamála, Janssen rannsóknir og þróun, sagði:" Niðurstöður ACIS rannsóknarinnar sýna fram á mögulegt hlutverk samsettrar meðferðar hjá mCRPC sjúklingum og leggja áherslu á krabbamein í blöðruhálskirtli, sérstaklega þá með litla AR æxli. Læknisfræðilegum þörfum sjúklinganna er enn ekki fullnægt. Þar sem við erum staðráðin í að efla vísindi og meðferð krabbameins í blöðruhálskirtli munu þessar niðurstöður hjálpa rannsóknarvinnu okkar við þróun nýrra aðferða og samsettra meðferðarúrræða til að bæta horfur þessara sjúklinga."

Zytiga (abiraterone asetat) er lyf til inntöku sem er breytt í abirateron í líkamanum, sem er andrógen líffræðilegur hemill sem hindrar CYP17 miðlaðan andrógen framleiðslu í eistum, nýrnahettum og æxlisvefjum í blöðruhálskirtli. Andrógenar geta örvað vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli. Zytiga var samþykkt af bandaríska FDA í apríl 2011 og framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) í september 2011, ásamt prednisóni til meðferðar hjá sjúklingum með meinvörp kastað krabbamein í blöðruhálskirtli (mCRPC). Að auki var Zytiga samþykkt af EB í nóvember 2017 og FDA í febrúar 2018 til meðferðar á sjúklingum með stórhættulegt kastað krabbamein í meinvörpum við meinvörp (mCSPC). Síðan það var fyrst samþykkt árið 2011 hefur lyfið verið samþykkt í meira en 100 löndum um allan heim og meira en 500.000 sjúklingar hafa verið meðhöndlaðir með Zytiga um allan heim.

Í Kína var Zytiga (abirateron asetat) samþykkt á árunum 2015 og 2018 og notað í samsettri meðferð með prednison eða prednisoloni til meðferðar við: (1) meinvörpum kastþolnu blöðruhálskrabbameini (mCRPC); (2) nýtt greind áhættukrabbamein í blöðruhálskirtli sem er viðkvæmt fyrir innkirtla með meinvörpum (mHSPC), þar á meðal að ekki fær innkirtlameðferð eða fær innkirtlameðferð í mesta lagi 3 mánuði.

Erleada (apalútamíð) er ný kynslóð andrógenviðtaka (AR) hemla sem geta hjálpað til við að hindra virkni karlhormóna (svo sem testósterónhormóns) og tefja framgang sjúkdómsins. Í Bandaríkjunum var Erleada fyrst samþykkt af FDA í febrúar 2018 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með blöðruhálskirtilskrabbamein sem ekki er meinvörp (nmCRPC) í mikilli hættu á meinvörpum. Þetta samþykki gerir Erleada að fyrsta lyfi' til meðferðar á nmCRPC. Í september 2019 samþykkti FDA nýja ábendingu fyrir Erleada til meðferðar á sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli með meinvörp í meinvörpum (mCSPC).

Í Kína fékk Erleada (apalutamíð) flýtt samþykki í september 2019 fyrir meðferð á blöðruhálskirtilskrabbameini sem ekki er meinvörpum (NMCRPC) fullorðinna sjúklinga í mikilli hættu á meinvörpum og var samþykkt til meðhöndlunar á meinvörpum í ágúst 2020 Fullorðnir sjúklingar með krabbamein í blöðruhálskirtli sem er næmt fyrir innkirtla (mHSPC). Þess má geta að þessar tvær ábendingar hafa fengið forgangsrannsóknarréttindi.