Astellas Xospata (gilteritinib) Samþykkt: Meðferð við bráðri kyrningahvítblæði með FLT3 stökkbreytingu!

Astellas tilkynnti nýlega að National Medical Products Administration (NMPA) í Kína hafi skilyrt Xospata® (gilteritinib fumaratöflur, hér eftir nefndar gilteritinib) til meðferðar á FMS sem greindist með fullgildum prófunaraðferðum Fullorðnir sjúklingar með endurkomu (sjúkdómur bakslag) eða eldföst (meðferðarþolin) bráð kyrningahvítblæði (AML) með stökkbreytingum í týrósín kínasa 3 (FLT3).

Í Kína lagði gilteritinib fram markaðsumsókn sína í mars 2020, fékk NMPA forgangsrannsóknarréttindi í júlí og var með í þriðju lotunni af klínískt bráðnauðsynlegum erlendum lyfjum í nóvember. Það er nú samþykkt undir hraðri rás. Brátt kyrningahvítblæði (AML) er æxli sem hefur áhrif á blóð og beinmerg og tíðni þess eykst með aldrinum. AML er ein algengasta hvítblæðingin hjá fullorðnum. Talið er að um það bil 80.000 manns greinist með hvítblæði árlega í Kína.

Prófessor Ma Jun, forstöðumaður Harbin Institute of Hematology and Tumor, Kína, benti á: „Sjúklingar með FLT3 stökkbreytingar í AML með endurkomu eða eldföst þörf þurfa bráðlega nýja meðferðarmöguleika. Sem fyrsta samþykkta meðferðin við FLT3 stökkbreytingu í AML með endurkomu eða eldföstum blóði í Kína Markvissa lækningalyfið, gilteritinib, sem hefur verið samþykkt undir hraðari leið, getur gert kínverskum sjúklingum kleift að fá fljótt nýstárlega meðferðarúrræði."

Gilteritinib er annarrar kynslóðar FLT3 hemill og hefur verið sýnt fram á að það hefur verulega hamlandi áhrif á tvær FLT3 stökkbreytingar-FLT3 innri tandem endurtekningu (FLT3-ITD) og FLT3 tyrosine kinase domain (FLT3-TKD). FLT3-ITD stökkbreytingin hefur áhrif á um það bil 30% af AML sjúklingum, hefur meiri hættu á endurkomu og styttri heildarlifun en villt tegund FLT3. FLT3-TKD stökkbreytingin hefur áhrif á um 7% AML sjúklinga. Meðan á AML meðferð stendur, jafnvel eftir bakslag, getur staða FLT3 stökkbreytingar breyst. Því að staðfesta stöðu FLT3 stökkbreytingar sjúklings&# 39 við bakslag mun hjálpa til við að ákvarða viðeigandi og hugsanlega markmeðferð.

Gilteritinib uppgötvaðist með rannsóknarsamstarfi við Kotobuki Pharmaceutical. Astellas hefur einkarétt á heimsvísu til að þróa, framleiða og hugsanlega markaðssetja Xospata. Í Bandaríkjunum, Japan og Evrópusambandinu var Xospata veitt munaðarlaus lyfjameðferð, í Bandaríkjunum fékk hún einnig hraðskreiðar tilnefningu og í Japan hlaut hún SAKIGAKE tilnefninguna.

Í október 2018 var gilteritinib (Xospata) það fyrsta sem samþykkt var í Japan til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með FLT3 stökkbreytingar með endurkomu eða eldföstum AML. Í lok nóvember 2018 var gilteritinib (Xospata) samþykkt af bandaríska matvælastofnuninni sem fyrsta FLT3 miðaða undirbúningnum fyrir sjúklinga með endurkomið eða eldföst AML sem einnig merkti Astellas' innganga á sviði blóðkrabbameinsmeðferðar í Bandaríkjunum. Í maí 2019 samþykkti FDA viðbótar lyfjaumsókn (sNDA) fyrir gilteritinib (Xospata) til að uppfæra bandaríska vörumerkið gilteritinib (Xospata) til að fela í sér endanleg gögn um stýrikerfi úr III. Stigs ADMIRAL rannsókninni. Í Evrópusambandinu var gilteritinib (Xospata) samþykkt í október 2019 sem einlyfjameðferð fyrir fullorðna sjúklinga með endurkomið eða eldföst AML sem bera FLT3 stökkbreytingar (FLT3mut +).

Samþykki Kína er byggt á niðurstöðum III. Stigs ADMIRAL rannsóknarinnar sem hefur verið birt í New England Journal of Medicine. Gögn sýna að hjá fullorðnum sjúklingum með endurkomu eða eldföstri FLT3-stökkbreytandi jákvæðri AML, lengdist gilteritinib meðferð marktækt lifun (OS) samanborið við björgunar lyfjameðferð (miðgildi OS: 9,3 mánuðir samanborið við 5,6 mánuði, HR=0,64 [95% CI: 0,49-0,83 ], p=0,0004), eins árs lifunartíðni tvöfaldaðist (37% samanborið við 17%), heildar eftirgjöf með heildar eða að hluta til blóðsjúkdómsbata tvöfaldaðist (34,0% samanborið við 15,3%). Viðbótarupplýsingar um kínverska lyfjahvörf eru fengnar úr yfirstandandi 3. stigs COMMODORE rannsókn, sem einnig hefur verið endurskoðuð.

Öryggi gilteritinibs var metið hjá 319 sjúklingum með endurkomið eða eldföst AML sem höfðu fengið að minnsta kosti 120 mg skammt af gilteritinib og báru FLT3 stökkbreytingar. Algengasta aukaverkun allra flokka (tíðni ≥10%) var alanín Hækkaður amínótransferasi (ALAT) (25,4%), hækkaður aspartat-amínótransferasi (AST) (24,5%), blóðleysi (20,1%), blóðflagnafæð (13,5%), daufkyrningafæð hiti (12,5%), fækkun blóðflagna (12,2%), niðurgangur (12,2%), ógleði (11,3%), aukinn basískur fosfatasi í blóði (11%), þreyta (10,3%), fækkun hvítra blóðkorna (10%) , Og aukið kreatínfosfókínasa í blóði (10%). Hjá sjúklingum sem fengu gilteritinib leiddi 1 tilfelli af aukaverkunaraðgreindarheilkenni dauða. Algengustu alvarlegu aukaverkanirnar (tíðni ≥3%) voru daufkyrningafæðarhiti (7,5%), hækkaður alanínaminótransferasi (ALAT) (3,4%) og aspartataminótransferasi (AST) jókst (3,1%). Aðrar alvarlegar aukaverkanir af klínískri þýðingu fela í sér lengt QT bil hjartalínurits (0,9%) og afturkræft afturs heilakvillaheilkenni (0,3%).