Spravato nefúði Johnson&Johnson var samþykkt af bandaríska FDA til að meðhöndla alvarlega þunglynda sjúklinga með brýnni sjálfsvígshugsanir / hegðun!

Janssen Pharmaceuticals, dótturfyrirtæki Johnson& Johnson (JNJ), tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) fyrir Spravato (esketamine) CIII nefúði til notkunar ásamt geðdeyfðarlyfjum til inntöku. Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með alvarlegt þunglyndi (MDD) með bráða sjálfsvígshugsanir eða hegðun getur það fljótt dregið úr einkennum þunglyndis. Í þessum krefjandi meðferðarhópi var sýnt að Spravato bætti einkenni þunglyndis í fyrsta skipti sem það var gefið.

Þess má geta að Spravato er fyrsta og eina lyfið sem hefur fengið reglusamþykkt til að draga úr einkennum þunglyndis innan sólarhrings. Það mun bjóða upp á nýtt forrit til verulegrar léttir á einkennum, allt að langtíma, alhliða kynferðismeðferðaráætlanir fóru að bera ávöxt.

Spravato er fyrsta þunglyndislyfið með nýjan verkunarhátt sem hefur verið samþykktur í meira en 30 ár. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu var Spravato samþykkt í mars og desember 2019 til að sameina þunglyndislyf til inntöku til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með eldfast þunglyndi (TRD).

Þunglyndi er helsta orsök fötlunar um allan heim og algengasta sjálfsvígstengd veikindi. MDD er alvarlegur sjúkdómur sem hefur veruleg neikvæð áhrif á fólk, hugsun, tilfinningu og hegðun fólks. Einkenni og alvarleiki MDD eru mismunandi frá einstaklingi til manns. Sjúkdómssjúkdómalækningar sem metnir eru yfirvofandi sjálfsvíg eru andlega neyðarástand sem þarfnast tafarlausrar íhlutunar. Þrátt fyrir að þunglyndislyf sem nú eru fáanleg séu árangursrík við meðhöndlun þunglyndis, þá taka þau venjulega nokkrar vikur (4-6 vikur) til að ná fullum áhrifum. Þessi seinkun er hugsanlega hættuleg, sérstaklega vegna þess að hættan á sjálfsvígum er mest á fyrstu stigum meðferðar. Í samanburði við venjuleg lyf til inntöku er hægt að gefa Spravato í æð til að veita þann kost að hratt byrjar.

Ekki hefur verið sýnt fram á árangur Spravato við að koma í veg fyrir sjálfsvíg eða draga úr sjálfsvígshugsunum eða hegðun. Ef klínískt er þörf útilokar notkun Spravato ekki nauðsyn sjúkrahúsvistar, jafnvel þó einkenni sjúklinga á&batni eftir að byrjað var að taka upphafsskammtinn af Spravato.

Theresa Nguyen, aðalforritari Mental Health America, sagði: „Margir sem búa við þunglyndi þekkja mjög örvæntingu. Ef þetta alvarlega þunglyndi þróast í jákvæðar sjálfsvígshugsanir verður það hrikalegt. Já, þessir sjúklingar þurfa brýn nokkur meðferðarúrræði sem geta breytt braut þunglyndisþátta. Hefðbundin þunglyndislyf til inntöku tekur vikur eða lengur að taka gildi en Spravato getur byrjað að létta einkenni innan eins dags eftir gjöf. Lyfið hefur möguleika á að breyta lífi sjúklinga."

Samþykki þessarar nýju ábendingar byggist á jákvæðum niðurstöðum tveggja klínískra III. Stigs rannsókna (ASPIRE I& II). Báðar þessar tvær rannsóknir eru tvíblindar, slembiraðaðar, samanburðarrannsóknir með lyfleysu, fjölsetra rannsókn. Alls voru 456 fullorðnir sjúklingar með í meðallagi til alvarlega MDD skráðir og meira en 85% sjúklinganna voru metnir af læknum sem í meðallagi til mikilli sjálfsvígshugsunum. Í rannsókninni fengu allir sjúklingar yfirgripsmikla staðlaða umönnunaráætlun (SOC), þar með talin fyrstu sjúkrahúsvistina og nýlega byrjað / eða bjartsýni þunglyndislyfjameðferðaráætlun. Þessum sjúklingum var úthlutað af handahófi að fá Spravato + SOC eða lyfleysu + SOC meðferð. Aðalendapunktur verkunar er minnkun þunglyndiseinkenna 24 klukkustundum eftir fyrstu gjöf, mæld með Montgomery-Sperger þunglyndisstig (MADRS). Annar endapunktur var endurskoðaður klínískur heildaráhrif á alvarleika sjálfsvígs alvarleika (CGI-SS-R) til að mæla bata alvarleika sjálfsvígs 24 klukkustundum eftir fyrsta skammtinn.

Þess má geta að ASPIRE I& II eru fyrstu klínísku rannsóknirnar á heimsvísu sem gerðar hafa verið í þessum sjúklingahópi með alvarlegan sjúkdóm og eru slíkir sjúklingar venjulega útilokaðir frá rannsóknum á þunglyndislyfjum. Niðurstöðurnar sýndu að þegar Spravato nefúði meðhöndlaði með alhliða SOC, skerti þunglyndiseinkenni hratt hjá þessum áhættuhópi sjúklinga samanborið við lyfleysu.

Sértækar niðurstöður eru sem hér segir: Báðar rannsóknirnar hafa náð aðal endapunktum hverja virkni þeirra - samanborið við lyfleysu + SOC meðferðarhópinn, Spravato úðabrúsa úða 84 mg + SOC meðferðarhópurinn hefur tölfræðilega marktækt yfirburði í hratt draga úr einkennum MDD þunglyndis (P=0,006).

Gögnin til að draga úr þunglyndiseinkennum eru: Í 2 rannsóknum var MADRS notað 24 klukkustundum eftir fyrstu gjöf. Meðalmunur á Spravato + SOC meðferðarhópnum og lyfleysu + SOC meðferðarhópnum var 3,8 stig og 3,9 stig, í sömu röð. 4 klukkustundum eftir gjöf sýndi Spravato + SOC meðferð marktæk áhrif á einkenni MDD. Frá 4 klukkustundum til 25 daga hélst bæði Spravato meðferðarhópurinn og lyfleysuhópurinn að bæta sig og mismunur milli tveggja hópa var að mestu leyti óbreyttur allan 25 daga tvíblindan tíma. Í lok tvíblinda tímabilsins voru 54% og 47% sjúklinga í Spravato meðferðarhópnum í rannsóknunum tveimur í eftirliti (MADRS stig ≤ 12 stig). Klínískur framför tveggja meðferðarhópa á tvíblinda tímabilinu hélst óbreytt á eftirfylgnitímabilinu 9 vikur.

Auka endapunktur bata á sjálfsvígum: meðferðarmunurinn á hópunum tveimur var ekki tölfræðilega marktækur, sem kann að vera vegna verulegra jákvæðra áhrifa alhliða SOC sem notuð var í klínískum rannsóknum, þar með talið legudeildarmeðferð sjúklinga með geðsjúkdóm á tveimur meðferðarhópar Dreifing bráðra sjálfsvígskreppa.

Í þessum tveimur rannsóknum þoldist Spravato + SOC-áætlunin vel og það voru engin ný öryggismerki. Öryggið sem kom fram við meðferð MDD sjúklinga með sterka sjálfsvígshugsanir í rannsóknunum tveimur er í samræmi við fyrri klínísku rannsóknirnar sem meta Spravato við meðhöndlun á eldföstum þunglyndi (TRD). Í Spravato + SOC meðferðarhópnum voru algengustu aukaverkanirnar (GG gt; 10%) sundl, sundrun, ógleði, syfja, óskýr sjón, uppköst, náladofi, hækkaður blóðþrýstingur og róandi áhrif. Tíðni var lyfleysa + SOC hópur oftar en 2 sinnum.

Á heimsvísu er meiriháttar þunglyndisröskun (MDD) helsta orsök fötlunar, sem getur haft áhrif á fólk á mismunandi aldri. Sjúklingar með þunglyndi (þ.mt MDD) þjást áfram af alvarlegum veikindum sem hafa mikil neikvæð áhrif á líkamlega aðgerðir og alla þætti lífsins. Þrátt fyrir að þunglyndislyf sem nú eru fáanleg séu árangursrík fyrir marga sjúklinga, er upphafstími þeirra 4 til 6 vikur og um það bil þriðjungur sjúklinga svarar ekki fyrirliggjandi meðferðum.

Virka lyfja innihaldsefnið Spravato er esketamín, sem er samkeppnishæf og ekki gerð sértækra ósértækra N-metýl-D aspartat (NMDA) viðtakablokka með nýjum tegundum með nýjum og sérstökum verkunarháttum, verkunarregla hans er frábrugðin önnur lyf sem nú eru á markaði til að meðhöndla þunglyndi. NMDA viðtakar eru undirtegund jónótrópískra glútamatviðtaka, sem gegna lykilhlutverki í taugakynheilbrigðni og upplýsingaskiptum milli taugafrumna. Í þunglyndi er talið að hindrun á NMDA viðtökum geti bætt plastefni í heila og styrkt synaptísk tengsl.

Í Bandaríkjunum var Spravato samþykkt í mars 2019. Lyfið hentar: ásamt geðdeyfðarlyfi til inntöku til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með eldfast þunglyndi (TRD). Áður hefur FDA veitt Spravato byltingarkennda lyfjameðferð til meðferðar á TRD sjúklingum og MDD sjúklingum sem eru yfirvofandi sjálfsvígshættu.

Í Evrópusambandinu var Spravato samþykkt í desember 2019. Lyfið er hentugt til notkunar ásamt sértækur serótónín endurupptökuhemli (SSRI) eða serótónín og norepinephrine endurupptökuhemli (SNRI). Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með TRD. Samkvæmt samþykktinni er sjúklingur með þunglyndi talinn vera með TRD ef hann svarar ekki að minnsta kosti tveimur mismunandi þunglyndislyfjum á núverandi miðlungsmiklum til alvarlegum þunglyndisþáttum.