Merck / Eisai sendi inn nýja umsókn um Lenvima (levatinib) í Japan, og hlutfall sjúkdómseftirlits var 95,2%!

Eisai (Eisai) og MSD KK, dótturfyrirtæki Merck& Co. Japan, hafa nýlega tilkynnt í sameiningu að þeir hafi lagt fram nýja ábendingarumsókn í Japan vegna krabbameinslyfsins Lenvima (lenvatinib), sem er fjölviðtaka týrósín kínasa hemill. Til að meðhöndla ómissandi krabbamein í kvillum. Í júní 2020 var Lenvima veitt munaðarlaus lyfjameðferð vegna ógreinanlegs krabbameins í kvilli í Japan.

Krabbamein í kvillum er afar sjaldgæfur og sjúkdómur með litla tíðni. Áætlað er að það séu aðeins 140-200 sjúklingar í Japan. Fyrir ógreinanlegt krabbamein í krabbameini er mælt með krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu sem fyrstu meðferð. Þar sem ekki er búið að ákvarða hefðbundna meðferð við annarri eða síðari meðferð er sjúkdómurinn ennþá sjúkdómur með lélega batahorfur og þarf að þróa ný meðferðarlyf.

Þessi umsókn er byggð á niðurstöðum opinnar, einmenningar, fjölsetra, klínískrar rannsóknar, II. Stigs rannsóknar (NCCH1508, REMORA) í Japan. Rannsóknin var gerð hjá 42 sjúklingum með krabbamein í kvillum sem áður höfðu fengið að minnsta kosti eina platínumeðferð og höfðu náð fram að meta virkni og öryggi Lenvima sem einlyfjameðferð. Í rannsókninni var upphafsskammtur Lenvima 24 mg, einu sinni á dag og hægt var að minnka skammtinn á viðeigandi hátt í samræmi við ástand sjúklings&# 39 og meðferðar þar til ástandið versnaði eða óviðunandi eiturverkanir komu fram. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) ákvarðað með óháðum myndgreiningum með því að nota matsviðmiðanir fyrir verkun fastra æxla útgáfu 1.1 (RECIST v1.1).

Niðurstöðurnar sýndu að ORR Lenvima einlyfjameðferðar var 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Rannsóknin náði aðalendapunkti vegna þess að neðri mörk CI fóru fram úr fyrirfram tilgreindum tölfræðilegum staðli (þröskuldur ORR var 10%). Allar ORR voru með aðgerðaleyfi að hluta (PR), 57,1% sjúklinga voru með stöðugan sjúkdóm, 4,8% sjúklinga höfðu versnað sjúkdóm og sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR) var 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Miðgildi lifunar án versnunar (PFS) var 9,3 mánuðir (95% CI: 7,7-13,9) og miðgildi heildarlifunar (OS) hafði enn ekki náð (95% CI: 16,1-NR).

Í rannsókninni voru þrír algengustu aukaverkanir sem tengjast meðferðinni háþrýstingur (88,1%), próteinmigu (71,4%) og palmoplantar rauðkorna skynjunarsjúkdómsheilkenni (69,0%), sem komu fram í áður samþykktum ábendingum Í samræmi við öryggið. Aðrar algengar aukaverkanir eru: skjaldvakabrestur (64,3%), niðurgangur (57,1%), blóðflagnafæð (54,8%), lystarleysi (42,9%), þyngdartap (40,5%), meltingartruflanir (40,5%), aspartam hækkuð amínótransferasi (33,3) %), lasleiki (33,3%) og munnbólga (33,3%).

Lenvima er kínasahemill sem Eisai uppgötvaði og þróaði. Lyfið er inntöku multi-viðtakandi týrósín kínasa (RTK) hemill sem getur hindrað vaxtarþátt viðtaka í æðum VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) og kinasavirkni VEGFR3 (FLT4). Auk þess að hindra eðlilega frumustarfsemi, getur Lenvima einnig hindrað aðra kínasa sem tengjast sjúkdómsvaldandi æðamyndun, æxlisvöxt og framvindu krabbameins, þar með talið fibroblast vaxtarstuðull (FGF) viðtaki FGFR1-4, blóðflöguþéttni viðtaka α (PDGFRα), KIT og RET, Lenvima getur dregið úr æxlisbundnum átfrumum og aukið virkjaðar frumudrepandi T frumur.

Enn sem komið er hafa viðurkenndar ábendingar Lenvima&# 39 verið: skjaldkirtilskrabbamein, lifrarfrumukrabbamein (HCC), ásamt Everolimus fyrir nýrnafrumukrabbamein (annarrar meðferðar meðferðar), ásamt Keytruda (PD-1 æxlismeðferð gegn æxli) Meðferð við háþróaða legslímu. krabbamein. Í Evrópu er lenvatinib til meðferðar á nýrnafrumukrabbameini markaðssett undir vörumerkinu Kisplyx.

Eisai og Merck náðu stefnumótandi samstarfi í mars 2018 um að þróa og auglýsa Lenvima á heimsvísu. Í mars og ágúst 2018 var Lenvima samþykkt af Japan, Bandaríkjunum og Evrópusambandinu í röð, og varð það fyrsta nýja frumlækningalyfið sem samþykkt hefur verið á heimsvísu fyrir langt gengnu eða ómissandi lifrarfrumukrabbameini (HCC) á þessum mörkuðum undanfarin 10 ár .

Í Kína var Lenvima samþykkt í september 2018 sem einlyfjameðferð við fyrstu línumeðferð á ómissandi lifrarfrumukrabbameinssjúklingum (HCC) sem hafa ekki fengið altækar meðferð áður. Kína er með flesta lifrarkrabbameinssjúklinga í heiminum. Í nóvember 2018 var Lenvima hleypt af stokkunum í Kína og markaði það fyrsta nýja kerfismeðferð Kína' til fyrstu meðferðar á órjúfanlegu lifrarfrumukrabbameini (HCC) á síðustu 10 árum.

Í desember 2019 var ný ábending Lenvima' til meðferðar á aðgreindu skjaldkirtilskrabbameini (DTC), sem er einnig önnur ábending fyrir lyfið sem samþykkt var í Kína.