Merck Tepmetko samþykkt, fyrsti munnhindrunarhemill í heimi til meðferðar á METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA tilkynnti nýlega að heilbrigðis-, atvinnu- og velferðarráðuneyti Japans (MHLW) hafi samþykkt markvarðar krabbameinslyf sitt, inntöku MET-hemilinn Tepmetko (tepotinib), til meðferðar á MET geninu exon 14 (METex {{ 1}}) stökk Sjúklingar með breyttan óaðfinnanlegan, lengra kominn eða endurtekinn lungnakrabbamein sem ekki er smærri (NSCLC). Hvað varðar lyf, Tepmekto 500 mg daglega (2 töflur 250 mg).

Þess má geta að Tepmetko er fyrsti heimurinn' fyrsti til inntöku MET-hemill til meðferðar á háþróuðum NSCLC sjúklingum með MET-genabreytingar. Í Japan var Tepmetko áður veitt hæfi til munaðarlausra lyfja (ODD) og SAKIGAKE hæfi (nýstárlegt lyf).

Samþykkt þessi er byggð á gögnum frá áframhaldandi II-fasa II VISION rannsókn (NCT 02864992). Rannsóknin skráði 99 NSCLC sjúklinga (þar á meðal 15 japanska sjúklinga) með METex {{4}} stökkbreytingum. Niðurstöðurnar sýndu að staðfest var að prófun á fljótandi vefjasýni (LBx) eða vefjasýni (TBx) væri framkvæmd samkvæmt mati óháðra endurskoðunarnefndar (IRC). Meðal NSCLC sjúklinga með METex {{{{7 7}}}} stökkbreytingar var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) Tepmetko meðferðar 42. 4% ({{{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); meðal sjúklinga sem voru greindir með LBx og TBx var miðgildi svörunar (DOR) 12. 4 mánuðir (sjúklingar sem greindir voru með LBx [{{{8}}% CI: {{12 }}. 4 mánuðir, ekki metnir]; sjúklingar sem eru greindir með TBx [{{{{{}}}}% CI: 9. 7 mánuðir, ekki metinn]).

Í öryggisgreiningu á 130 sjúklingum þoldist Tepmetko vel. Algengustu aukaverkanirnar (TEAE) við meðferð voru bjúgur í útlimum (53. 8%), ógleði (23. 8%) og niðurgangur ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE leiddi til varanlegrar stöðvunar hjá 11 sjúklingum (8. 5%).

Belén Garijo, forstjóri og fulltrúi í framkvæmdastjórn Merck, sagði:" Með samþykki Tepmetko erum við ánægð með að veita fyrsta viðurkennda MET-hemilinn í Japan, sem mun veita nýjan möguleika til að breyta METex {{0 }} bera breytingu Meðferðarferli NSCLC. Félagsgreining Tepmetko' leggur áherslu á að bera kennsl á þessar erfðabreytingar hjá sjúklingum með lungnakrabbamein sem ekki eru smáfrumur á sveigjanlegan og nákvæman hátt, jafnframt því sem unnt er að greina vökva- og vefjasýni til að styðja þessa miðun Lyfið er veitt sjúklingum sem kunna að hafa gagn."

tepotinib sameindauppbyggingarformúla (Uppruni myndar: Chemicalbook.com)

Á heimsvísu er lungnakrabbamein algengasta tegund krabbameina og helsta orsök krabbameinsdauða, þar sem 2 milljón tilvik eru greind og 1. 7 milljón dauðsföll á ári hverju. Sem stendur hafa margar tegundir krabbameins fundist þrjár MET-merkjabreytingar (þ.m.t. METex 14 stökkbreytingar, mögnun MET og ofprótein MET) sem tengist æxlisáreynsluhegðun og lélegri klínískum batahorfum. Áætlað er að breytingar á MET-merkjaslóð gangi fram í 3-5% tilfella NSCLC.

Tepotinib er inntöku MET-kínasa hemill sem finnast í Merck, sem getur með öflugum og mjög sértækum hætti hindrað krabbameinsvaldandi merki af völdum MET (gena) breytinga - þar á meðal METex 14 stökkbreytingum, MET magnun, og MET ofpróteini í próteini, hefur hugsanlega til að bæta meðferðarhorfur sjúklinga með árásargjarn æxli sem bera þessar sértæku MET-breytingar. Auk NSCLC er Merck einnig að meta virkan tepotinib ásamt nýjum meðferðum til að meðhöndla aðrar vísbendingar um æxli.

Í september 2019 veitti FDA bandaríska FDA Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) til meðferðar á sjúklingum með meinvörpum NSCLC sem gengu lengra eftir að hafa fengið lyfjameðferð með platínu og fóru með METex 14 stökkbreytingar. Merck stefnir að því að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir tepotinib til FDA í 2020.

Eins og stendur er Merck einnig að gera aðra rannsókn, INSIGHT 2 (NCT 03940703), til að meta samsetningu tepotinibs og tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib fyrir EGFR stökkbreytingar, METs með áunnin mótstöðu gegn áður samþykktu EGFR TKI sjúklingar með stækkaðan, staðbundinn langt gengið eða meinvörpum með meinvörpum.