Novartis JAK hemill Jakavi meðhöndlar á árangursríkan hátt stera-eldföstan langvinnan graft-gegn-host sjúkdóm (GvHD) 3. stigs klínískan árangur!

Novartis tilkynnti nýlega ítarlegar niðurstöður lykilstigs III REACH3 rannsóknarinnar (NCT03112603) á 62. ársfundi American Society of Hematology (ASH). Þetta er slembiraðað, opin miðstöðvarrannsókn sem gerð var á börnum (12 ára) og fullorðnum sjúklingum sem fá stera-eldföstan eða stera-háðan langvinnan ígræðslu- og hýsasjúkdóm (GvHD) eftir ósamgena stofnfrumuígræðslu. Gögnin sýna að samanborið við bestu fáanlegu meðferðina (BAT), JAK1 / 2 hemillinn Jakavi (ruxolitinib) bætti marktækt röð af vísbendingum um virkni hjá sjúklingum með sterabrjótandi / háð langvarandi GvHD, þar með talið lifun án bilunar (FFS)) og einkennin sem sjúklingurinn tilkynnti.

Langvarandi GvHD er lífshættulegur fylgikvilli stofnfrumuígræðslu og um helmingur sjúklinga mun þróa með sér sterabrjóða / ósjálfstæði. Rétt er að geta þess að Jakavi er fyrsta lyfið sem sýnir verkun í meðferð stera-eldföstra / háðra langvarandi GvHD í umfangsmiklum slembiraðuðum klínískum rannsóknum. Samkvæmt niðurstöðum REACH3 rannsóknarinnar ætlar Novartis að leggja fram reglugerðarumsókn um Jakavi til að meðhöndla sterabrjótandi / háða GvHD sjúklinga í löndum utan Bandaríkjanna í Evrópu á fyrri hluta árs 2021.

Dr. Robert Zeiser, deild blóð-, krabbameins- og stofnfrumuígræðslu, háskólasjúkrahúsi í Freiburg, Þýskalandi, sagði: „Eyðileggjandi og hugsanlega banvæn áhrif langvarandi GvHD eftir stofnfrumuígræðslu hafa leitt mikla áskorun í meðferð, sérstaklega í næstum helming sjúklinganna. Fyrir sjúklinga sem hafa ekki brugðist við sterameðferð með fullnægjandi hætti. Byggt á sannfærandi niðurstöðum REACH3 rannsóknarinnar höfum við mögulega nýja umönnun fyrir þessa sjúklinga."

Í REACH3 rannsókninni, á 24. viku meðferðar, náði rannsóknin aðal endapunktinum: Í samanburði við BAT hópinn var heildarsvörunartíðni (ORR) Jakavi hópsins verulega bætt (49,7% samanborið við 25,6%, p< 0,0001).="" að="" auki="" sýndi="" jakavi="" einnig="" tölfræðilega="" marktækar="" og="" klínískt="" marktækar="" framfarir="" í="" lykilviðbótarpunktum:="" (1)="" í="" samanburði="" við="" bat="" hópinn="" hafði="" jakavi="" hópurinn="" lifun="" án="" bilunar="" (ffs;="" skilgreindur="" sem="" snemma="" bakslag="" sjúkdómsins="" og="" upphaf="" nýrrar="" almennrar="" meðferðar.="" meðferð="" við="" langvarandi="" gvhd,="" dauða="" dauða)="" sýndi="" verulegan="" bata="" (miðgildi="" ffs:="" minna="" en="" 5,7="" mánuðir;="" hr="0,370;" 95%="" ci:="" 0,268-0,510;="">< 0,0001).="" (2)="" samkvæmt="" breyttu="" lee="" einkenniskvarðanum="" (mlss)="" var="" hlutfall="" svarenda="" þar="" sem="" heildar="" einkennaskor="" (tss)="" var="" lækkað="" um="" ≥7="" stig="" frá="" upphafsgildi="" notað="" til="" að="" meta.="" einkennin="" sem="" tilkynnt="" var="" um="" af="" sjúklingum="" í="" jakavi="" hópnum="" voru="" betri="" en="" hjá="" bat="" hópnum="" (24,2%="" samanborið="" við="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" 76,4%="" sjúklinga="" í="" jakavi="" hópnum="" náðu="" bestu="" heildarsvörun="" (bor)="" og="" 60,4%="" í="" bat="" hópnum="" (or="2,17;" 95%="" ci:="" 1,34-3,52).="" miðgildi="" lengd="" svörunar="" (dor)="" hefur="" ekki="" verið="" náð="" í="" jakavi="" hópnum="" og="" 6,24="" mánuðum="" í="" bat="">

Í þessari rannsókn sáust engin ný öryggismerki og aukaverkanir af völdum meðferðar voru í samræmi við þekkt öryggi Jakavi. Algengustu aukaverkanirnar í Jakavi hópnum og BAT hópnum voru blóðleysi (29,1% samanborið við 12,7%), blóðflagnafæð (21,2% á móti 14,6%), háþrýstingur (15,8% samanborið við 12,7%) og hiti (15,8% samanborið við 9,5%). Þrátt fyrir að 37,6% og 16,5% sjúklinga þurftu skammtaaðlögun á Jakavi og BAT, var fjöldi sjúklinga sem hættu meðferð vegna aukaverkana lítill (16,4% og 7%, í sömu röð). Dánartíðni var svipuð hjá meðferðarhópum (19% samanborið við 16% BAT). Fjöldi dauðsfalla af völdum langvarandi GvHD í Jakavi hópnum var aðeins hærri.

Graft á móti hýsilsjúkdóm (GvHD) er algengur og hugsanlega lífshættulegur fylgikvilli eftir ósamgena stofnfrumuígræðslu. Það eru viðbrögð gjafafrumna sem ráðast á venjulegar frumur viðtakandans vegna þess að gjafafrumurnar líta á viðtakafrumurnar sem framandi frumur. Tvær megintegundir GvHD eru bráð GvHD (koma fram innan 100 daga eftir ígræðslu) og langvarandi GvHD (eiga sér stað innan 100 daga eftir ígræðslu). Eftir ósamgena stofnfrumuígræðslu munu um það bil 50% sjúklinga upplifa bráða eða langvinna GvHD, eða bæði. Einkenni langvarandi GvHD geta haft áhrif á húð, meltingarveg, lifur, munn, lungu og liði. Hjá sjúklingum sem svara ekki upphafsmeðferð með sterum eða eru taldir brjóta í bága við sterameðferð er bráðnauðsynlegt að fá fleiri meðferðarúrræði.

Niðurstöður REACH3 rannsóknarinnar eru viðbót við áður jákvæðar niðurstöður lykiláfanga III REACH2 rannsóknarinnar á Jakavi við meðferð á bráðri GvHD. Síðarnefndu er fyrsta stig III rannsóknin sem náði árangursríkum endapunkti við meðferð á bráðri GvHD. Gögnin sýna: og besta fáanlega meðferðin Samanborið við (BAT) bætti Jakafi verulega röð verkunarvísa hjá sjúklingum með sterabrjóða bráða GvHD.

Í maí 2019 samþykkti bandaríska matvælastofnunin ruxolitinib (markaðssett af Incyte í Bandaríkjunum undir vöruheitinu Jakafi) byggt á niðurstöðum II-stigs rannsóknar á einum fasa REACH1 til notkunar hjá börnum og fullorðnum sjúklingum 12 ára og eldri til að meðhöndla stera- eldföst bráð graft versus host sjúkdómur (GvHD). Rétt er að minnast á að ruxolitinib er fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla sterabundna GvHD. Í REACH1 rannsókninni var heildarsvörunarhlutfall (ORR) ruxolitinibs á 28. degi meðferðar 57% og heildarsvörunarhlutfall (CR) var 31%.

Í apríl á þessu ári voru niðurstöður REACH2 rannsóknarinnar birtar í New England Journal of Medicine (NEJM): Samanborið við BAT meðferðarhópinn var heildarsvörunarhlutfall (ORR) Jakavi meðferðarhópsins verulega bætt (62% á móti 39%, p< 0,001),="" var="" aðal="" endapunktur="" rannsóknarinnar="" náð.="" hvað="" varðar="" helstu="" aukaendapunkta,="" samanborið="" við="" bat="" meðferðarhópinn,="" var="" hlutfall="" sjúklinga="" í="" jakavi="" meðferðarhópnum="" sem="" héldu="" varanlegu="" orr="" innan="" 8="" vikna="" marktækt="" hærra="" (40%="" samanborið="" við="" 22%,="">< 0,001).="" að="" auki="" var="" bilanalaus="" lifun="" (ffs)="" hjá="" jakavi="" meðferðarhópnum="" lengri="" en="" hjá="" bat="" meðferðarhópnum="" (5,0="" mánuðir="" á="" móti="" 1,0="" mánuðum;="" hr="0,46," 95%="" ci:="" 0,35,="" 0,60)="" og="" aðrir="" aukaatriði="" sýndi="" jákvæða="" þróun,="" þar="" á="" meðal="" eftirgjöfartímabil="">

ruxolitinib er fyrsti Janus kínasi 1 og Janus kínasi 2 (JAK1 / JAK2) hemill. Núverandi vísbendingar lyfsins&# 39 fela í sér: beinþynningu, fjölblóðkorna vera (PV), barkstera-eldföstan bráðan ígræðslu á móti gestasjúkdómi (GvHD). Á Bandaríkjamarkaði er lyfið merkt sem Jakafi og selt af Incyte; utan Bandaríkjanna er lyfið merkt sem Jakavi og selt af Novartis.

Eins og stendur er Incyte einnig að þróa ruxolitinib krem, sem er í klínískri þróun III. Stigs: (1) til meðferðar hjá sjúklingum með væga til miðlungs atópíska húðbólgu (TRuE-AD verkefni), (2) til meðferðar hjá unglingum og Vitiligo fullorðinna ( TRuE-V verkefni). Incyte hefur alþjóðleg réttindi til að þróa og markaðssetja ruxolitinib krem. Fyrri birtar rannsóknir II. Stigs rannsóknar sýndu að samanborið við hópinn sem stjórnaði (lyfjalausu kremi) hópnum höfðu sjúklingar í ruxolitinib kremmeðferðarhópnum marktækt bætt stig stigs vitiligo stigs í andliti og kerfisbundin vitiligo húðskemmdir (endurbætur) . Í febrúar á þessu ári tókst áfanga III verkefnið með ruxolitinib kremi til meðferðar við atópískri húðbólgu.