Inntökuhemill Novartis Iptacopan dregur verulega úr próteinmigu magni!

Novartis tilkynnti nýlega gögn úr 2. stigs klínískri rannsókn (NCT03373461) á iptacopan (LNP023) við meðferð á IgA nýrnakvilla (IgAN). Niðurstöðurnar sýndu að meðferð með iptacopan minnkaði prótein í þvagi (próteinmigu) og sýndi möguleika á stöðugleika í nýrnastarfsemi. Próteinmigu er sífellt viðurkennt staðgöngumerki sem tengist framvindu nýrnabilunar.

iptacopan er fyrsta flokks, inntöku, öflugur, sértækur, lítill sameind og afturkræfur þáttur B hemill. Þáttur B er lykil serínpróteasi í annarri leið viðbótarkerfisins. Um þessar mundir er verið að þróa iptacopan til meðferðar við sumum nýrnasjúkdómum með verulegar óuppfylltar þarfir með þátttöku viðbótarkerfisins, þar með talið IgA nýrnakvilla (IgAN), C3 glomerular sjúkdóm (C3G), ódæmigerð hemolytic uremic syndrome (aHUS)), himnufrumnafæðakvilli (MN), paroxysmal náttúrulegur blóðrauði (PNH).

iptacopan er fullkomnasta eignin í Novartis nýrnasjúkdómsleiðinni og markmið hennar er viðbótarleiðin, sem er lykilatriði í nýrnaveikinni (CDRD). Byggt á algengi sjúkdómsins og jákvæðum niðurstöðum II. Stigs rannsóknarinnar hefur iptacopan fengið Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á IgAN af EMA Evrópusambandsins, Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar C3G og PNH af EMA Evrópusambandsins og bandaríska FDA, og FDA veitti meðferðina fyrir PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) og Priority Drug Qualification (PRIME) veitt af EMA til meðferðar á C3G.

efnafræðileg uppbygging iptacopan

NCT03373461 er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð, skammtabil, samhliða hópur, aðlögunarhæfni 2. stigs rannsókn, sem miðar að því að kanna verkun og öryggi iptacopan við meðferð á frum IgAN. Í þessari rannsókn var IgAN-sjúklingum (n=112) skipt af handahófi í lyfleysu eða mismunandi skammta af iptacopan, gefnir tvisvar á dag. Aðalendapunktur var skammtasvörun iptacopans á lækkun á hlutfalli þvagpróteins og kreatíníns (UPCR 24 klst.) Samanborið við lyfleysu eftir 90 daga meðferð. Önnur endapunktar fela í sér öryggi og þol iptacopan, svo og lífmerki sem endurspegla virkni annarrar leiðar viðbótar.

Þetta er fyrsta skýrslan um virkni og öryggi sértækrar hömlunar á viðbótarferli IgAN&# 39. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: á 90. degi meðferðar, samanborið við lyfleysu, var iptacopan tölfræðilega marktækt við að draga úr próteinmigu (mælt með 24 klst. Þvagpróteini og kreatín hlutfalli [UPCR 24h]) (p=0,038 ) skammtaáhrif. Í samanburði við lyfleysu er gert ráð fyrir að stærsti skammturinn af iptacopan, sem tekinn er 200 mg tvisvar á dag, dragi úr próteinmigu um 23% á 90 dögum.

Iptacopan sýndi einnig tilhneigingu til að koma á stöðugleika í nýrnastarfsemi, eins og það er metið með áætluðum gaukulsíunarhraða (eGFR). eGFR er lykil vísbending um úthreinsun í nýrum og er notað til að áætla hraða blóðs sem fer í gegnum og síast af nýrum. Að auki sýnir iptacopan gott öryggi og þol.

Aðalrannsakandi rannsóknarinnar og prófessor í nýrnalækningum við Háskólann í Leicester, Jonathan Barratt, sagði: „IgAN er hrikalegur sjúkdómur og það er engin samþykkt meðferð eins og er. Gögn um verkun og öryggisgreining þessara meðferða eftir 90 daga sýna að notkun iptacopan sem hindrar viðbótarleiðina getur verið árangursrík leið til að tefja framvindu IgAN-sjúkdóms. Þessar upplýsingar varpa ljósi á getu iptacopans til að takast á við einn af helstu drifkraftum þessa sjúkdóms og möguleika þess til að veita IgAN-sjúklingum nauðsynlega markvissa meðferð."

John Tsai, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og yfirlæknis Novartis, sagði:" viðbótarstýrður nýrnasjúkdómur (CDRD), svo sem IgAN, er hrikalegur, aðallega í ungmennum og veldur mikilli sjúkdómsbyrði. Þessar nýju gögn frá IgAN veita Vaxandi vísbendingar sanna möguleika iptacopan til að miða á þessa helstu örvun sjaldgæfra nýrnasjúkdóma. Þar sem við erum meðvitaðir um verulegar þarfir sjúklinga fyrir meðferðarúrræði vegna sjúkdómsins erum við að auka hratt klíníska þróun iptacopan og stigs III stigs IgAN rannsókn er hafin."