Brautryðjandi Novartis SiRNA kólesteróllækkandi lyf Leqvio vann fyrsta lotu heims í ESB!

Novartis tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi gefið út fullkomið svarbréf (CRL) vegna nýju lyfjaumsóknarinnar (NDA) hins nýstárlega kólesteróllækkandi lyfs incisiran, sem er notað til meðferðar þrátt fyrir hámarksþol fullorðinna sjúklinga með kólesterólhækkun með hækkuðum LDL-C skömmtum af statínum.

Matvælastofnunin lýsti því yfir að vegna bilunar á málum sem tengdust eftirliti með aðstöðu hafi stofnunin ekki getað samþykkt Nislinan NDA 23. desember 2020, miðadag laga um lyfjagjald fyrir notendur lyfseðils (PDUFA). Tengd mál verða kynnt evrópsku framleiðslustöðinni innan 10 virkra daga. Þessi verksmiðja þriðja aðila er ábyrgur fyrir framleiðslu á incisiran lyfjum. Áður en NDA er samþykkt er nauðsynlegt að leysa á fullnægjandi hátt mál sem tengjast skoðunum aðstöðu. Sem stendur hefur FDA ekki framkvæmt skoðanir á staðnum. Ef það er ákveðið að skoða þurfi verksmiðjuna til að samþykkja umsóknina mun FDA ákvarða áætlunina eftir að örugg ferðalag hefst að nýju byggt á lýðheilsuþörf og öðrum þáttum.

John Tsai, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og lækningafulltrúi Novartis, sagði:" Novartis er fullviss um gæði þeirra skjalalaga sem lögð eru fram, sem innihalda röð sterkra vísbendinga sem tengjast virkni og öryggi. Við hlökkum til að vinna með FDA og okkar þríhliða framleiðsluaðilar hittust til að ræða viðbrögðin sem fengust og næstu skref. Við erum staðráðin í að koma þessari hugsanlega fyrsta flokks, litlu truflandi RNA (siRNA) kólesteról lækkandi meðferð til sjúklinga í Bandaríkjunum eins fljótt og auðið er."

11. þessa mánaðar var inclisiran samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) og selt í Evrópu undir vöruheitinu Leqvio sem hjálpartæki við mataræði til að meðhöndla frumkólesterólhækkun hjá fullorðnum (arfblendið fjölskyldufólk og ekki fjölskyldufólk (kynlíf) eða blóðfitulækkun, sérstaklega: (1) Leqvio ásamt statínum eða statínum og öðrum blóðfitulækkandi meðferðum er notað til að meðhöndla sjúklinga sem geta ekki náð LDL-C meðferðarmarkmiðum eftir að hafa fengið hámarks þolaðan skammt af statínum; (2) Leqvio er ásamt önnur blóðfitulækkandi meðferð til að meðhöndla sjúklinga sem þola ekki statín eða frábendingar við statín.

Leqvio er gefið með inndælingu undir húð. Eftir hverja gjöf á 0. og 3. mánuði er hún gefin einu sinni á 6 mánaða fresti á viðhaldstímabilinu og aðeins 2 inndælingar á ári. Í samanburði við kólesteróllækkandi meðferðir á markaðnum er gert ráð fyrir að Leqvio bæti verulega langtímafylgni.

Þess má geta að Leqvio er fyrsta og eina litla truflandi RNA (siRNA) kólesterólslækkandi meðferð (GG # 39) í heiminum. Virka innihaldsefnið í lyfinu er inclisran, sem er brautryðjandi siRNA með nýjum verkunarháttum. Með RNA truflunum (RNAi) getur það á áhrifaríkan hátt og síðast dregið úr æðakölkun hjarta- og æðasjúkdómi (ASCVD). , LDL-C gildi hjá sjúklingum með ASCVD áhættuígildi, arfblendinn ættgenga kólesterólhækkun (HeFH). Þessir sjúkdómar eru aðal drifkraftar hjartaáfalls og heilablóðfalls og geta að lokum leitt til dauða.

Í Evrópu drepur hjarta- og æðasjúkdómar 3,9 milljónir manna á hverju ári. Þrátt fyrir mikla notkun statína, ná 80% áhættusjúklinga ekki LDL-C markmiðinu sem mælt er með í leiðbeiningunum. Klínískar upplýsingar sýna að hjá sjúklingum sem fá hámarks þolaðan skammt af blóðfitulækkandi meðferð en með hækkað LDL-C getur Leqvio dregið úr LDL-C á áhrifaríkan hátt og stöðugt og öryggi þess er svipað og lyfleysa. Með einstöku skömmtunaráætlun tvisvar á ári er hægt að samþætta Leqvio óaðfinnanlega í sjúklinga' reglulegar læknisheimsóknir, bæta samræmi og bæta horfur sjúklinga.

Þetta samþykki, byggt á niðurstöðum klínísku rannsóknarverkefnisins ORION, þar með talið III. Stigs rannsóknum, þar sem meira en 3.600 sjúklingar fengu hámarks þolaðan skammt af statínum, metið öryggi, virkni og þol incisirans. Niðurstöðurnar sýndu að hjá fullorðnum sjúklingum með ASCVD, ASCVD áhættuígildi og / eða HeFH getur incisiran inndæling undir húð tvisvar á ári eftir upphafsskammt, sem er 2 skammtar (0 mánuðir og 3 mánuðir), varað og á áhrifaríkan hátt dregið úr LDL-C: Samanborið við lyfleysu , LDL-C stig lækkar á áhrifaríkan hátt og stöðugt um allt að 52% (p<>

Að auki minnkaði LDL-C gildi í 17 mánuði með inclisiran meðferð og öryggi og þol var svipað og lyfleysa. Viðbótar eftir greiningu sýndi að sjúklingar sem fengu inclisiran sýndu litla breytileika: 88% sjúklinganna náðu þeim leiðbeiningum sem mælt var með (mælt gildi) hvenær sem var í rannsókninni.

inclisiran er frumkvöðull siRNA kólesteról lækkandi lyf þróað af lyfjafyrirtækinu The Medicines Company (TMC). Novartis keypti TMC fyrir 9,4 milljarða Bandaríkjadala í nóvember 2019 og innihélt inclisiran. Eins og er er inclisiran einnig til skoðunar hjá bandaríska FDA.

Inclisiran er fyrsta kólesteróllækkandi meðferðin í siRNA flokki, sem beinist að própróteín convertasa subtilisin 9 (PCSK9), sem er lykilatriði þar sem líkaminn stjórnar LDL-C. PCSK9 prótein getur dregið úr getu&# 39 í lifur til að fjarlægja lípóprótein kólesteról (LDL-C) með lágan þéttleika úr blóði og LDL-C er viðurkennt sem stór áhættuþáttur hjarta- og æðasjúkdóma (CVD). PCSK9 markmiðið býður upp á nýtt meðferðarlíkan til að berjast gegn LDL-C, sem er álitin stærsta framfarir á sviði fitulækkandi eftir statín (eins og Lipitor).

Inclisiran er eins konar siRNA sem notar náttúrulegt ferli RNA truflana manna til að bindast mRNA sem kóðar PCSK9 próteinið til að draga úr mRNA stigum og koma í veg fyrir að lifur framleiði PCSK9 prótein með RNA truflun og eykur þar með getu lifrarins til að fjarlægja LDL-C úr blóði, og gerðu þér grein fyrir lækkun LDL-C stigs.

Hingað til hafa tvö einstofna mótefnalyf sem miða á hömlun PCSK9 próteins verið samþykkt á markað, það er Amgen's Repatha og Sanofi / Regeneron's Praluent. Mismunandi við einstofna mótefni PCSK9 hemla lyf, sem RNAi lyf, virkar inclisiran með því að loka beint fyrir framleiðslu PCSK9 próteins í lifur.

Þrátt fyrir að það sé á eftir öðrum PCSK9 hemlum, þarf ekki nema tvær gjafir undir húð á ári fyrir þægindi incisiran' en það gefur gott tækifæri til að komast á markað á kólesteróllækkandi lyfjamarkaði. Credit Suisse spáði áður að heimssala inclisiran&# 39 árið 2024 myndi ná 1,13 milljörðum Bandaríkjadala.