Endurskoðun Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) í Bandaríkjunum hefur verið frestað í mars og alþjóðlegt nýtt verður fyrst skráð í Kína!

AstraZeneca og félagi hennar FibroGen tilkynntu nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjastofnunin (FDA) hafi beðið báða aðila að skýra enn frekar klíníska greiningu á gögnum til að ljúka nýju lyfjaumsókninni fyrir nýja lyfið Evrenzo (roxadustat) við endurskoðun nýrnastarfsemi (NDA) er lyfið notað til að meðhöndla langvarandi nýrnasjúkdóm (CKD) sem tengist blóðleysi, þar með talið sjúklingum sem ekki eru háðir skilun (NDD) og sjúklingum sem eru háðir skilun (DD)).

Rétt er að geta þess að roxadustat er fyrsta gjöf lítilla sameinda súrefnisskortur framkallandi þáttar prólýl hýdroxýlasa (HIF-PH) hemill sem er samþykktur af FDA til meðferðar á CKD blóðleysi. AstraZeneca og Fabojin lofuðu samstarfi við FDA og samþykktu að leggja fram frekari greiningargreiningu sem fyrst til að aðstoða við að ljúka umfjöllun um merkimiða. Sem stendur er NDA enn í endurskoðun eftirlitsaðila. Matvælastofnun hefur framlengt miðadag lög um lyfjagjöf um lyfseðilsskyld lyf (PDUFA) um þrjá mánuði, frá 20. desember 2020 til 20. mars 2021.

roxadustat uppgötvaðist af Fabojin, þróað í Bandaríkjunum, Kína og öðrum mörkuðum í samvinnu við AstraZeneca, og þróað í Japan og Evrópusambandinu í samvinnu við Astellas. Í desember 2018 var roxadustat (Evrenzo) fyrst samþykkt í Kína til meðferðar á blóðleysi hjá sjúklingum með skilun í langvinnri nýrnasjúkdómi (CKD). Í ágúst 2019 var lyfið samþykkt til nýrrar ábendingar í Kína til meðferðar á blóðleysi við langvinnan nýrnasjúkdóm sem ekki er háð skilun (NDD-CKD). Sem fyrsta nýstárlega lyf&# 39, er roxadustat það fyrsta í Kína til að átta sig á fullri beitingu blóðskilunar og sjúklinga án skilunar með langvarandi nýrnasjúkdómsblóðleysi og færir ný bylting í meðferð við langvinnum nýrnasjúkdómi í Kína.

Að auki hefur roxadustat einnig verið viðurkennt í Japan til meðferðar á fullorðnum sjúklingum sem ekki eru háðir skilun (NDD) og blóðskilun (DD) með blóðleysi. Í Evrópu hefur umsókn um markaðsleyfi (MAA) fyrirroxadustattil meðferðar á fullorðnum sjúklingum með NDD og DD CKD blóðleysi var lagt fram af Astellas og var samþykkt af Lyfjastofnun Evrópu (EMA) í maí 2020.

CKD er framsækinn sjúkdómur sem einkennist af smám saman tapi á nýrnastarfsemi, sem getur að lokum leitt til nýrnabilunar eða nýrnasjúkdóms á lokastigi, sem krefst skilunar eða nýrnaígræðslu til að lifa af. Alheimstíðni CKD hjá fullorðnum er áætluð 10-12%. Blóðleysi er sérstaklega algengt hjá CKD sjúklingum. Alvarlegt blóðleysi getur verið lífshættulegt. CKD blóðleysi getur aukið hættuna á sjúkrahúsvist, hjarta- og æðasjúkdóma og dauða. Oft leiðir það einnig til mikillar þreytu, vitrænnar skerðingar og lélegs lífsgæða. Það eru verulegar óuppfylltar læknisþarfir hjá sjúklingum með blóðleysi í blóðleysi og framfarir hafa verið takmarkaðar síðustu 30 ár.

Nýrnablóðleysi er einn helsti fylgikvilli CKD nýrnabilunar. Með framvindu CKD eykst algengi og alvarleiki blóðleysis sem tengist CKD smám saman. Samanborið við hefðbundið blóðleysi er erfiðara að leiðrétta sjúklinga með nýrnablóðleysi, með mikla þreytu og léleg lífsgæði. Sem stendur er hefðbundin meðferð við nýrnablóðleysi skipt út af rauðkornavaka (EPO hormón), rauðkornavaka (ESA) eins og alfa epóetín og járn í bláæð, inndæling undir húð, til að auka blóðrauða (Hb) hjá CKD sjúklingum) Innihald til að bæta klínísk einkenni.

Sameindabygging roxadustat (myndheimild: Wikimedia)

Roxadustat er fyrsta litla sameindin súrefnisskortur framkallandi þáttur prólýl hýdroxýlasa hemill (HIF-PHI) lyf í heimi&# 39 til að meðhöndla blóðleysi í nýrum. Lífeðlisfræðilegt hlutverk súrefnisþáttar (HIF) eykur ekki aðeins tjáningu rauðkornavaka, heldur eykur einnig tjáningu rauðkornavakaviðtaka og próteina sem stuðla að frásogi og blóðrás járns. Roxadustat hindrar PH ensím með því að líkja eftir ketóglútarati, einu hvarfefna prólýl hýdroxýlasa (PH), og hefur áhrif á hlutverk PH ensíms við að viðhalda jafnvægi framleiðslu HIF og niðurbrotshraða og ná þannig þeim tilgangi að leiðrétta blóðleysi.

Sem fyrsti HIF-PHI heimsins&# 39,roxadustatstuðlar að framleiðslu innrænna rauðkornavaka, bætir frásog og nýtingu járns, dregur úr hepcidíni og hefur ekki áhrif á neikvæð áhrif bólgu á blóðrauða og rauðkornavaka og stuðlar þannig að rauðkornavaka. Sýnt hefur verið fram á að Roxadustat framkallar framleiðslu rauðra blóðkorna. Í mörgum undirhópum sjúklinga með langvarandi nýrnasjúkdóm getur roxadustat viðhaldið rauðkornavaka á eða nálægt eðlilegu lífeðlisfræðilegu bili og þar með aukið fjölda rauðra blóðkorna án þess að hafa áhrif á bólgu og forðast járnuppbót í bláæð.