Fyrsti mótefnaþáttur B hemill Novartis, Iptacopan, er áhrifaríkur við að meðhöndla C3 glomerulopathy (C3G)!

Novartis tilkynnti nýlega að 2. stigs klínísk rannsókn (NCT03832114) sem metur fyrsta sértæka storkuþátt B hemilinn iptacopan (LNP023) til meðferðar á sjúklingum með C3 gauklakvilla (C3G) náði aðalendapunkti í báðum sjúklingahópum. Þessi gögn verða gefin út á ársfundi American Society of Nephrology (ASN) árið 2021.

C3G er afar sjaldgæf og alvarleg frumkomin gauklabólga, sem einkennist af röskun á komplementstjórnun. Árleg tíðni sjúkdómsins um allan heim er 1-2 hlutar á milljón. Það eru um 10.000 tilfelli í Bandaríkjunum, um 10.500 tilfelli í Evrópu, um 3.200 tilfelli í Japan og um 32.000 tilfelli í Kína. C3G er venjulega greind hjá unglingum og ungum fullorðnum. Horfur sjúkdómsins eru mjög slæmar. Um 50% sjúklinga fá nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESRD) innan 10 ára og 50-70% sjúklinga fá bakslag eftir nýrnaígræðslu.

Iptacopan er fyrsti þáttur B hemillinn til inntöku sem uppgötvaðist af Novartis Institute of Biomedical Research. Þáttur B er lykil serínpróteasi í öðrum ferlum komplementkerfisins. Iptacopan hefur möguleika á að verða fyrsta markvissa meðferðin til að seinka framgangi C3G skilunar. Í október 2021 veittu breska lyfjaeftirlitsstofnunin (MHRA), National Institute of Health and Clinical Optimization (NICE) og skoska læknasambandið (SMC) iptacopan sameiginlega"Innovation Passport" til meðferðar á C3G."hæfni.

Ársfundur ASN sem tilkynntur var um er opin, 2 hópa, óslembivalsuð 2. stigs rannsókn, sem miðar að því að meta meðferð iptacopan's á C3G sjúklingum sem hafa ekki enn gengist undir nýrnaígræðslu (árgangur A) og sem hafa gengist undir nýrnaígræðslu og eru í kjölfarið í líffæraígræðslu. Verkun, öryggi og lyfjahvörf sjúklinga með endurkomu C3G (árgangur B). Í rannsókninni, auk þess að fá bakgrunnsmeðferð, fengu sjúklingar einnig iptacopan til inntöku (200 mg, tvisvar á dag) í 12 vikur. Aðalendapunktur hóps A var minnkun próteinmigu (mæld með UPCR 24 klst.) frá grunnlínu til 12. viku meðferðar. Aðalendapunktur hóps B var breyting frá grunnlínu í 12. viku af C3 útfellingu nýrnavefsýnis (byggt á ónæmisflúrljómunarsmásjá). Eftir að rannsókninni er lokið geta allir sjúklingar valið að fá samfellda iptacopan meðferð í langtíma framhaldsrannsókninni (NCT03955445).

Lokagreiningin sýndi að: (1) Hjá sjúklingum í hópi A (n=16) minnkaði próteinmigu marktækt um 45% frá grunnlínu á 12. viku meðferðar (mælt með UPCR 24 klst., p=0,0003); (2) hjá sjúklingum í árgangi B (Í n=7), á 12. viku meðferðar, minnkaði C3 próteinútfelling marktækt frá grunnlínu (mælt með C3 skori á nýrnavefsýni, p=0,0313). (Athugið: 11 sjúklingar voru skráðir í hóp B, en aðeins 7 sjúklingar hafa gögn til að greina aðalendapunkt C3 próteinútfellingar)

Að auki sýndu báðir hópar sterka og samfellda hömlun á virkni komplementuppbótarferilsins og eðlilega C3 gildi í sermi á 12 vikum meðferðar. Í sameinuðum gögnum úr hópunum tveimur, eins og metin er með áætluðum gauklasíunarhraða (eGFR), hélst nýrnastarfsemi stöðug eftir 12 vikur (meðalaukning um 1,04 ml/mín samanborið við upphafsgildi). Gögn úr fyrri langtíma langtímarannsókn (NCT03955445) sýndu að nýrnastarfsemi 7 sjúklinga sem höfðu verið meðhöndlaðir í 6 mánuði hélst á þeim tíma, sem bendir til þess að lengri meðferð með iptacopan geti lengt eða jafnvel komið í veg fyrir nýrnabilun.

Að lokum sýndi iptacopan gott öryggi og þol og engar alvarlegar aukaverkanir sem grunur leikur á að tengist iptacopan.

Edwin Wong, nýrnalæknir við Newcastle háskóla í Bretlandi, aðalrannsakandi rannsóknarinnar, sagði:"Gögnin sem gefin voru út á ársfundi ASN sýndu ítarlegar upplýsingar um möguleika iptacopan til meðferðar á C3G sjúklingum og möguleika á meðferð sjúklinga með C3G bakslag eftir nýrnaígræðslu. Þessar niðurstöður eru þessar niðurstöður. Það er mikilvægt fyrir C3G sjúklinga, vegna þess að próteinmigu er lykiláhættuþáttur fyrir framgang nýrnasjúkdóms og útfelling C3 próteins mun að lokum leiða til bólgu og nýrnaskemmda."

John Tsai, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og yfirlæknir Novartis Pharmaceuticals, sagði: „C3G er hrikalegur sjúkdómur. Sjúklingar geta á endanum staðið frammi fyrir nýrnaskilun eða nýrnaígræðslu. Þar sem engin viðurkennd meðferð er til, getur það seinkað nýrnastarfsemi. Það eru verulegar óuppfylltar læknisfræðilegar þarfir fyrir meðferð á versnun bilunar. Þessar upplýsingar sýna að iptacopan getur hamlað mjög og sérstaklega lykildrifþáttinn C3G - hinn valkostur viðbótarinnar. Niðurstöðurnar sýna einnig að iptacopan hefur tilhneigingu til að veita fyrstu C3G sjúklingunum Fyrir markvissa meðferð erum við virkir að ráða sjúklinga til að taka þátt í lykilstigi 3 appEAR-C3G rannsókninni."

iptacopan efnafræðileg uppbygging

iptacopan er fyrsta flokks, öflugur, sértækur, lítill sameind og afturkræfur þáttur B hemill til inntöku. Þáttur B er lykil serínpróteasi í öðrum ferlum komplementkerfisins.

Eins og er, er verið að þróa iptacopan til að meðhöndla marga komplement-drifna nýrnasjúkdóma (CDRD) með verulegar óuppfylltar læknisfræðilegar þarfir, þar á meðal C3G, IgA nýrnakvilla, óhefðbundið blóðlýsuþvagefnisheilkenni (aHUS), nýrnakvilla (MN) og sjaldgæfa blóðsjúkdóminn paroxysmal. náttúruleg blóðrauða (PNH).

Útgefin 2. stigs gögn sýndu að: (1) meðferð á IgAN með iptacopani dró úr próteinmigu og stöðugri nýrnastarfsemi; (2) meðferð á C3G dró úr hraða hnignunar á áætluðum gaukulsíunarhraða (eGFR) og stöðugri nýrnastarfsemi; (3) Meðferð á PNH dregur verulega úr blóðleysi í æð og utan æða, sem gerir flestum sjúklingum kleift að ná skjótum og langvarandi framförum án blóðgjafar.

Þrátt fyrir að Novartis hafi 35 ára sögu í meðferð nýrnaígræðslna, er iptacopan fyrsta meðferðin við CDRD í meðferðarlínunni fyrir nýrnasjúkdóma. Markmið Novartis er að breyta meðferðaraðferðinni með því að miða á einn af lykildrifum þessara sjaldgæfu og versnandi sjúkdóma, sem hefur tilhneigingu til að lengja líf CDRD sjúklinga sem ekki eru í skilun.