Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Þyngdartap Verkefni 2. áfanga Próf III tókst!

Novo Nordisk tilkynnti nýlega topplínur niðurstaðna úr STEP 1 rannsókninni, sem er önnur klíníska rannsókn III. Áfanga sem lokið var í III. Stigs verkefninu til að meta virkni þyngdartaps semaglútíð&# 39. SKREF 1 er 68 vikna slembiraðað, tvíblind, fjölsetra, lyfleysustýrð þyngdarstjórnun. Alls voru 1961 skráðir offitusjúkir eða of þungir sjúklingar með hjartabilun. Rannsókn var á vikulegri inndælingu undir húð (SC). 2.4 Verkun og öryggi mg skammts af semaglútíði eða lyfleysu í 68 vikna þyngdartap var sameinuð með lífsstílsinngripum.

Í þessari rannsókn voru notaðar tvær tölfræðilegar aðferðir: (1) mat byggt á meðferðarstefnu (aðal tölfræðileg aðferð), það er, óháð meðferðarfylgi eða hvort önnur offitulyf voru notuð; (2) mat byggt á rannsóknarafurðum (auka tölfræðilegar aðferðir), það er, allir sjúklingar fylgja rannsókn á lyfjameðferð, og meðferðaráhrif annarra lyfja sem léttast er ekki gerð.

Niðurstöðurnar sýndu að eftir 68 vikna meðferð sýndi SC semaglútíð 2,4 mg tölfræðilega marktækt og betri minnkun á líkamsþyngd miðað við lyfleysu. Rannsóknin náði 2 aðalendapunktum:

- Helstu tölfræðilegu aðferðirnar sýndu að hjá öllum slembiraðaðri sjúklingum, eftir 68 vikna meðferð, missti SC semaglutide 2,4 mg meðferðarhópurinn 14,9% frá meðalgildi þyngdar 105,3 kg, lyfleysuhópurinn missti 2,4% og SC semaglutide 2,4 mg hópur var með 86. 4%. % Sjúklinganna léttu ≥5% þyngd og 31,5% í lyfleysuhópnum.

—- Aðrar tölfræðilegar aðferðir sýndu að meðal sjúklinga sem ætlunin var að meðhöndla, eftir 68 vikna meðferð, missti SC semaglutide 2,4 mg meðferðarhópurinn 16,9% af líkamsþyngd sinni, lyfleysuhópurinn missti 2,4% af þyngd sinni og SC Semaglútíð 2,4 mg hópur var með 92,4% af líkamsþyngd sinni. Lækkunin var ≥5% og 33,1% í lyfleysuhópnum. Munurinn fyrir og eftir meðferð var tölfræðilega marktækur.

Í þessari rannsókn er SC semaglútíð 2,4 mg öruggt og þolist vel, sem er í samræmi við fyrri rannsóknir. Meðal sjúklinga sem fengu 2,4 mg af semaglútíði af SC var algengasta aukaverkunin meltingarvegur. Flestir atburðir eru skammvinnir og alvarleikinn er vægur eða í meðallagi.

Mads Krogsgaard Thomsen, varaforseti og aðal vísindafulltrúi Novo Nordisk, sagði:" Niðurstöður STEP 1 rannsóknarinnar sýndu að eftir 68 vikur gaf SC semaglútíð, 2,4 mg, fordæmalaus þyngdartap. Að auki náðu næstum allir sjúklingar að minnsta kosti 5% þyngdartapi sem er almennt talið skipta máli klínískt. Niðurstöður þessarar rannsóknar eru mjög hvetjandi og benda til góðra meðferðarhorna fyrir offitusjúklinga. Við hlökkum til að deila viðbótargögnum um 2 STEP klínískar rannsóknir sem eftir eru."

Offita er langvinnur sjúkdómur sem þarfnast langtímameðferðar. Það tengist mörgum alvarlegum heilsufarslegum afleiðingum og skertum lífslíkum. Það eru margir fylgikvillar offitu, þar á meðal sykursýki af tegund 2, hjartasjúkdómum, kæfisvefn, langvinn nýrnasjúkdómur, óáfengur fitusjúkdómur í lifur og krabbamein.

Novo Nordisk er að rannsaka SC semaglútíð 2,4 mg einu sinni í viku sem meðferð við offitu hjá fullorðnum. Semaglútíð er hliðstæða manna glúkagon eins og peptíð-1 (GLP-1) hormón, sem hjálpar fólki að borða minna og draga úr kaloríuinntöku með því að draga úr hungri og auka mætingu og þar með örva þyngd.

STEP verkefnið (lækningaáhrif semaglútíðs hjá offitusjúklingum) er klínískt þróunarverkefni í III. Stigi sem metur SC semaglútíð 2,4 mg einu sinni í viku til þyngdarstjórnunar hjá offitusjúklingum. Þetta alheims klíníska stig IIIa verkefni samanstendur af 4 áfanga IIIa rannsóknum og hefur tekið þátt í um það bil 4.500 fullþungum eða offitusjúkum fullorðnum.

Hinn 13. maí á þessu ári tilkynnti Novo Nordisk topplínur niðurstaðna úr SKREF 4, fyrsta áfanga IIIa rannsókninni sem lokið var í STEP verkefninu. Í þessari rannsókn, á 20 vikna aðdraganda tímabilinu, eftir að hafa fengið aukna skammta af SC semaglútíði, náðu 803 sjúklingar markskammtinum 2,4 mg og meðalþyngd var lækkuð úr 107,2 kg í 96,1 kg. Í kjölfarið fóru þessir sjúklingar í viðhaldsstig og var skipt af handahófi í tvo hópa, annar hópurinn fékk SC semaglútíð 2,4 mg og hinn hópurinn fékk vikulegan SC lyfleysu í 48 vikna samfellda meðferð.

Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem héldu áfram að fá SC semaglútíð 2,4 mg höfðu frekara marktækt þyngdartap en þeir sem skiptu yfir í lyfleysu náðu marktækt. Í þessari rannsókn var SC semaglútíð 2,4 mg öruggt og þoldist vel. Aukaverkanir voru í samræmi við þær sem voru í 1. stigs rannsókninni. Sértæk gögn um verkun eru:

—— Helstu tölfræðilegu aðferðirnar sýna að rannsóknin náði meginmarkmiðinu. Meðal allra slembiraðaðra sjúklinga, sjúklinga sem héldu áfram að fá SC semaglútíð 2,4 mg í 48 vikur, hélt meðalþyngdin áfram að lækka um 7,9% frá grunnlínu við slembival (þyngd í lok aðlögunartímabils); Hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu jókst meðalþyngd um 6,9% frá slembivali. Munurinn á meðferð milli hópa var tölfræðilega marktækur. Sjúklingar sem fengu SC semaglútíð einu sinni í viku í 68 vikur (20 vikna aðlögunartímabil + 48 vikna viðhaldstímabil) höfðu að meðaltali 17,4% þyngdartap.

—- Aðrar tölfræðilegar aðferðir sýndu að: sjúklingar sem héldu áfram að fá SC semaglútíð 2,4 mg í 48 vikur, meðalþyngd hélt áfram að lækka um 8,8% frá grunnlínu við slembival (þyngd í lok kynningartímabils); en sjúklingar sem fengu lyfleysu, meðalþyngd 6,5% aukning frá grunnlínu við slembival. Munurinn á meðferð milli hópa var tölfræðilega marktækur. Sjúklingar sem fengu SC semaglútíð einu sinni í viku í 68 vikur héldu áfram að tapa að meðaltali 18,2%.

Semaglútíð er glúkagonlík peptíð-1 (GLP-1) hliðstæða sem stuðlar að seytingu insúlíns og hindrar seytingu glúkagons í glúkósaþéttni sem er háð fyrirkomulagi, sem gerir blóðsykri kleift hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og hefur batnað verulega og hættan á blóðsykursfalli er lágt.

Á sama tíma getur semaglútíð einnig valdið þyngdartapi með því að draga úr matarlyst og fæðuinntöku. Að auki getur semaglútíð dregið verulega úr hættu á meiriháttar hjarta- og æðasjúkdómum (MACE) hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

Novo Nordisk hefur þróað lyfjablöndur til inndælingar (Ozempic) og lyfjaform til inntöku (Rybelsus) fyrir semaglútíð:

—Ozempic (semaglútíð, stungulyf, undirbúningur): Þetta er undirbúningur undir húð (0,5 mg eða 1 mg) einu sinni í viku, hentugur fyrir: (1) Sem hjálpartæki til að aðlaga mataræði og æfa til að bæta blóðsykursstjórnun hjá fullorðnum með tegund 2 sykursýki; (2) Hjá fullorðnum með sykursýki af tegund 2 með hjarta- og æðasjúkdóm (CVD), til að draga úr hættu á meiriháttar aukaverkunum á hjarta- og æðasjúkdómum (MACE, þ.mt hjarta- og æðasjúkdómur, hjartaáfall, ekki banvænt hjartaáfall, heilablóðfall).

Ozempic var samþykkt af bandaríska FDA í fyrsta skipti í desember 2017 og er nú til sölu í mörgum löndum og svæðum um allan heim. Önnur ábending lyfsins&# 39 var samþykkt af bandaríska FDA í janúar 2020. Gögn úr rannsókninni á útkomu hjarta- og æðasjúkdóma (CVOT) SUSTAIN 6 sýna að: Hjá sjúklingum með áhættusöm sykursýki af tegund 2, ásamt venjuleg umönnun Í samanburði við lyfleysu minnkaði Ozempic tölfræðilega hættu á MACE samsettum endapunkti um 26%.

—Rybelsus (semaglútíð, tafla til inntöku): Það er lyf til inntöku einu sinni á dag, sem inniheldur frásogarefni SNAC, lyfið er hentugur fyrir: Sem aðlögun mataræðis og líkamsrækt og hjálparefni, bæta fullorðna með sykursýki af tegund 2 sjúklingur' s blóðsykurstjórnun. Rybelsus er fyrsti og eini GLP-1 viðtakaörvarinn til inntöku í heimi' Það er tekið einu sinni á dag. Það eru 2 meðferðarskammtar: 7 mg og 14 mg.

Í Bandaríkjunum var Rybelsus merkið uppfært í janúar 2020 til að innihalda viðbótarupplýsingar um PIONEER 6 CVOT sem sýna fram á öryggi ferilskrár. Rannsóknin var gerð á sjúklingum með áhættusöm sykursýki af tegund 2. Gögnin sýndu að í samsettri hefðbundinni umönnun, samanborið við lyfleysu, náði Rybelsus aðalendapunkti sem ekki var minnimáttar samsettur MACE endapunktur, sem sýndi fram á öryggi ferilskrár. Í rannsókninni var hlutfall sjúklinga sem upplifðu að minnsta kosti einn MACE 3,8% í Rybelsus hópnum og 4,8% í lyfleysuhópnum.