Opdivo Bristol-Myers er samþykkt af bandaríska FDA: Ekkert mál hvernig PD-L1 er, það lengir verulega lifunartímann!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýverið að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt and-PD-1 meðferð Opdivo (algengt nafn: nivolumab) til nýrrar ábendingar til meðferðar á áður samþykktu flúórópýrímídíni og platínu sem sjúklingar. með óaðfinnanlegu, langt gengnu, endurteknu eða meinvörpum flöguþekjukrabbameini (ESCC) sem sjúkdómur þróast eftir grunnlyfjameðferð.

Sérstaklega er rétt að nefna að Opdivo er fyrsta ónæmismeðferðin gegn æxlum sem samþykkt var fyrir áðurnefndan ESCC sjúklingahóp, óháð stigi PD-L1 tjáningar. Áður en umsóknin gaf til kynna veitti FDA forgangsröðun til endurskoðunar. Klínískar upplýsingar sýna að Opdivo lengir heildarlifun samanborið við lyfjameðferð og ávinningur er ekki háður tjáningarstöðu PD-L1. Sjúklingar með langt gengið flöguþekjukrabbamein hafa slæmar horfur og meðferðarúrræði eru mjög takmörkuð. Samþykkt þessi mun veita mikilvægri annarri línu meðferðarúrræði fyrir ESCC sjúklinga, lengja lifun og bæta lífsgæði.

Samþykkt þessi er byggð á niðurstöðum III. Stigs ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) rannsóknarinnar. Gögnin sýna að Opdivo sýndi betri heildarlifun (OS) samanborið við taxan lyfjameðferð (dócetaxel eða paclitaxel valið af vísindamönnunum) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Miðgildi stýrikerfis í lyfjameðferðarhópnum með taxan var 8,4 mánuðir (95% CI: 7,2-9,9) en miðgildi stýrikerfis í Opdivo meðferðarhópnum náði 10,9 mánuðum (95% CI: 9,2-13,3), óháð PD-L1 Hvað er tjáningarstigið.

Adam Lenkowsky, framkvæmdastjóri og forstöðumaður Bristol-Myers Squibb' s krabbameinslækninga, ónæmisfræði, hjarta- og æðakerfi, sagði:" Mörg tilfelli af vélindakrabbameini eru greind á langt stigi, en á þeim tíma getur sjúkdómurinn haft veruleg áhrif á heilsu sjúklings' Þegar háþróaður vélinda hefur farið versnandi hjá sjúklingum með flöguþekjukrabbamein og meðferðarúrræði eru mjög takmörkuð. Samþykki Opdivo mun veita nýja meðferðaráætlun fyrir sjúklinga með langt genginn vélindakrabbamein í krabbameini sem áður hefur verið meðhöndlað, óháð PD-L1 tjáningarstigi. Þetta endurspeglar skuldbindingu okkar til að bjóða upp á nýja möguleika til að mæta ómeðhöndluðum læknisþörfum sjúklinga og gera okkur kleift að skilja frekari möguleika ónæmismeðferðar við æxli í meltingarvegi.

."

ATTRACTION-3 er fjölsetra, slembiröðuð, opin alþjóðleg rannsókn sem gerð var á sjúklingum með óaðfinnanlegt langt gengið eða afturkallað ESCC sem eru eldföst eða óþol fyrir samsettri meðferð fyrstu línu flúorópýrímídíns og platínulyfja. Verkun og öryggi Opdivo samanborið við lyfjameðferð (dócetaxel eða paklítaxel). Innritun sjúklinga átti sér aðallega stað í Asíu og allt að 96% sjúklinga í meðferðarhópunum tveimur voru frá Asíu. Í rannsókninni fengu sjúklingar meðferð þar til sjúkdómurinn versnaði eða óviðunandi eiturverkanir. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildarlifun (OS) og aukaendapunktar voru metin heildar svarhlutfall (ORR) rannsóknarmanns, lifun án versnunar (PFS), sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR), svörunartími (DOR) og öryggi Kynlíf. Rannsóknin var styrkt af Opoivo félaga Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti OS: Í samanburði við lyfjameðferðarhópinn sýndi Opdivo meðferðarhópurinn tölfræðilega marktækan bata á OS og 23% minnkun á dauðahættu (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), miðgildi OS er framlengt um 2,5 mánuði (10,9 mánuðir [95% CI: 9,2-13,3] á móti 8,4 mánuðum [95% CI: 7,2-9,9]). 12 mánaða og 18 mánaða lifunartíðni (OS tíðni) Opdivo meðferðarhópsins var 47% (95% CI: 40-54) og 31% (95% CI: 24-37), og lyfjameðferðarhópurinn var 34 % (95% CI: 28-41) og 21% (95% CI: 15-27). Burtséð frá' s PD-L1 tjáningarstigi, var árangur Opdivo' lifun. Rannsóknargreining á niðurstöðum' sjúklinga sem greint var frá sýnir að sjúklingar sem fengu Opdivo hafa náð verulegum bata í lífsgæðum samanborið við lyfjameðferð.

Hvað varðar ORR var Opdivo meðferðarhópurinn og lyfjameðferðarhópurinn 19% (95% CI: 14-26) og 22% (95% CI: 15-29), í sömu röð. Rannsóknin sýndi hins vegar að Opdivo framlengdi marktækt lengd miðgildi svörunar samanborið við lyfjameðferð (DOR: 6,9 mánuðir [95% CI: 5.4-11.1] á móti 3,9 mánuðum [95% CI: 2.8-4.2]). Þegar gögn voru afgreidd voru 7 sjúklingar í Opdivo meðferðarhópnum áfram í eftirliti og 2 sjúklingar í lyfjameðferðarhópnum. Hvað varðar lifun án versnunar (PFS), var enginn marktækur munur á Opdivo meðferðarhópnum og lyfjameðferðarhópnum (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

Í þessari rannsókn er öryggi Opdivo í samræmi við fyrri rannsóknir sem gerðar voru á ESCC og öðrum föstum æxlum. Í samanburði við lyfjameðferð eru aukaverkanir tengdar Opdivo meðferð (TRAE) minni. Tíðni TREA á hvaða stigi sem er hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Opdivo er 60% og 95% hjá sjúklingum með lyfjameðferð. Tíðni 3. stigs eða 4. stigs TREA var lægri í Opdivo meðferðarhópnum en í lyfjameðferðarhópnum (18% á móti 63%), og hlutfall sjúklinga sem upplifðu meðferð með TREA var það sama í báðum hópum (báðir 9%).

Vélinda krabbamein er sjöunda algengasta krabbamein í heiminum og sjötta leiðandi orsök krabbameinsdauða. Fimm ára hlutfallsleg lifun sjúklinga sem greinast með meinvörpasjúkdóm er 8% eða lægri. Tvær algengustu tegundir krabbameins í vélinda eru flöguþekjukrabbamein og krabbamein í krabbameini og eru um það bil 90% og 10% allra krabbameina í vélinda.

Áætlað er að 572.000 ný tilfelli séu greind á ári hverju og um 500.000 manns deyja úr krabbameini í vélinda. Flest tilvik eru greind með langt genginn sjúkdóm sem ætti að hafa áhrif á daglegt líf sjúklings&# 39, þar með talið getu getu mataræðisins. Í Asíu er mest algengi krabbameins í vélinda og eru 444.000 tilfelli greind á hverju ári og eru þau 80% krabbameina í vélinda.

Þess má geta að í lok júlí 2019 var Merck' s PD-1 æxli ónæmismeðferð Keytruda (Kerida, algengt nafn: pembrolizumab, pablizumab) samþykkt af bandaríska FDA til að meðhöndla PD-L1 jákvæða vélindakrabbamein í krabbameini. (ESCC) sjúklingar, sérstaklega: æxli sem tjá PD-L1 (samanlagt jákvætt stig [CPS] ≥10) ákvarðað með FDA samþykktri prófunaraðferð, bakslag sjúkdómsþróunar eftir að hafa fengið eina eða fleiri altækar meðferðir, staðbundna sjúklinga með langt gengna eða meinvörpum ESCC. Keytruda er fyrsta and-PD-1 meðferðin sem er samþykkt til meðferðar á sjúklingum með endurtekið staðbundið langt gengið eða meinvörpum ESCC (æxli sem tjáir PD-L1, CPS ≥ 10).

Samþykktin er byggð á gögnum frá tveimur klínískum rannsóknum, KEYNOTE-181 (NCT02564263) og KEYNOTE-180 (NCT02559687). Gögn úr KEYNOTE-181 rannsókninni sýndu að meðal sjúklinga með ESCC æxli sem tjáðu PD-L1 (CPS ≥ 10), sýndu sjúklingar sem fengu Keytruda bata OS (miðgildi OS: 10,3 mánuðir [95% CI: 7,0-13,5] samanborið við 6,7 mánuði [ 95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Gögn úr KEYNOTE-180 rannsókninni sýndu að meðal 35 ESCC sjúklinga þar sem æxli tjá PD-L1 (CPS ≥ 10) var ORR 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Meðal 7 sjúklinga með remission, var DOR á bilinu 4,2 mánuðir til 25,1+ mánuðir. 71% sjúklinganna (5 tilvik) voru með DOR ≥ 6 mánuði og 57% sjúklinganna (3 tilvik) höfðu DOR ≥ 12 mánuði.