PARP hemill Olaparib markaðsumsókn í blöðruhálskirtli krabbamein fær forgangsskoðun

Þann 20, 20 20. janúar tilkynntu AstraZeneca og Merck að Lynparza (olaparib) viðbótarlyfjaumsókn hafi verið samþykkt og veitt forgangsskoðun í Bandaríkjunum vegna meinvörpastreppuþolins krabbameins í blöðruhálskirtli (mCRPC) , bera skaðlega eða grunaða sjúklinga með skaðlegan kímlínu eða samgena endurröðun gena stökkbreytingar (HRRm) sem hafa stigið fram eftir fyrri meðferð með nýjum hormónalyfjum. PDUFA dagsetningin er stillt á annan ársfjórðung af 20 20.

Forgangsrýni FDA 0010010 # 39 er byggð á niðurstöðum áfanga 3 PROfound rannsóknarinnar sem kynnt var á ESMO ráðstefnunni 2019. Niðurstöður PROfound rannsóknarinnar sýna að Lynparza er veruleg hætta á framvindu eða dauða sjúkdóms miðað við hættufjárhlutfall 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​samanborið við abirateron eða enzalutamide hjá mCRPC sjúklingum með BRCA 1 / 2 eða ATM stökkbreytingu. 66% lækkun var aðal endapunktur rannsóknarinnar. Rannsóknin sýndi einnig að í heildar rannsóknarhópi mCRPC sjúklinga með HRR stökkbreytingu (HRRm) (sjúklingar með BRCA 1 / 2, hraðbanka, CDK 12 eða 1 {{9} } aðrar HRRm-stökkbreytingar), byggðar á hættuhlutfallinu 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza minnkaði hættu á framvindu sjúkdóms eða dauða af {{ 21}}% samanborið við abirateron eða enzalutamide, sem er lykillinn annar endapunktur rannsóknarinnar. Öryggi og þol einkenni Lynparza í PROfound rannsókninni eru í samræmi við þau sem komu fram í fyrri klínískum rannsóknum. PROfound er fyrsta árásargjarn fas 3 rannsóknin til að prófa markvissa meðferð hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli með val á lífmerki.

PROfound er tilvonandi, fjölsetra, slembiraðað, opin merkisfasa 3 rannsókn sem er hönnuð til að meta Lynparza 0010010 # 39; s versnun sjúkdómsins samanborið við enzalutamid eða abirateron eftir fyrri meðferð með nýju hormóni krabbameinsmeðferð, og í sömu verkun og öryggi meinvarpsþéttni ónæmis krabbameins í blöðruhálskirtli (mCRPC) með stökkbreytingar í 15 genum sem tengjast uppspretta-raðbrigða viðgerð (HRR) ferli, þ.mt BRCA 1 / { {7}}, hraðbanki og CDK 12. Geislameðferð án lifunar (rPFS) hjá sjúklingum með mRCARPC með aðal BRCA 1 / 2 eða ATM stökkbreytingu. Aðalendapunktur lykilsins var rPFS HRRm gensins (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 og 1 1 önnur HRRm gen). Niðurstöðurnar sýndu að Lynparza hafði tölfræðilega og klínískt marktækan bata á geislameðferð án framþróunar (rPFS) í fyrsta endapunkti, sem bætti miðgildi lifunartíma í sjúkdómslausri framrás mCRPC sjúklinga með BRCA 1 / {{7} } eða hraðbanka stökkbreytingar til 7. 4 mánuðum. Miðgildi lifunartíma sjúklinga sem fengu meðferð með abirateroni eða enzalutamid var 3. 6 mánuðir og hættan á framvindu eða dauða sjúkdóms minnkaði um 66% (HR 0,3 4 [95% CI, 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Rannsóknin náði einnig lykil aukaendapunktum rPFS hjá heildar HRRm íbúa, Lynparza minnkaði hættu á framvindu sjúkdóms eða dauða um 51% og miðgildi rPFS batnaði um 5. 8 mánuði samanborið við sjúklinga sem fá abirateron eða enzalutamid. RPFS var 3. 5 mánuðir (HR 0. 49 [95% CI, 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

Krabbamein í blöðruhálskirtli er næst algengasta krabbameinið hjá körlum, með áætlað 1. 3 milljón nýgreind tilfelli um allan heim í {{{{{{{{} {}}}}}}, með hátt dánartíðni . Tilkoma krabbameins í blöðruhálskirtli er oft drifin áfram af karlkyns kynhormónum sem kallast andrógen, þar með talið testósterón. Þrátt fyrir að notkun andrógen sviptingarmeðferðar hindri áhrif karlkyns kynhormóna, kemur mCRPC enn fram þegar krabbamein í blöðruhálskirtli vex og dreifist til annarra hluta líkamans. Um 1 0 - {{{{12}} 0% karla með langt gengið krabbamein í blöðruhálskirtli munu þróa CRPC innan 5 ára, þar af hafa að minnsta kosti 84% meinvörp í tími greiningar CRPC. Meðal karlmanna sem ekki hafa meinvörp þegar CRPC greining var gerð, eru 33% líkleg til að þróa meinvörp innan tveggja ára. Þrátt fyrir aukinn fjölda meðferða í boði fyrir karla með mCRPC, er 5 ára lifun enn lág. Í meinvörpum í krabbameini í blöðruhálskirtli munu um 20% - {{{{{}}}}} 5% sjúklinga hafa erfðagalla í DNA viðgerðum. Algengustu eru BRCA 1 og BRCA 2 genbreytingar. Aðrar erfðabreytingar eru PALB {{12}}, hraðbanki og CDK1 {{12}}. HRR er DNA viðgerðarferli sem gerir kleift að viðhalda mikilli tryggð, villulausri viðgerð á skemmdu DNA í formi tvöfaldra þráða og þvertengla milli þráða (osfrv.). Ef ekki tekst að laga DNA skemmdir á réttan hátt leiðir það til óstöðugleika í erfðaefni og veldur krabbameini. Skortur á HRR leiðir til skertrar getu til að gera við skemmt DNA og er einkenni krabbameinsfrumna og er markmið PARP hemla eins og Lynparza. PARP hemlar hindra viðgerðir á skemmdum á DNA með því að handtaka PARP (valda afritunargafflum til að tefja og valda því að það hrynur) og DNA tvístrengja brot (þannig að krabbameinsfrumur deyja) sem bindast við DNA-þráða brot.

Lynparza (olaparib) er fyrsta flokks PARP hemill og fyrsta markvissa meðferð við DNA-galla viðferðargöllum (DDR) göllum eins og BRCA 1 og / eða BRCA 2 stökkbreytingum. Hömlun á PARP með Lynparza mun valda handtaka PARP sem binst við einstrengs brot á DNA, afritunargafflar staðna, hrynja og tvístrengja DNA og krabbameinsfrumudauði. Lynparza var fyrst samþykkt af FDA í desember 2014 til meðferðar á sjúklingum með langt gengið krabbamein í eggjastokkum sem bera BRCA kímfrumukrabbamein, og varð fyrsti heimurinn 0010010 # 39; fyrsti samþykkti PARP hemill, og hefur nú fengið FDA samþykki fyrir krabbameini í eggjastokkum, krabbameini í eggjaleiðara og krabbameini í kviðarholi, brjóstakrabbameini, krabbameini í brisi.

Í ágúst 2018 var Lynparza (vörumerki Lipitor) samþykkt til markaðssetningar í Kína og það er einnig fyrsta nýja lyfið sem krabbamein í eggjastokkum hefur verið kynnt til kynna í Kína. Fyrir einni viku var frumlína viðhaldsmeðferðar Olaparib samsettrar meðferðar forgangsskoðun hjá sjúklingum með sérstakt langt gengið krabbamein í eggjastokkum. PDUFA dagsetningin er einnig stillt á annan ársfjórðung 2020.