Pfizer Abrocitinib 3. stigs klínísk áhrif eru merkileg: Búist er við að það verði samþykkt til markaðssetningar í apríl!

Pfizer tilkynnti nýlega að heildarniðurstöður 3. stigs JADE COMPARE rannsóknarinnar (NCT03720470) sem metur JAK1 hemilinn abrocitinib einu sinni á sólarhring við meðferð á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD) hafa verið birtar í alþjóðlega læknatímaritinu New England Medicine Magazine. (NEJM). Rannsóknin var gerð hjá fullorðnum sjúklingum með í meðallagi til alvarlega AD sem fengu staðbundna meðferð í bakgrunni og meta verkun og öryggi tveggja skammta af abrocitinibi (100 mg og 200 mg) og lyfleysu. Rannsóknin náði einnig til jákvæðra lyfjaeftirlitshópa. Sjúklingar í þessum hópi fengu inndælingar undir húð af Dupixent (dupilumab). Niðurstöðurnar sýndu að báðir skammtar af abrocitinib náðu sameiginlega aðalendapunktinum. Niðurstöður rannsóknarinnar eru ítarlegar í: Abrocitinib á móti lyfleysu eða Dupilumab við atópískum húðbólgu.

Eins og er er nýja lyfjaumsóknin (NDA) fyrir abrocitinib (100 mg, 200 mg) til meðferðar hjá miðlungsmiklum til alvarlegum AD sjúklingum á aldrinum ≥ 12 ára í forgangi hjá bandaríska FDA og búist er við að niðurstaðan um endurskoðun fáist í apríl 2021 Að auki er umsókn um markaðsleyfi (MAA) fyrir abrocitinib í sama sjúklingahópi einnig til endurskoðunar hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og búist er við að niðurstöður endurskoðunarinnar fáist seinni hluta árs 2021.

Abrocitinib er lítil sameind til inntöku sem getur valið hamlað Janus kínasa 1 (JAK1). Hömlun á JAK1 er talin stjórna ýmsum frumubreytum sem taka þátt í meinafræðilegu ferli atópískrar húðbólgu (AD), þar með talið interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og thymic stromal eitilfrumuframleiðsla Grænmetisæta (TSLP ). Í Bandaríkjunum veitti FDA abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) til meðferðar við miðlungs til alvarlegum AD í febrúar 2018.

Atopic dermatitis (AD) er langvinnur húðsjúkdómur sem einkennist af húðbólgu og húðgalla. Það einkennist af roða í húð, kláða, harðnun / myndun á papula og fráblástri / húðskorpu. Sjúkdómurinn er alvarlegur, óútreiknanlegur og venjulega slæmur húðsjúkdómur sem mun hafa veruleg áhrif á daglegt líf sjúklinga og fjölskyldna þeirra. AD er einn algengasti, langvinni og endurtekni húðsjúkdómur hjá börnum, sem hefur áhrif á allt að 10% fullorðinna og allt að 20% barna um allan heim. Margir í meðallagi alvarlegum til alvarlegum sjúklingum eru með illa stjórnað ástand og þurfa viðbótarmeðferðarmöguleika til að létta þau einkenni sem eru mikilvægust fyrir þá.

Í mörgum klínískum rannsóknum hefur abrocitinib sterk áhrif til að létta einkenni og einkenni AD, þar á meðal skjótan kláða. Ef það er samþykkt mun abrocitinib gera verulegar breytingar á klínískri framkvæmd.

Sameindabygging abrocitinibs (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Umsóknareftirlitið um abrocitinib er byggt á gögnum frá öflugu áfanga JADE klíníska þróunarverkefninu. Í þessu verkefni, samanborið við lyfleysu, sýndi abrocitinib tölfræðilega yfirburði við að fjarlægja húðskemmdir, sjúkdómsvið og alvarleika og kláðaeinkennin batnuðu einnig hratt (strax í annarri viku). Abrocitinib sýndi einnig stöðugt öryggi í rannsóknum og þoldist almennt vel. Framlagningin inniheldur eftirfarandi rannsóknarniðurstöður í JADE alþjóðlegu þróunarverkefninu abrocitinib:

——JADE MONO-1 og JADE MONO-2: Þessar tvær rannsóknir voru metnar verkun og öryggi tveggja skammta (100 mg og 200 mg, einu sinni á dag) með abrocitinib einlyfjameðferð og lyfleysu.

- JADE COMPARE: Þessi rannsókn lagði mat á verkun og öryggi tveggja skammta (100 mg og 200 mg, einu sinni á dag) af abrocitinibi og lyfleysu hjá sjúklingum sem fengu staðbundna meðferð í bakgrunni. Rannsóknin náði einnig til jákvæðs samanburðarhóps sem fékk inndælingar undir húð af líffræðilegu meðferðinni dupilumab og borið saman við lyfleysu.

JADE COMPARE er slembiraðað, tvíblind, tvöföld gína, lyfleysustýrð, samhliða hópur, margmiðlunar 3. stigs rannsókn. Skráðir sjúklingar eru í meðallagi til alvarlegir AD fullorðnir sjúklingar sem fá staðbundna meðferð í bakgrunni. Tveir skammtar af abrocitinibi voru metnir. (100 mg, 200 mg, einu sinni á dag, til inntöku), jákvætt samanburðarlyf dupilumab (300 mg, upphafsskammtur 600 mg, einu sinni á 2 vikna fresti, inndæling undir húð), verkun og öryggi hjá lyfleysu, allir sjúklingar fengu staðbundna meðferð. Í rannsókninni var 838 sjúklingum skipt af handahófi í hópunum í hlutfallinu 2: 2: 2: 1: (1) 226 sjúklingum var úthlutað í hópinn abrocitinib (200 mg); (2) 238 sjúklingum var úthlutað í hópinn abrocitinib (100 mg); (3) 243 sjúklingum var úthlutað í dupilumab hópinn; (4) 131 sjúklingur var skipaður í lyfleysuhópinn.

Algengu aðalendapunktar rannsóknarinnar eru: (1) Global Assessment (IGA) svörun rannsóknaraðilans við 12. viku meðferðar, skilgreind sem IGA (stig á bilinu: 0-4) með einkunnina 0 (fullkomin fjarlæging á húðskemmdum) eða 1 (húðskemmdir næstum hreinsaðar) og batnað um ≥2 stig samanborið við greiningu á grunnlínu; (2) Svörun exemsvæðis og alvarleika -75 (EASI-75) svörun við 12. viku meðferðar, skilgreind sem EASI (stigasvið: 0-72)) Einkunnin er bætt um 75% miðað við upphafsgreiningu. Helstu aukaendapunktar eru ma: kláða svörun í annarri viku meðferðar, skilgreind sem töluleg einkunnakvarði á kláða (PP-NRS, stigabil: 0-10) stig batnað um ≥4 stig samanborið við grunnlínurannsókn, á 16. viku meðferðar IGA svörun og EASI svörun á þeim tíma. Hlutfallsleg kláði á kláða abrocitinibs var aðeins formlega borinn saman við dupilumab í annarri viku.

Rannsóknin náði sameiginlega aðalendapunktinum í viku 12: hlutfall sjúklinga með báðar skammtar af abrocitinib í hvorum aðalendapunkti verkunar var betra en lyfleysa. Í 16. viku voru báðir skammtar af abrocitinib betri en lyfleysa. Á 12. og 16. viku var virka samanburðarlyfið dupilumab betra en lyfleysa í aðal endapunkti verkunar.

Sérstakar upplýsingar um aðalendapunktinn eru: (1) Í hópnum 200 mg af abrocitinib, 100 mg hópnum af abrocitinib, dupilumab hópnum og lyfleysu, 48,4%, 36,6%, 36,5% og 14,0% sjúklinganna sáu IGA svörun í viku. 12 (2 Skammturinn af abrocitinibi samanborið við lyfleysu, p< 0,001),="" 70,3%,="" 58,7%,="" 58,1%,="" 27,1%="" sjúklinganna="" sáu="" easi-75="" svörun="" í="" viku="" 12="" (2="" skammtar="" af="" abrocitinib="" samanborið="" við="" lyfleysu,=""><>

Hvað varðar helstu aukaendapunkta var 200 mg skammtur (frekar en 100 mg skammtur) af abroctinib betri en dupilumab hvað varðar kláða svörun í annarri viku. Í flestum öðrum helstu lykil samanburði í 16. viku var enginn marktækur munur á tveimur skömmtum af abrocitinib og dupilumab. Tíðni ógleði í 200 mg abrocitinib hópnum og 100 mg abrocitinib hópnum var 11,1% og 4,2% í sömu röð og tíðni unglingabólna var 6,6% og 2,9% í sömu röð.

Ályktun: Í þessari rannsókn minnkuðu einkenni miðlungs til alvarlegrar atópískrar húðbólgu marktækt samanborið við lyfleysu í 200 mg skammti eða 100 mg af abrocitinib einu sinni á dag á 12. og 16. viku meðferðar. Hvað varðar svörun við kláða í annarri vikunni var abroctinib í 200 mg skammti (frekar en 100 mg skammtur) betra en dupilumab. Í flestum öðrum helstu lykil samanburði í 16. viku var enginn marktækur munur á tveimur skömmtum af abrocitinib og dupilumab.