Pfizer tilkynnir vísbendingar um verkun Ibrance (palbociclib) í fyrstu meðferð við HR + / HER2-meinvörpum brjóstakrabbameini!

Pfizer tilkynnti nýlega að raunverulegar sannanir (RWE), sem birtar voru í ritrýndu tímariti, sönnuðu að hjá kvenkyns sjúklingum með HR + / HER2-meinvörp brjóstakrabbamein (mBC), samanborið við letrozol, markvissa andstæðingur- Ibrance (palbociclib) ásamt letrozol fyrstu línu meðferð bætti raunverulega framvindulausa lifun (rwPFS) og heildarlifun (OS). Þessar niðurstöður eru fyrsta yfirgripsmikla samanburðargreiningin á lifunarniðurstöðum CDK4 / 6 hemils í hefðbundinni klínískri framkvæmd. Gögnin hafa verið birt í" Breast Cancer Research" ;. Sjá: Samanburðarvirkni fyrsta flokks palbociclib auk letrozols og letrozols eitt sér fyrir HR + / HER2-meinvörp í brjóstakrabbameini í klínískri reynd í Bandaríkjunum.

Rétt er að geta þess að þetta er fyrsta stóra samanburðarvirkni greiningin til að meta lækningalegan ávinning af CDK4 / 6 hemli ásamt letrozoli og trazoli eingöngu við versnunarlausa lifun (PFS) og heildar lifun (OS). .

Í þessari athugun, afturskyggnu raunveruleikagreiningu, við miðgildi eftirfylgni um það bil 2 ár, eftir jafnvægi á grunnupplýsingum og klínískum einkennum, var miðgildi rwPFS í Ibrance + letrozolhópsins 20,0 mánuðir og miðgildi rwPFS í letrozole hópurinn var 20,0 mánuðir. Miðgildi rwPFS í azólhópnum var 11,9 mánuðir (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" miðgildi="" os="" hjá="" sjúklingum="" í="" ibrance="" hópnum="" náðist="" ekki="" og="" miðgildi="" os="" hjá="" sjúklingum="" í="" letrozol="" hópnum="" var="" 43,1="" mánuðir="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." þessar="" niðurstöður="" benda="" til="" þess="" að="" í="" samanburði="" við="" trazol="" eitt="" og="" sér="" dregur="" fyrsta="" flokks="" meðferð="" með="" ibrance="" +="" letrozoli="" úr="" líkum="" á="" versnun="" sjúkdóms="" um="" 42%="" og="" hættu="" á="" dauða="" um="">

Greiningin sýndi einnig að 2 ára heildarsvörunarhlutfall (ORR) Ibrance + letrozole hópsins og letrozole hópsins var 78,3% og 68,0%, í sömu röð. Ávinningur rwPFS og OS fyrir alla undirhópa er í grundvallaratriðum sá sami, þar á meðal ungir sjúklingar (18-50 ára) og staðsetning eða umfang meinvarpa.

Chris Boshoff, læknir, yfirþróunarstjóri krabbameinslækninga, Pfizer Global Product Development, sagði:" raunhæfar sannanir hafa verið felldar inn í það hvernig við nýjungum og stuðlum að umönnun brjóstakrabbameins. Gögnin styðja slembiraðaðar klínískar rannsóknir okkar. Með meira en 6 ára sjúklinga Reynslu, jákvæðan ávinning og áhættugreiningu, sterkar klínískar upplýsingar og áreiðanlegar raunverulegar upplýsingar staðfesta öll gögnin öflug áhrif Ibrance ásamt innkirtlameðferð við meðferð á HR + / HER2 -brjóstakrabbameinssjúklingar með meinvörpum."

Angela DeMichele, læknir, prófessor í ágæti brjóstakrabbameins og aðalrannsakandi við Perelman læknadeild Háskólans í Pennsylvaníu, sagði: „Raunverulegar sannanir eru í auknum mæli notaðar til að bæta við hefðbundnum slembiröðuðum klínískum rannsóknargögnum til að skilja betur árangur meðferðarinnar í venjulegri klínískri framkvæmd og veitir upplýsingar um meðferðarákvarðanir. Niðurstöður þessarar tímamóta rannsóknar eru í samræmi við jákvæð áhrif sem ég hef séð hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með Ibrance samsettri meðferð."

Gögnum fyrir þessa afturskyggnu athugun og greiningu var safnað úr Flatiron Health afgreindum lengdargrunni, sem inniheldur sjúklingaskrár frá meira en 280 samfélags krabbameinslæknastofum frá Flatiron netinu, auk samstarfs við helstu akademískar krabbameinsmiðstöðvar víðsvegar um Bandaríkin. Þessi raunverulegi árgangur inniheldur meira en 1.400 kvenkyns sjúklinga með HR + / HER2- mBC með hvaða stigi sem er í innyflum. Öryggisgögnum var ekki safnað sem hluti af greiningunni.

Gögn þessarar raunveruleikagreiningar eru í samræmi við fyrirliggjandi gögn PALOMA-2 stigs 3 rannsóknarinnar sem metur Ibrance + letrozol og lyfleysu + letrozole sem upphafs innkirtlameðferð við HR + / HER2-mBC konur eftir tíðahvörf. Þessi athugunargreining er þó frábrugðin slembiröðuðum klínískum rannsóknum á nokkra vegu. Þessar rannsóknir hafa mismunandi endapunkta og það eru takmarkanir í raunathugunarrannsóknum, þar á meðal skortur á handahófi, skortur á samræmdum tíma eða tegund klínísks mats og áskorun um vantar gögn. Slembiraðaða klíníska rannsóknin á PALOMA-2 var að safna OS gögnum, en þau eru ekki enn þroskuð.

Ibrance er fyrsti CDK4 / 6 hemillinn til inntöku sem getur valið hamlað sýklínháða kínasa 4 og 6 (CDK4 / 6), endurheimt stjórnun frumuhringa og hindrað fjölgun æxlisfrumna. Óstýrð frumuhringrás er einkenni krabbameins. CDK4 / 6 er ofvirkur í mörgum krabbameinum, sem leiðir til stjórnlausrar frumufjölgun. CDK4 / 6 er lykilstjórnandi frumuhringsins, sem getur komið af stað breytingum frumuhringsins frá vaxtarstigi (G1 áfanga) í DNA afritunar áfanga (S1 áfanga). Í brjóstakrabbameini sem er jákvætt fyrir estrógenviðtaka (ER +) er ofvirkni CDK4 / 6 mjög tíð og CDK4 / 6 er lykilmarkmið fyrir ER-merki. Forklínískar upplýsingar sýna að tvöföld hömlun á CDK4 / 6 og ER merkjum hefur samverkandi áhrif og getur hindrað vöxt ER + brjóstakrabbameinsfrumna í G1 fasa.

Ibrance er fyrsti CDK4 / 6 hemillinn á' Það var fyrst samþykkt til markaðssetningar í febrúar 2015 og hefur verið samþykkt til meðferðar í fyrstu og annarri línu á HR + / HER2- brjóstakrabbameini í meira en 90 löndum um allan heim. Í apríl 2019 var Ibrance samþykkt af FDA í Bandaríkjunum og varð fyrsti og eini CDK4 / 6 hemillinn í heiminum' ásamt arómatasahemlum til að meðhöndla fyrsta flokks HR + / HER2-meinvörp brjóstakrabbamein í menn. Í Bandaríkjunum er Ibrance notað til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með HR + / HER2 langt genginn eða með meinvörpum brjóstakrabbameini: (1) ásamt arómatasahemli sem upphafs innkirtlameðferð fyrir konur eða karla eftir tíðahvörf; (2) ásamt Fulvest Hópurinn er notaður fyrir sjúklinga þar sem ástand hefur þróast eftir að hafa fengið innkirtlameðferð.

Árið 2020 náði sala Ibrance' 5,392 milljörðum Bandaríkjadala og það er mest seldi CDK4 / 6 hemillinn á' Samkeppni á þessu sviði verður þó æ harðari. Sala Novartis Kisqali' árið 2020 nam 687 milljónum Bandaríkjadala og jókst um 45%. Sem síðkomni á þessu sviði - þriðji CDK4 / 6 hemillinn sem var skráður, fór Eli Lilly Verzenio fram úr Novartis Kisqali og sala hans árið 2020 nam 913 milljónum Bandaríkjadala, sem er aukning um 57%.