Pfizer Hedgehog Pathway Inhibitor Daurismo samþykkt af ESB!

Pfizer tilkynnti nýverið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EC) hefur samþykkt markháð krabbameinslyf Daurismo (glasdegib) ásamt lágskammta cýtarabín (LDAC) lyfjameðferð til meðferðar á nýgreindum (nýjum eða afleiddum) fullorðnum sjúklingum með brátt kyrningahvítblæði. AML) sem henta ekki venjulegri lyfjameðferð. Samþykktin er byggð á niðurstöðum II. Stigs Réttar 1003 rannsóknarinnar. Gögnin sýna að samanborið við LDAC hefur Daurismo + LDAC næstum því tvöfaldað heildarlifunina (OS) (8,3 mánuðir á móti 4,7 mánuðum) og dregið verulega úr hættu á dauða.54%.

Daurismo er einu sinni á sólarhring inntöku Hedgehog-merkjaslóðabrautar sem var samþykkt af bandaríska FDA í nóvember 2018. Þetta lyf er fyrsti Hedgehog-merkjaslóðaleiðin sem samþykkt var til meðferðar á AML. Það hentar til fyrstu meðferðar á nýgreindum AML fullorðnum sjúklingum með LDAC: (1) aldraðir AML sjúklingar ≥75 ára; (2) Fullorðnir sjúklingar með AML sem eru ekki hentugur til krabbameinslyfjameðferðar vegna örvunar vegna tilvistar annarra sjúkdóma.

Rétt er að taka fram að það er svartur kassi viðvörun á lyfjamerki Daurismo, sem hvetur til: (1) Daurismo getur valdið fósturvísisdauða eða alvarlegum fæðingargöllum. Lyfið hefur sýnt eiturverkanir á fósturvísa, eiturverkanir á fóstur og vansköpun í dýrarannsóknum. Kynlíf. (2) Áður en meðferð með Daurismo hefst skal gera þungunarpróf á konum með æxlunargetu. Mælt er með því að kvenkyns sjúklingar noti örugga getnaðarvörn í að minnsta kosti 30 daga eftir að þeir taka Daurismo meðferð og eftir síðasta skammt. (3) Konur eru mögulega í hættu á að fletta ofan af Daurismo gegnum sæði karla. Karlkyns sjúklingar ættu að nota smokka meðan á kynlífi stendur með barnshafandi konum eða konum með æxlunargetu á síðasta tímabili sem þeir taka Daurismo og að minnsta kosti 30 daga eftir síðasta skammtinn, til að forðast að konur geti haft útsetningu fyrir lyfjum.

Daurismo hindrar merki ferla Hedgehog með því að binda og hindra Smoothened (SMO) prótein. SMO próteinið er himnuflæðiprótein sem tekur þátt í Hedgehog merkjaslóðanum sem gegnir lykilhlutverki í fósturvísisbreytingu. Hjá fullorðnum er hins vegar talið að óeðlileg virkjun merkisleiðarinnar af broddgöltum stuðli að þróun og lifun krabbameinsstofnfrumna og gegnir hlutverki í framkomu og þróun margra krabbameina, þar á meðal fastra æxla og illkynja sjúkdóma í blóðmynd. Í músamódeli af xenotransplantation af AML manna hefur Daurismo ásamt lágskammta cýtarabíni (LDAC) sterkari áhrif til að hamla aukningu æxlismagns en Daurismo eða LDAC ein, en draga einnig úr CD45+ / CD33+ í beinmerg Hlutfall sprenginga .

Sem stendur er Pfizer að efla enn frekar klíníska þróun Daurismo til meðferðar á ýmsum sjúkdómum. Samkvæmt gögnum sem fengin voru af clinicaltrials.gov, eru' yfirstandandi klínískar rannsóknir meðal annars: meðhöndlun á nýgreindum glioblastoma, meðferð við langvarandi ígræðslu- og hýsilssjúkdómi, ásamt tveimur stöðluðum decitabine meðferðum til að meðhöndla aldraða AML aldraða. sjúklingar, bakslag Eða eldfast AML.

Daurismo (glasdegib + maleinsýra; myndheimild: Daurismo lyfseðilsmerki)

Masum Hossain, héraðsforseti Pfizer alþjóðlega krabbameinsþróunarmarkaðarins, sagði:" Stuðningur við umönnun sjúklinga með brátt kyrningahvítblæði er mikil krabbameinslyfjameðferð, en fyrir marga aldraða sjúklinga og þá sem eru með ákveðin heilsufar fyrir greiningu er þetta ekki valkostur . Með samþykki framkvæmdastjórnar Evrópusambandsins um Daurismo erum við stolt af því að uppfylla áratugalangar skuldbindingar okkar gagnvart blóðkrabbameinssjúklingum um að bjóða þessum nýja meðferðarúrræði fyrir ákveðna bráða mergæxlismeðferðarsjúklinga með takmarkaða evrópska meðferðarúrræði."

Að sögn Pau Montesinos, yfirlæknis, er læknir á Lafite háskólasjúkrahúsi í Valencia á Spáni." BRIGHT 1003 rannsóknin sýndi að Daurismo ásamt lágskammta cýtarabíni nær tvöfaldaði heildarlifun samanborið við litla skammt cýtarabíns eingöngu. Bráð mergæxli sem áður hefur verið meðhöndluð og þolir ekki mikla krabbameinslyfjameðferð, þarf hvítasjúklinga brýn þörf á nýjum meðferðarúrræðum. Ég hlakka til að nota þessa nýju meðferð til að lengja lifun viðeigandi AML sjúklinga."

BRIGHT 1003 er lykilatriði, slembiraðað, opið, fjölsetra, alþjóðleg II. Stigs klínísk rannsókn. Alls voru skráðir 116 nýir eða afleiddir AML fullorðnir sem ekki höfðu áður fengið meðferð og ekki hlotið hæfni til krabbameinslyfjameðferðar. Í rannsókninni var þessum sjúklingum úthlutað af handahófi í tvo meðferðarhópa í hlutfallinu 2: 1, annar hópurinn fékk Daurismo + LDAC og hinn hópurinn fékk LDAC. Af þeim 78 sjúklingum sem fengu Daurismo + LDAC, var meira en helmingur (51%, 40) aukastig AML, eða þróaði AML vegna fyrri blóð / beinmergssjúkdóms, eða fyrri krabbameinsmeðferð, ellefu af þessum ellefu sjúklingum sjúklingarnir höfðu fengið blóðmetýleringarmeðferð. Út frá sögulegum gögnum eru batahorfur þessara sjúklinga mjög slæmar og meðferðarúrræðin takmarkast við að taka þátt í klínískum rannsóknum eða líknarmeðferð.

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að hjá AML sjúklingum sem ekki voru hæfir til ákafrar lyfjameðferðar, Daurismo + LDAC meðferð næstum tvöfaldaði heildarlifunina (OS) samanborið við LDAC (miðgildi OS: 8,3 mánuðir samanborið við 4,3 mánuði, HR=0,463 , 95% CI: 0.299-0.717). Þessi munur bendir til þess að samanborið við sjúklinga í LDAC hópnum hafi dauðahættan í Daurismo + LDAC hópnum verið minni um 54% (einhliða p-gildi=0,0002).

Í rannsókninni, meðal sjúklinga sem fengu Daurismo, voru algengustu aukaverkanirnar (tíðni ≥20%) blóðleysi (45,2%), blæðingar (45,2%), daufkyrningafæð (35,7%) og ógleði (35,7%), minnkaði matarlyst (33,3%), þreyta (30,9%), vöðvakrampar (30,9%), blóðflagnafæð (30,9%), hiti (29,7%), niðurgangur (28,5%), lungnabólga (28,5%), lyktaröskun (26,1%), útlægur útlægur bjúgur (26,1%), hægðatregða (25,0%), kviðverkir (25,0%), útbrot (25,0%), mæði (25,0%), uppköst (21,4%), þyngdartap (20,2%). Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með Daurismo voru algengustu aukaverkanirnar sem leiddu til skammtaminnkunar meðal annars: vöðvakrampar (4,7%), þreyta (3,5%), daufkyrningafæð (3,5%), blóðleysi (2,3%) og blóðflagnafæð (2,3%) , Lenging á QT hjartalínuriti (2,3%). Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með Daurismo voru algengustu aukaverkanirnar sem leiddu til varanlegrar stöðvunar lungnabólgu (5,9%), daufkyrningafæð (3,5%) og ógleði (2,3%).