Þriðja kynslóð ALK-hemils Pfizer, Lorbrena, sigrar Xalkori í fyrsta áfanga höfuð-til-höfuð áhrifa!

Pfizer tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður tveggja ALK-markvissra lungnakrabbameinslyfja Lorbrena (lorlatinib) og Xalkori (crizotinib) í fyrstu meðferð við hrörnun eitilæxlis kínasa (ALK) á seinni stigi jákvæðan, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) -Niðurstaðan III stig CROWN rannsókn. Gögn sýna að í samanburði við Xalkori dregur Lorbrena meðferð verulega úr hættu á sjúkdómsframvindu eða dauða um 72% (HR=0,28, p< 0,001)="" og="" innan="" höfuðkúpu="" er="" eftirgjöf="" verulega="" bætt="" (hlutlæg="" eftirgjöf="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" heildarhlutfall="" eftirgjafar="" cr:="" 71%="" á="" móti="">

Líffræðilegir lyfjadrifnir lyf hafa bætt horfur ALK-jákvæðra NSCLC sjúklinga, en enn er þörf á nýstárlegum meðferðum til að seinka framgangi sjúkdómsins. Niðurstöður CROWN rannsóknarinnar sýna að Lorbrena hefur burði til að verða fyrsta flokks meðferðarmöguleiki til að breyta klínískri framkvæmd ALK-jákvæðrar NSCLC. Viðeigandi gögn hafa verið birt í efsta alþjóðlega læknatímaritinu" New England Journal of Medicine" (NEJM). Sjá: Fyrstu lína Lorlatinib eða Crizotinib í langt gengnu ALK-jákvæðu lungnakrabbameini.

Lungnakrabbamein er fyrsta orsök dauðsfalla sem tengjast krabbameini um allan heim. NSCLC stendur fyrir um það bil 80-85% lungnakrabbameins. ALK-jákvæð æxli eru um 3-5% tilfella NSCLC. Áður en markvissar meðferðir og ónæmismeðferð hófust var 5 ára lifunartíðni sjúklinga með langt gengna NSCLC aðeins 5%.

Xalkori er fyrsta ALG miðaða lyfið sem&# 39 er sett á markað af Pfizer. Þetta lyf er fyrsta kynslóð tyrósín kínasa hemils (TKI) af anaplastískum eitilæxlis kínasa (ALK). Frá því hún hóf göngu sína árið 2011 hefur hún breytt mjög langt stigi klínískrar meðferðar hjá ALK + NSCLC sjúklingum.

Lorbrena er þriðja kynslóð ALK-TKI, sem samþykkt var af bandaríska FDA í nóvember 2018 til meðferðar á ALK-jákvæðum NSCLC sjúklingum með meinvörp, sérstaklega: (1) sem fékk fyrstu kynslóð ALK hemilsins Xalkori og að minnsta kosti einn annan ALK hemill (2) Önnur kynslóð ALK hemilsins alectinib (vörumerki: Alecensa, Novartis) eða certinib (vörumerki: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) fyrstu meðferð við meinvörpum sjúkdómi.

Byggt á hlutfalli við eftirgjöf æxla og eftirgjöf, fékk Lorbrena flýtimeðferð FDA fyrir ofangreindum ábendingum. CROWN rannsóknin er staðfesting III. Stigs rannsókn sem ætlað er að umbreyta flýtimeðferð í fullan samþykki. Byggt á jákvæðum niðurstöðum CROWN rannsóknarinnar verða þessi gögn endurskoðuð samkvæmt tilraunaverkefni bandarísku FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) og verður deilt með öðrum eftirlitsstofnunum til að styðja fullt samþykki og sækja um samþykki fyrir Lorbrena' s fyrstu línu meðferð. Ábendingar: Yu meðhöndlar sjúklinga með ALK-jákvætt NSCLC með meinvörpum sem ekki hafa áður fengið meðferð.

Chris Boshoff, læknir, yfirþróunarstjóri krabbameinslækninga, Pfizer Global Product Development, sagði:" Fyrir um það bil 10 árum bjuggum við til fyrsta lífmerktardrifna lyfið fyrir ALK-jákvætt NSCLC, Xalkori, sem breytti sjúkdómnum. Undanfarin tíu ár höfum við verið staðráðin í að breyta meðferð við NSCLC með þróun nýsköpunarlyfja. Til dæmis er þriðja kynslóð ALK hemilsins Lorbrena sérstaklega hönnuð til að hindra algengustu stökkbreytingar æxlisins og vinna bug á ónæmi gegn núverandi lyfjum. Eiginleikar lyfja og leysa vandamál meinvörp í heila. Marktækt batnandi lifun án versnunar (PFS) og eftirgjöf innan höfuðkúpu sem kom fram í CROWN rannsókninni varpa ljósi á að Lorbrena er marktæk hjá ALK-jákvæðum NSCLC sjúklingum sem ekki hafa áður fengið meðferð (naiv meðferð) Möguleiki á að bæta horfur. Við munum vinna með eftirlitsstofnunum að því að koma þessari þriðju kynslóð ALK hemla í fyrstu línu meðferð."

CROWN er alhliða, slembiraðað, opinn, samhliða, tveggja handa, 3. stigs rannsókn sem tók þátt í 296 sjúklingum með ALK-jákvæða langt gengna NSCLC sem höfðu ekki áður fengið meðferð (naiv). Í rannsókninni var þessum sjúklingum skipt af handahófi í hlutfallinu 1: 1 til að fá Lorbrena einlyfjameðferð (n=149) eða Xalkori einlyfjameðferð (n=147). Aðalendapunktur er framfaralaus lifun (PFS) byggt á blinduðu sjálfstæðu mati (BICR). Aðrir endapunktar fela í sér PFS, heildarlifun (OS), hlutlæg svörunarhlutfall (ORR), ORR innan höfuðkúpu og öryggi byggt á mati rannsakanda.

Niðurstöðurnar sýndu að í fyrirfram tilgreindri bráðabirgðagreiningu náði rannsóknin aðalendapunktinum: samkvæmt niðurstöðum BICR matsins, samanborið við Xalkori (crizotinib), hafði Lorbrena meðferð tölfræðilega marktækan og klínískt marktækan bata á PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" sem="" jafngildir="" því="" að="" draga="" úr="" hættu="" á="" versnun="" eða="" dauða="" sjúkdóms="" um="">

Hvað varðar aukaendapunkta voru gögn um stýrikerfi ekki enn þroskuð við bráðabirgðagreininguna. Hvað varðar ORR var Lorbrena hópurinn 76% (95% CI: 68-83) og Xalkori hópurinn var 58% (95% CI: 49-66). Að auki, samanborið við Xalkori, sýndi Lorbrena aukna virkni innan höfuðkúpu: 96% (95% öryggisbil: 91-98) sjúklinga í Lorbrena hópnum höfðu ekki framvindu miðtaugakerfis (CNS) eftir 12 mánuði samanborið við 60 í Xalkori hópnum % (95% CI: 0,49-0,69). Hjá sjúklingum með meinvörp í heila (n=30) var ORR innan höfuðkúpu í Lorbrena hópnum 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14) og Xalkori hópurinn var 23% (95% CI: 0,05-0,54 , n=3) Heildar svörunarhlutfall innan höfuðkúpu (CRR) var 71% og 8%.

Í þessari rannsókn voru aukaverkanir (AE) sem komu fram hjá meira en 20% sjúklinga í Lorbrena hópnum meðal annars kólesterólhækkun (70%), þríglýseríumlækkun (64%), bjúgur (55%) og þyngdaraukning (38%), útlægur taugakvilli (34%), vitræn virkni (21%) og niðurgangur (21%). 72% Lorbrena hópsins og 56% Xalkori hópsins voru með 3. eða 4. stigs aukaverkanir. Algengustu aukaverkanirnar í 3. eða 4. stigi í Lorbrena hópnum voru þríglýseríumlækkun (20%), þyngdaraukning (17%), kólesterólhækkun (16%) og háþrýstingur (10%). Aukaverkanir sem leiddu til stöðvunar stöðva komu fram hjá 7% sjúklinga í Lorbrena hópnum og 9% í Xalkori hópnum.