Qinlock, fyrsti fjögurra lína lyfjakínasa hemillinn, var samþykktur fyrir markaðssetningu í Bandaríkjunum og síðan var Ding Medicine kynnt til Kína!

Zaiping Pharmaceutical' félagi Deciphera Pharmaceuticals tilkynnti nýverið að Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hefur samþykkt breiðvirka KIT og PDGFRa kínasa hemilinn Qinlock (ripretinib) til fjórðu lína meðferðar á háþróuðum magaæxlum í meltingarvegi (GIST). Qinlock hentar fullorðnum sjúklingum sem áður hafa verið meðhöndlaðir með 3 eða fleiri kínasa hemlum, þar með talið: imatinib, sunitinib, regorafenib. Í júní 2019 skrifaði Zaiding Pharmaceutical undir samning við Deciphera um að fá einkarétt leyfi fyrir þróun og kynningu á Qinlock í Stóra-Kína (meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan).

Þess má geta að Qinlock er fyrsta nýja lyfið sem samþykkt var til fjórðu lína meðferðar á GIST sem markar spennandi tímamót. GIST er æxli sem er upprunnið í meltingarveginum og flestir sjúklingar sem svara upphaflega hefðbundnum týrósín kínasa hemlum munu að lokum þróa æxli vegna efri stökkbreytinga. Í III. Stigs INVICTUS rannsókninni sýndi Qinlock sannfærandi klíníska meðferðarávinning hvað varðar framþróunarfrían lifun (PFS) og heildarlifun (OS) og hafði gott öryggi og þol. Lyfið verður fjögur GIST veitir lykil nýja meðferð.

Samþykktin var þremur mánuðum fyrir aðgerðardaginn. Qinlock miðar á breitt svið KIT og PDGFRa stökkbreytinga, sem vitað er að rekur GIST. Áður veitti FDA Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD), og fór yfir ný lyfjaumsóknir (NDA) undir rauntíma tilraunaáætlun krabbameinslækninga (RTOR). Qinlock NDA er einnig hluti af Orbis verkefninu, frumkvæði Center for Excellence in Oncology (OCE) bandaríska FDA sem veitir ramma fyrir þátttöku alþjóðlegra eftirlitsstofnana til að leggja fram og fara yfir krabbameinslyf samtímis.

Richard Pazdur, læknir, forstöðumaður FDA Center for Excellence in Oncology og starfandi forstöðumaður skrifstofu krabbameinslækninga og sjúkdóma hjá FDA miðstöðinni fyrir lyfjamat og rannsóknir, sagði: „Þrátt fyrir framfarir sem orðið hafa í þróun GIST meðferða undanfarin misseri 20 ár, ​​þar á meðal fjórar FDA-samþykktar markvissar aðferðir-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - en sumir sjúklingar svöruðu ekki meðferðinni. Æxlið heldur áfram að þróast. Samþykki dagsins í dag veitir nýjan meðferðarúrræði fyrir sjúklinga sem hafa klárað FIST samþykktu GIST meðferðina."

Virka lyfjaefnið Qinlock' er ripretinib, sem er KIT / PDGFRα kínasa rofa hemill, notaður til að meðhöndla KIT / PDGFRa-ekið meltingarfærasjúkdóma í meltingarvegi (GIST), altæk mastocytosis (SM) og fleiri. krabbamein. Ripretinib er sérstaklega hönnuð til að bæta meðferð sjúklinga með magaæxli í meltingarvegi með því að hindra breiðbreytta stökkbreytingu KIT og PDGFRa. ripretinib hindrar upphafs- og aukaflutning KIT stökkbreytinga í exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 sem taka þátt í meltingarfærum í meltingarvegi og aðal KIT exon 17 sem er að finna í SM Son D 816 V stökkbreytingu. Ripretinib hindrar einnig aðal PDGFRa stökkbreytingu í exons 12, 14 og 18, þar með talið æxli í meltingarvegi sem tengjast stökkbreytingum í exon 18 D 842 V.

Í júní 2019, fékk Zaiding Pharmaceutical einkarétt leyfi frá Deciphera til að þróa og efla ripretinib í Stóra-Kína (Kína, Hong Kong, Macau og Taívan). Samkvæmt skilmálum samkomulagsins mun Deciphera fá fyrirfram {$ {1}} milljónir Bandaríkjadala fyrirfram og er gjaldgeng til að fá allt að 185 milljónir í mögulega þróun og tímamótagreiðslur í atvinnuskyni. Að auki mun Zai Ding Pharmaceuticals greiða Deciphera þóknanir byggðar á ripretinib' árlegri nettósölu í Stóra-Kína.

Samþykkt þessi er byggð á mati á verkunargögnum um lykilhluta III. Stigs INVICTUS (NCT 03353753) rannsóknar á Qinlock fjórðu línu meðferð á GIST og öryggisgögnum INVICTUS og I. stigs rannsóknum. INVICTUS er slembiraðað (2: 1), tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem skráði 1 2 9 sjúklinga sem áður höfðu fengið margar meðferðir (þar á meðal a.m.k. imatinib, sunitinib og regofenib) Sjúklingar með langt genginn GIST matu verkun og öryggi Qinlock miðað við lyfleysu.

Niðurstöðurnar sem birtar voru í ágúst 2019 sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: samanborið við lyfleysu var langvarandi lifun án framrásar lengd marktækt í Qinlock meðferðarhópnum (miðgildi PFS: 6. {{3} } mánuðir á móti {{4}}. 0 mánuðir), hættan á framvindu sjúkdóms eða dauða Dregið verulega niður um 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" hvað="" varðar="" auka="" lifun="" heildarendapunkts="" (os)="" var="" qinlock="" meðferðarhópurinn="" marktækt="" lengri="" en="" lyfleysuhópurinn="" (miðgildi="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" mánuðir="" samanborið="" við="" 6.="" {{1="" 4}}="" mánuðir)="" og="" hættan="" á="" dauða="" var="" minni="" um="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nafnið="" p="0." {{{="" 19}});="" þess="" má="" geta="" að="" os-gögn="" lyfleysuhópsins="" innihalda="" gögn="" sjúklinga="" sem="" sneru="" sér="" að="" qinlock="" eftir="" að="" lyfleysumeðferðin="" gekk="" lengra.="" hvað="" varðar="" heildarsvörunarhlutfall="" (orr)="" jókst="" qinlock="" meðferðarhópurinn="" marktækt="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn="" (orr:="" 9.="" 4%="" á="" móti="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Hvað öryggi varðar eru algengustu aukaverkanirnar (GG gt; 20%) hárlos, þreyta, ógleði, kviðverkir, hægðatregða, vöðvaverkir, niðurgangur, lystarleysi, palmoplantar rauðkornaheilkenni (PPES) og uppköst) . Meðal sjúklinga sem fengu Qinlock komu fram aukaverkanir sem leiddu til varanlegs fráhvarfs á lyfjum hjá 8% sjúklinga, truflanir á skömmtum vegna aukaverkana komu fram hjá 24% sjúklinga og minnkun skammta vegna aukaverkana kom fram hjá { {3}}%. Sjúklingar sem fengu Qin Locke.