Roche Esbriet (pirfenidon) fékk forgangsrýni frá bandaríska FDA vegna meðferðar við óflokkað millivefslungnasjúkdóm (uILD)!

Roche tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) frá Esbriet (pirfenidon) til meðferðar við óflokkaðan millivefslungnasjúkdóm (UILD). FDA hefur veitt sNDA forgangsrannsókn og er gert ráð fyrir að hún taki ákvörðun um samþykki í maí 2021.

Í október 2014 var Esbriet samþykkt af bandaríska matvælastofnuninni FDA til meðferðar á sjálfvakinni lungnatrefju (IPF). Árið 2020 veitti FDA Esbriet Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) til meðferðar á UILD.

Millivefslungnasjúkdómur (ILS) er sjaldgæfur og slæmur alvarlegur öndunarfærasjúkdómur. Eins og er eru engin lyf samþykkt af FDA til meðferðar á óflokkuðu ILD (UILD). Gögn úr II stigs klínískri rannsókn sýndu að Esbriet hægði á framgangi sjúkdómsins hjá sjúklingum með UILD samanborið við lyfleysu eftir 24 vikna meðferð.

Levi Garraway, læknir, framkvæmdastjóri lækninga og alþjóðlegur vöruþróunarstjóri Roche, sagði:" Síðan Bandaríkin samþykktu skráningu, hefur Esbriet orðið staðall umönnunar fyrir sjúklinga með lungnakvilla í lungum (IPF). Hins vegar hafa trefjaveiki lungnasjúkdómar ennþá miklar óuppfylltar þarfir. Við erum í nánu samstarfi við FDA og vonumst til að veita Esbriet til UILD sjúklinga."

ILD er hugtak sem í stórum dráttum lýsir meira en 200 tegundum sjaldgæfra lungnasjúkdóma. Þrátt fyrir að ILD hafi svipaða eiginleika, þar á meðal hósta og mæði, hefur hver tegund ILD mismunandi orsakir, meðferðir og horfur. Um það bil 10% ILD sjúklinga hafa verið endurskoðaðir af þverfaglegu teymi og jafnvel eftir ítarlega rannsókn er ekki hægt að fá skýra greiningu. Í þessum tilfellum eru sjúklingar flokkaðir með UILD.

Umsókn Esbriet&# 39 um nýja ábendingu til meðferðar á UILD er byggð á gögnum úr klínískri II. Stigs rannsókn. Þetta er alþjóðleg, margmiðlunar, tvíblind, slembiraðað, lyfleysustýrð II stigs rannsókn sem gerð var í meira en 70 klínískum miðstöðvum um allan heim. Sjúklingar sem skráðir voru eru fullorðnir með versnandi vefjabólgu UILD (á aldrinum 18-85). Þessir sjúklingar höfðu spáð þvingaðri lífsnauðsynlegri getu (FVC) ≥45%, spáð koltvísýringi dreifingargetu (DLco) ≥30%, og háupplausnar CT sýndi trefju ≥10% síðustu 12 mánuði. Rannsóknin lagði mat á verkun og öryggi Esbriet miðað við lyfleysu.

Þess má geta að þessi rannsókn er fyrsta slembiraðaða samanburðarrannsóknin sem sérstaklega skráði sjúklinga með framsækið UILD. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu seinkaði Esbriet framgangi sjúkdómsins verulega og studdi virkni þess á margvíslegum lungnastarfsemi þar á meðal FVC. Nánar tiltekið, innan 24 vikna meðferðar, mæld með heimaspírómetríu, var miðgildisbreyting á FVC spáð af Esbriet hópnum -87,7 ml (Q1-Q3 -338,1 til 148,6) og lyfleysuhópurinn var -157,1 ml (- 370,9 til 70.1). Innan 24 vikna meðferðar, mælt með spirometry á staðnum, var meðalbreyting á FVC spáð af Esbriet hópnum lægri en hjá lyfleysuhópnum (meðferðarmunur: 95,3 ml, p=0,002). Niðurstöður DLco og sex mínútna göngufjarlægð (6MWD) eru Esbriet í hag. Í þessari rannsókn er öryggi og umburðarlyndi Esbriet hjá sjúklingum með UILD svipað og sást í III. Stigs rannsókn á sjúklingum með sjálfvakna lungnateppu (IPF) og algengustu meðhöndlunartengdu aukaverkanirnar í meðferðarferlinu (TEAE ) voru meltingarfærasjúkdómar (47% í Esbriet hópnum og 26% í lyfleysuhópnum), þreyta (13% á móti 10%) og útbrot (10% á móti 7%).

Í samanburði við lyfleysu tengdist Esbriet meðferð minni missi á lungnastarfsemi og hreyfigetu. Þessar niðurstöður benda til þess að sjúklingar með framsækna trefjum og UILD geti haft gagn af Esbriet meðferð.

Esbriet er lyf til inntöku sem hefur verið samþykkt til meðferðar við sjálfvakinni lungnatrefju (IPF) og er fáanlegt í mörgum löndum um allan heim. Esbriet er munaðarlaust lyf sem samþykkt var í Evrópu árið 2011 til meðferðar á fullorðnum með væga til miðlungs mikla IPF og í október 2014 í Bandaríkjunum fyrir IPF sjúklinga. Snemma árs 2017 samþykkti bandaríska FDA FDA Esbriet 801mg og 276mg töflur sem nýja möguleika fyrir IPF meðferð. Þar á meðal er hægt að nota 801 mg töflur sem viðhaldsmeðferð til að fækka daglegum lyfjum sem tekin eru af sjúklingum með IPF.

Nákvæmri vinnubrögð Esbriet hefur enn ekki verið útrýmt að fullu, en það getur tengst truflunum við framleiðslu umbreytandi vaxtarþáttar-β (TGF-β) og æxlisþáttar-α (TNF-α). TGF-β er lítið sameindaprótein sem tekur þátt í frumuvöxt og ör (fibrosis) framleiðslu, en TNF-α er lítið sameindaprótein sem tekur þátt í bólgu. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur Esbriet fengið stöðu munaðarlausra lyfja til meðferðar á IPF.

IPF er óafturkræft, banvænt og framsækið lungnaör. Viðeigandi klínísk gögn sýna að Esbriet getur hægt á framgangi IPF. Í samanburði við lyfleysu minnkaði 52 vikna meðferð með Esbriet marktækt líkurnar á dauða hjá IPF sjúklingum um 48% (p=0,01). Hlutfall sjúklinga þar sem spáð var að FVC minnkaði frá upphafi um ≥10% í 52. viku meðferðar var 17% í Esbriet meðferðarhópnum og 32% í lyfleysuhópnum. Að auki, samanborið við lyfleysu, dró Esbriet verulega úr samdrætti í 6 mínútna göngufjarlægð.

Sjálfvakin lungnateppa (IPF) er sjaldgæfur lungnasjúkdómur sem getur valdið banvænum, óafturkræfum og framsæknum örum (fibrosis) í lungum og valdið öndunarerfiðleikum, svo og hjarta, vöðva og lykil líffæri Getur ekki fengið nóg súrefni til að vinna rétt. Framgangur IPF getur verið hratt eða hægt en það mun að lokum leiða til harðnandi afnáms og stöðvunar vinnu. Talið er að um það bil 100.000 IPF sjúklingar séu í Bandaríkjunum og um það bil 110.000 IPF sjúklingar í Evrópu. IPF er skelfilegri sjúkdómur en krabbamein. Orsök þess er óþekkt og ekki er hægt að lækna hana. Eins og stendur hefur aðeins takmarkaður fjöldi IPF sjúklinga fengið lungnaígræðslu. IPF mun óhjákvæmilega leiða til mæði og skemma heilbrigðan lungnavef. Eftir greiningu lifir um helmingur sjúklinganna aðeins í 3 ár og 5 ára lifun er um 20% -30%. IPF kemur venjulega fram hjá fólki eldri en 45 ára, með fleiri karla en konur.