PFizer's PF-06939926 III. Stigs klínísk rannsókn gaf fyrstu skömmtunarmeðferðina fyrir sjúkling!

Pfizer tilkynnti nýlega að stig 3 CIFFREO rannsóknin sem metur verkun og öryggi genameðferðar PF-06939926 við meðferð drengja með Duchenne vöðvaeyðingu (DMD) hafi gefið fyrsta sjúklinginn. Búist er við að rannsóknin skrái 99 karlkyns sjúklinga með geðhreyfingarskemmdir á aldrinum 4-7 ára á 55 klínískum rannsóknarstöðum í 15 löndum um allan heim. Fyrsti sjúklingurinn fékk meðferð á klínískum rannsóknarstað í Barselóna á Spáni 29. desember 2020.

Þess má geta að þetta er fyrsta stig 3 DMD genameðferðarverkefnið til að hefja innritun sjúklinga og markar mikilvæg tímamót. Eins og er er engin viðurkennd sjúkdómsmeðferð í boði fyrir allar arfgerðir DMD. Ef vel tekst til í 3. stigs klínískum rannsóknum og samþykki eftirlitsaðila getur PF-06939926 bætt verulega braut framvindu DMD sjúkdóms. Sem stendur er Pfizer í samstarfi við alþjóðlegar eftirlitsstofnanir um að ráðast í þetta verkefni í öðrum löndum eins fljótt og auðið er.

PF-06939926 er raðbrigða adenó-tengt vírus tegund 9 (AAV9) hylki sem er í þróun og ber stytta eða stytta útgáfu af dystrophin geninu (mini dystrophin), stjórnað af mönnum sem sérhæfir sig í vöðva. Þar sem AAV9 hylkið hefur möguleika á að miða á vöðvavef var það valið burðarefni. PF-06939926 hlaut tilnefningu skyndibrautar af bandaríska FDA í október 2020 og fékk tilnefningu fyrir munaðarlaus lyf (ODD) og sjaldgæfa tilnefningu fyrir barnasjúkdóma (RPDD) í maí 2017.

Klínískar upplýsingar sem birtar voru í maí 2020 sýndu að hvað varðar margvíslegan endapunkt sem var mældur 12 mánuðum eftir eitt innrennsli í bláæð, sýndi PF-06939926 meðferð langvarandi og tölfræðilega marktækar framfarir, þar með talið viðvarandi lítil Tjáningarstig dystrophin (mini- dystrophin) og stig Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), sem er fullgilt mælingaraðferð á vöðvastarfsemi, batnaði.

CIFFREO er alþjóðleg, fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn. Það ætlar að skrá 99 sjúklinga á sjúkrahúsum, á aldrinum 4-7 ára, greindir með DMD með erfðarannsóknum og fá stöðugt barksteraáætlun á hverjum degi. Karlkyns sjúklingar með neikvæð AAV9 hlutleysandi mótefni. Í rannsókninni verður sjúklingum skipt af handahófi í tvo árganga og fengið tvö innrennsli í bláæð, einn með PF-06939926 og einn með lyfleysu. Um það bil tveir þriðju sjúklinganna fara í árgang 1 og fá PF-06939926 genameðferð við upphaf rannsóknarinnar og lyfleysu ári síðar; um þriðjungur sjúklinga mun fara í árgang 2 og fá lyfleysu í upphafi rannsóknarinnar. Einu ári síðar, ef þú ert enn gjaldgengur, færðu PF-06939926 genameðferð. Eftir að hafa fengið genameðferð verður öllum sjúklingum fylgt eftir í opinni framlengingarrannsókn í 5 ár. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var breytingin á heildarstigi Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) frá grunnlínunni ári síðar.

Duchenne vöðvarýrnun (DMD) er alvarlegur, hrikalegur, lífshættulegur X-tengdur erfðasjúkdómur sem einkum hefur áhrif á stráka og einkennist af versnandi vöðvahrörnun og veikleika. Sjúkdómurinn stafar af stökkbreytingum í geninu sem kóðar dystrophin (dystrophin), sem er nauðsynlegt til að viðhalda stöðugleika og virkni vöðvahimna. Með aldrinum versnar vöðvahrörnun DMD sjúklinga smám saman.

Einkenni DMD koma venjulega fram snemma á barnsaldri á aldrinum 3-5 ára. Vöðvaslappleiki getur byrjað strax 3 ára aldur. Það hefur fyrst áhrif á vöðva rassa, mjaðmagrindar, læri og öxlum og hefur síðan áhrif á beinvöðva handleggja, fótleggja og skottinu. Unglingar missa venjulega hæfileika til að ganga og þurfa aðstoð við hjólastóla. Á sama tíma hafa hjarta og öndunarvöðvar einnig áhrif. Því miður deyja sjúklingar venjulega úr sjúkdómum um tvítugt. DMD er algengasti vöðvarýrnun í heimi. DMD kemur fram hjá 1 af 3500-5000 lifandi karlkyns börnum. Það eru um það bil 140.000 tilfelli af DMD hjá drengjum um allan heim og um það bil 30.000 tilfelli í Bandaríkjunum og Evrópu.