Roche Evrysdi sótti um skráningu í Japan og hefur verið til skoðunar í Kína!

Chugai Pharma, japanskt lyfjafyrirtæki undir stjórn Roche, tilkynnti nýlega að það hefði lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) vegna risdiplam til japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarmálaráðuneytisins (MHLW) til meðferðar á rýrnun á mænuvöðva (SMA). Í Japan veitti MHLW risdiplam munaðarlaus lyfjameðferð til meðferðar á SMA í mars 2019 og NDA lyfsins verður háð forgangsrýni.

Í ágúst á þessu ári var risdiplam (vörumerki: Evrysdi) samþykkt af bandaríska FDA fyrir meðferð á börnum og fullorðnum með SMA sjúklinga 2 mánaða og eldri. Evrysdi er vökvablöndu sem hægt er að gefa til inntöku eða í gegnum fóðrunarrör heima einu sinni á dag. Lyfið er hægt að nota til að meðhöndla ungbörn, börn, unglinga og fullorðna af öllum gerðum (tegund 1, gerð 2 og tegund 3) af SMA.

Þess má geta að Evrysdi er fyrsta inntöku meðferðarinnar við SMA og fyrsta SMA meðferðin sem hægt er að gefa heima. Evrysdi er hreyfitruflalyf gena 2 (SMN2) mRNA splicing modifier sem meðhöndlar SMA með því að auka framleiðslu á lifun próteina í hreyfitaugafrumum (SMN). SMN prótein dreifist um líkamann og er nauðsynlegt til að viðhalda heilbrigðum hreyfitaugafrumum og hreyfingu.

Í tveimur klínískum rannsóknum sýndi Evrysdi klínískt marktækar umbætur á hreyfifærni hjá SMA sjúklingum á mismunandi aldri og alvarleika sjúkdómsins (þar á meðal tegund 1, tegund 2 og tegund 3). Ungbörn sem eru meðhöndluð með Evrysdi geta setið í að minnsta kosti 5 sekúndur án stuðnings, sem er algengur áfangi í hreyfingum í náttúrulegu framrás SMA-sjúkdóms. Að auki, samanborið við náttúrulega sjúkrasögu, bætti Evrysdi einnig lifun án varanlegrar loftræstingar eftir 12 og 23 mánuði.

Þegar Evrysdi var samþykkt gaf FDA einnig út sjaldgæft endurskoðunarskírteini fyrir sjúkdóma fyrir börn vegna Roche' s Genentech. Sem hluti af áframhaldandi skuldbindingum við SMA sjúklinga lagði Genentech einnig fram markaðsumsóknir í Brasilíu, Chile, Indónesíu, Rússlandi, Suður-Kóreu, Kína (meginlandi og Taívan).

Dr. Osamu Okuda, forseti og rekstrarstjóri Chugai Pharmaceutical, sagði: „Sem fyrsta lyf til inntöku til meðferðar við SMA hefur risdiplam reynst árangursríkt hjá ungbörnum og fullorðnum sjúklingum í tveimur klínískum rannsóknum af tegund 1, tegund 2 og gerð 3 SMA. Klínískt marktæk lækningaáhrif. Ég tel að risdiplam muni leggja mikið af mörkum við meðferð SMA og virkni þess hefur verið sannað. Við munum vinna hörðum höndum að því að fá samþykki fyrir risdiplam í því skyni að veita SMA sjúklingum í Japan þessa nýju munnmeðferð eins fljótt og auðið er."

Risdiplam sem samþykkt er af bandaríska FDA og NDA sem lagt var fram í Japan er byggt á gögnum tveggja klínískra rannsókna. Þessar 2 rannsóknir tákna fjölbreytt úrval af raunverulegum SMA hópum: FIREFISH rannsóknin var gerð hjá börnum með einkenni 2-7 mánuði, SUNFISH Rannsóknin var gerð á börnum og fullorðnum á aldrinum 2-25 ára. Meðal þeirra er SUNFISH rannsóknin fyrsta og eina samanburðarrannsóknin með lyfleysu þar sem fullorðnir sjúklingar með tegund 2 og tegund 3 SMA tóku þátt.

—— Í FIREFISH rannsókninni: (1) Mælt með því að nota þriðju útgáfu af þroskakvarða Bailey ungbarna og smábarna (BSID-III) gátu 41% (7/17) ungbarnanna sem fengu meðferðarskammtinn setið að minnsta kosti án styðja 5 sekúndur. (2) 90% (19/21) ungabarna geta lifað án varanlegrar loftræstingar við 12 mánaða meðferð og eru 15 mánaða eða eldri. (3) 81% (17/21) ungabarna geta lifað án varanlegrar loftræstingar eftir að minnsta kosti 23 mánaða meðferð og eru 28 mánuðir eða eldri (miðgildi 32 mánaða; bil 28-45 mánuðir). Í náttúrusögu ómeðhöndlaðs smábarnasjúkdóms, geta ungbörn ekki setið ein og aðeins 25% ungbarna lifa án varanlegrar loftræstingar eftir 14 mánaða aldur.

—— Í SUNFISH rannsókninni: (1) Með því að nota mælingu á hreyfifærni 32 mælikvarða (MFM-32) heildarstigamælingu, samanborið við lyfleysuhópinn, voru börn og fullorðnir sem fengu Evrysdi meðferð klínískt marktæk hreyfifærni eftir 12 mánuði Marktæk og tölfræðilega marktækar umbætur (hver um sig: 1,36 stig [95% CI: 0,61,2.11] samanborið við -0,19 stig [95% CI: -1,22, 0,84]; meðalmunur: 1,55 stig, p=0,0156). (2) Í samanburði við grunnlínuna var hreyfivirkni efri útlimar bætt með breyttri efri útlimsmáta (RULM) mælingu (munur: 1,59 stig, p=0,0028), sem er annar óháður endapunktur hreyfivirkni rannsóknarinnar.

Í tveimur rannsóknum hefur Evrysdi góða verkun og öryggi. Algengustu aukaverkanirnar eru hiti, niðurgangur og útbrot. Í SMA hjá ungbörnum eru algengustu aukaverkanirnar svipaðar auk viðbótar sýkinga í öndunarvegi, lungnabólgu, hægðatregða og uppköst. Í hvorugri rannsókninni fundust meðferðartengdar öryggisniðurstöður sem leiddu til úrsagnar úr rannsókninni.

Efnafræðileg uppbygging risdiplam (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Evrysdi er vökvi til inntöku. Virka lyfjaefni þess, risdiplam, er smávarnabreytir Survival Motor Neuron Gen 2 (SMN2) sem er hannað til að auka stöðugt og viðhalda magni SMN próteins í miðtaugakerfi og útlægum vefjum. Sífellt fleiri klínískar vísbendingar sýna að SMA er fjölkerfasjúkdómur og tap á SMA próteini getur haft áhrif á marga vefi og frumur utan miðtaugakerfisins. Eftir inntöku sýnir risdiplam kerfisbundna dreifingu og getur stöðugt aukið magn SMN próteins í miðtaugakerfi og útlægum vefjum. Sýnt hefur verið fram á að það bætir hreyfivirkni sjúklinga með tegund 1, tegund 2 og tegund 3 SMA.

Sem hluti af samstarfinu við SMA Foundation og PTC Therapeutics leiddi Genentech klíníska þróun Evrysdi. Sem hluti af umfangsmikilli, umfangsmikilli og öflugri klínískri rannsókn á SMA sviðinu stundar Evrysdi rannsóknir á meira en 450 manns. Verkefnið nær til ungabarna frá 2 mánaða til 60 ára barna með mismunandi einkenni og hreyfigetu, svo sem hryggskekkju eða samdrætti, svo og sjúklinga sem áður hafa fengið aðra SMA meðferðir. Klínískum rannsóknarþýði lyfsins&# 39 er ætlað að tákna breiða, raunverulega íbúa SMA sjúkdóms með það að markmiði að tryggja að allir sjúklingar sem henta geti fengið meðferð.

Núna er Roche að framkvæma 4 alþjóðlegar margmiðlunar klínískar rannsóknir (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) til að meta allar gerðir af Evrysdi meðferð (tegund 1, tegund 2, tegund 3) ) Virkni og öryggi SMA og einkenna SMA hjá nýburum.

Spinraza: Fyrsta SMA meðferðarlyfið í heiminum&# 39, samþykkt í Kína

SMA er hreyfitaugasjúkdómur sem veldur vöðvaslappleika og rýrnun. Sjúkdómurinn er autosomal recessive erfðasjúkdómur af völdum erfðagalla. Það getur valdið skemmdum á vöðvum í kringum líkama sjúklingsins. Helsta birtingarmynd sjúklingsins er altæk vöðvarýrnun og veikleiki. Líkaminn missir smám saman ýmsar hreyfigetur, jafnvel öndun og kyngingu. SMA er morðingi erfðasjúkdómsins hjá ungbörnum yngri en 2 ára. Sjúkdómurinn er tiltölulega algengur" sjaldgæfur sjúkdómur" með algengi 1: 6000-1: 10000 hjá nýburum. Samkvæmt tengdum skýrslum er núverandi fjöldi SMA sjúklinga í Kína um 3-5 milljónir.

Í desember 2016 var Spinraza (nusinersen), lyf þróað af Biogen og félagi Ionis, samþykkt og varð fyrsta lyf' í heiminum til að meðhöndla SMA. Lyfið er antisense oligonucleotide (ASO). Það er gefið með inndælingu í legi og skilar lyfinu beint í heila- og mænuvökva (mænuvökva) utan um mænu. Það breytir sundurliðun á SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) og eykur framleiðslu á fullnýttu SMN próteini. Hjá SMA sjúklingum leiða ófullnægjandi magn SMN próteins til versnunar á mænu hreyfitaugafrumum. Í klínískum rannsóknum bætti Spinraza meðferð verulega hreyfigetu SMA sjúklinga.

Í maí 2019, Novartis' genameðferð Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) var samþykkt og varð fyrsta erfðameðferð&# 39 fyrir SMA. Lyfið kemur í veg fyrir versnun sjúkdómsins með því að tjá SMN prótein stöðugt eftir eitt innrennsli í bláæð í eitt skipti, sem getur leyst undirliggjandi orsök SMA og er gert ráð fyrir að bæta lífsgæði sjúklinga til lengri tíma litið.

Á kínverska markaðnum var Spinraza samþykkt í lok febrúar 2019 til meðferðar á sjúklingum með 5q mænuvöðvakvilla (5q-SMA). Þetta samþykki gerir Spinraza fyrsta lyfið til að meðhöndla SMA á kínverska markaðnum. 5q-SMA er algengasta tegund SMA og er um 95% allra SMA tilfella. Þessi tegund af SMA stafar af stökkbreytingu á SMN1 (survival motor neuron protein 1) geni á litningi 5, þaðan kemur nafnið 5q-SMA.