Þriðja RNAi meðferð Alnylams Lumasiran er um það bil að fá samþykki Evrópusambandsins: Meðferð við fyrsta stigi Hyperoxaluria tegund (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals er leiðandi á heimsvísu í þróun RNAi meðferðar. Lyfið Onpattro (patisiran, blöndun í bláæð) var samþykkt í ágúst 2018 og varð fyrsta RNAi lyfið sem samþykkt var til markaðssetningar síðan RNAi fyrirbærið uppgötvaðist fyrir 20 árum. Í nóvember 2019 var lyfið Givlaari (givosiran, undirbúningur undir húð) samþykkt, varð annað RNAi lyfið sem samþykkt var í heiminum, og jafnframt fyrsta alþjóðlega samþykki fyrir GalNAc-tengdri RNA meðferð, sem markaði stóran áfanga í þróun nákvæmni genalyfja .

Nýlega tilkynnti Alnylam að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) um lyf fyrir menn (CHMP) hafi sent frá sér jákvæða umsögn þar sem lagt er til að RNAi lyfið lumasiran sé samþykkt til meðferðar við frumhækkaðri saltsýru af tegund 1 (PH1). Gert er ráð fyrir að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) taki endanlega endurskoðunarákvörðun á fjórða ársfjórðungi 2020. Verði hún samþykkt verður lumasiran selt í Evrópu undir vöruheitinu Oxlumo.

Eins og er er lumasiran einnig í forgangsrannsókn bandaríska matvælastofnunarinnar og miðadagur laga um lyfseðilsnotendur (PDUFA) er 3. desember 2020. Í Bandaríkjunum hefur lumasiran fengið stöðu sjaldgæfs sjúkdóms hjá börnum, stöðu munaðarlausra lyfja (ODD), og bylting lyfjastaða (BTD) af FDA til meðferðar á PH1. Í Evrópusambandinu hefur lumasiran verið veitt tilnefning fyrir munaðarlaus lyf (ODD) og forgangsmeðferð fyrir lyf (PRIME).

Aðal hyperoxalic sýra tegund 1 (PH1) er framsækinn og hrikalegur sjúkdómur og lifrarígræðsla er nú eina meðferðin til að leysa undirrót sjúkdómsins. Sjúkdómurinn er mjög sjaldgæfur og lífshættulegur sjúkdómur sem hefur áhrif á nýru og önnur lífsnauðsynleg líffæri. Sjúkdómurinn hefur áhrif á ungbörn, börn og fullorðna. Sjúklingar standa frammi fyrir endurteknum og sársaukafullum steinatburðum sem og framsæknum og ófyrirsjáanlegum samdrætti í nýrnastarfsemi. , Sem að lokum leiðir til lokastigs nýrnasjúkdóms, sem krefst mikillar skilunar sem brú fyrir tvöfalda lifrar- / nýrnaígræðslu.

Lumasiran er fyrsta mögulega meðferðin sem sýnir marktæka lækkun á útskilnaði oxalats í þvagi. Niðurstöður úr III. Stigs ILLUMINATE-A rannsókn (NCT03681184) sýna að lumasiran dregur verulega úr framleiðslu oxalats í lifur, sem gæti leyst eðlislæga sjúkdómsfeðlisfræðilega vandamál PH1. Ef það er samþykkt til markaðssetningar hefur lumasiran mikil klínísk áhrif á PH1 sjúklinga.

Jákvætt álit CHMP er byggt á niðurstöðum LÝSA-A. Þetta er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem tók þátt í 30 PH1 sjúklingum á aldrinum ≥6 ára á 16 klínískum miðstöðvum í átta löndum um allan heim. Þetta er stærsta íhlutunarrannsóknin sem gerð var í PH1 þýði. Í rannsókninni var sjúklingum skipt af handahófi í hlutfallinu 2: 1 til að fá meðferð með lumasiran eða lyfleysu. Lumasiran var gefið í 3 mg / kg skammti, einu sinni í mánuði í 3 mánuði, og síðan ársfjórðungslega viðhaldsskammt. Aðalendapunktur var prósentubreyting á útskilnaði oxalsýru í þvagi frá upphafi í meðferðarhópnum með lumasiran á 3 til 6 mánaða tímabili samanborið við lyfleysuhópinn.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum (p< 0,0001).="" að="" auki="" náði="" rannsóknin="" einnig="" tölfræðilega="" marktækum="" árangri="" í="" efri="" endapunktum="" allra="" lagskiptu="" prófanna="" sex="">< eða="0,001)," þar="" á="" meðal="" að="" sjúklingar="" í="" meðferðarhópnum="" með="" lumasiran="" náðu="" eðlilegum="" þvagsýruþéttni="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn.="" hlutfall="" sjúklinga="" sem="" eru="" orðnir="" eðlilegir="" eða="" ná="" eðlilegri="" stöðu.="" í="" rannsókninni="" komu="" engar="" alvarlegar="" aukaverkanir="" fram="" og="" lumasiran="" sýndi="" hvetjandi="" öryggi="" og="" þol="" og="" heildaraðstæðurnar="" voru="" í="" samræmi="" við="" þær="" sem="" komu="" fram="" í="" stigi="" i="" ii="" og="" opnu="" framhaldsrannsóknum.="" fyrirhugað="" er="" að="" kynna="" allar="" niðurstöður="" rannsóknarinnar="" á="" alþjóðlegu="" ráðstefnunni="" oxaleurope="" sem="" nú="" er="" áætluð="" í="" amsterdam="" 16.="" júní="">

PH1 er mjög sjaldgæfur sjúkdómur. Það stafar af of mikilli oxalsýruframleiðslu og veldur nýrnabilun. Það hefur verulega sjúkdóma og dánartíðni. Sem stendur er engin samþykkt meðferð. PH1 þróast venjulega í æsku og krefst tafarlausrar og áhrifaríkrar íhlutunar. Sjúklingar á langt stigi hafa ekkert val nema skilun.

Lumasiran er RNAi lyf undir húð sem miðar að hýdroxýsýruoxidasa 1 (HAO1), þróað til meðferðar á frumhækkaðri ofsókalíum af gerð 1 (PH1). HAO1 kóðar glýkólatoxidasa (GO). Þess vegna, með því að þagga niður HAO1 og eyða GO ensímum, getur lumasiran hamlað og staðlað framleiðslu oxalsýru (umbrotsefni sem tekur beinan þátt í sýklalífeðlisfræði PH1) í lifur og þar með hugsanlega komið í veg fyrir framgang PH1 sjúkdóms.

Lumasiran samþykkir nýjustu auknu og stöðugu efnafræðilegu ESC-GalNAc samtengdu tækniþróun Alnylam&# 39, sem gerir gjöf undir húð kleift að hafa meiri virkni og endingu og hefur víðan meðferðarstuðul. Eins og stendur stendur Alnylam fyrir tveimur öðrum alþjóðlegum III. Stigs rannsóknum: (1) LÝSING-B, sem metur lumasiran til meðferðar á PH1 sjúklingum yngri en 6 ára. Helstu niðurstöður rannsóknarinnar voru kynntar í september á þessu ári. (2) ILLUMINATE-C metur meðferð með lumasiran hjá PH1 sjúklingum á öllum aldri með langt genginn nýrnasjúkdóm og búist er við að niðurstöður fáist árið 2021.