Roche Evrysdi verður brátt samþykkt fyrir skráningu í ESB og hefur verið til skoðunar í Kína!

Roche tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) fyrir lyf fyrir menn (CHMP) hafi sent frá sér jákvæða umsögn sem bendir til samþykkis Evrysdi (risdiplam) til meðferðar á aldrinum ≥ 2 mánaða og klínískrar greiningar af gerðinni 1/2 tegund 3 SMA eða tegund 5q mænuvöðvatapi (SMA) með 1-4 eintökum af SMN2. Tillögum CHMP var lokið samkvæmt flýtimeðferðinni. Gert er ráð fyrir að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) taki endanlega endurskoðunarákvörðun innan næstu tveggja mánaða, sem mun eiga við um öll 27 aðildarríki ESB, auk Íslands, Noregs og Liechtenstein.

Í ágúst 2020 var Evrysdi samþykkt af bandaríska FDA fyrir meðferð barna og fullorðinna með SMA sjúklinga 2 mánaða og eldri. Þegar Evrysdi var samþykktur, gaf FDA einnig Roche forgangsskoðunarmiða (PRV) vegna sjaldgæfra barnasjúkdóma.

Evrysdi er vökvablöndu sem hægt er að gefa til inntöku eða í gegnum fóðrunarrör heima, einu sinni á dag. Lyfið er hægt að nota til að meðhöndla ungbörn, börn, unglinga og fullorðna af öllum gerðum (tegund 1, gerð 2 og tegund 3) af SMA. Hingað til hefur Evrysdi verið samþykktur í 7 löndum (Bandaríkjunum, Chile, Brasilíu, Úkraínu, Suður-Kóreu, Georgíu, Rússlandi) og hefur lagt fram skráningarumsóknir í meira en 30 löndum, þar á meðal Kína.

Þess má geta að Evrysdi er fyrsta inntöku meðferðarinnar við SMA og fyrsta SMA meðferðin sem hægt er að gefa heima. Evrysdi er hreyfitruflalyf gena 2 (SMN2) mRNA splicing modifier, sem meðhöndlar SMA með því að auka framleiðslu á lifun próteina í hreyfitaugafrumum (SMN). SMN prótein dreifist um líkamann og er nauðsynlegt til að viðhalda heilbrigðum hreyfitaugafrumum og hreyfingu.

Í tveimur klínískum rannsóknum sýndi Evrysdi klínískt marktækar umbætur á hreyfifærni hjá SMA sjúklingum á mismunandi aldri og alvarleika sjúkdómsins (þar á meðal tegund 1, tegund 2 og tegund 3). Ungbörn sem eru meðhöndluð með Evrysdi geta setið í að minnsta kosti 5 sekúndur án stuðnings, sem er algengur áfangi í hreyfingum í náttúrulegu framrás SMA-sjúkdóms. Að auki, samanborið við náttúrulega sjúkrasögu, bætti Evrysdi einnig lifun án varanlegrar loftræstingar.

Efnafræðileg uppbygging risdiplam

Evrysdi er vökvi til inntöku. Virka lyfjafræðilega efnið þess, risdiplam, er lifunar mótor taugafrumu gen 2 (SMN2) splic modifier sem ætlað er að auka stöðugt og viðhalda magni SMN próteins í miðtaugakerfi og útlægum vefjum. Sífellt fleiri klínísk sönnunargögn sýna að SMA er fjölkerfasjúkdómur og tap á SMA próteini getur haft áhrif á marga vefi og frumur utan miðtaugakerfisins. Eftir inntöku sýnir risdiplam kerfisbundna dreifingu, sem getur stöðugt aukið magn SMN próteins í miðtaugakerfi og útlægum vefjum og hefur verið sýnt fram á að það hreyfir virkni sjúklinga með tegund 1, tegund 2 og tegund 3 SMA .

Sem hluti af samstarfinu við SMA Foundation og PTC Therapeutics leiddi Genentech klíníska þróun Evrysdi. Sem hluti af umfangsmiklu, umfangsmiklu og öflugu klínísku tilraunaverkefni á SMA sviði stundar Evrysdi rannsóknir á meira en 450 manns. Verkefnið nær til ungabarna frá 2 mánaða til 60 ára barna sem eru með mismunandi einkenni og hreyfivirkni, svo sem hryggskekkju eða samdrætti, sem og sjúklinga sem áður hafa fengið aðra SMA meðferð. Klínískum rannsóknarþýði lyfsins&# 39 er ætlað að tákna breiða, raunverulega íbúa SMA sjúkdóms, með það að markmiði að tryggja að allir sjúklingar sem henta geti fengið meðferð.

Eins og stendur stendur Roche fyrir 4 alþjóðlegum fjölsetra klínískum rannsóknum (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) til að meta allar gerðir af Evrysdi meðferð (gerð 1, tegund 2, tegund 3) Virkni og öryggi SMA og einkennalausrar SMA hjá nýburum.

Spinraza: Fyrsta SMA meðferðarlyfið í heiminum&# 39, samþykkt í Kína

SMA er hreyfitaugasjúkdómur sem getur valdið vöðvaslappleika og rýrnun. Sjúkdómurinn er autosomal recessive erfðasjúkdómur af völdum erfðagalla. Það getur valdið skemmdum á vöðvum í kringum líkama sjúklingsins. Helsta birtingarmynd sjúklingsins er altæk vöðvarýrnun og veikleiki. Líkaminn missir smám saman ýmsar hreyfigetur, jafnvel öndun og kyngingu. SMA er fyrsta erfðasjúkdómadrepandi hjá ungbörnum yngri en 2 ára. Sjúkdómurinn er tiltölulega algengur" sjaldgæfur sjúkdómur" með algengi 1: 6000-1: 10000 hjá nýburum. Samkvæmt tengdum skýrslum er núverandi fjöldi SMA sjúklinga í Kína um 3-5 milljónir.

Í desember 2016 var Spinraza (nusinersen), lyf þróað af Biogen og félagi þess Ionis, samþykkt og varð fyrsta lyf&# 39 í heiminum til meðferðar á SMA. Lyfið er antisense oligonucleotide (ASO). Það er gefið með inndælingu í legi og afhendir lyfinu beint í heila- og mænuvökva í kringum mænu. Það breytir sundurliðun SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) og eykur framleiðslu á fullnýttu SMN próteini. Hjá SMA sjúklingum leiða ófullnægjandi magn af SMN próteini til hrörnun á mænu hreyfitaugafrumum. Í klínískum rannsóknum bætti Spinraza meðferð verulega hreyfigetu SMA sjúklinga.

Í maí 2019 var genameðferðin Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) frá Novartis samþykkt og varð fyrsta&# 39 heimsmeðferðin til að meðhöndla SMA. Lyfið kemur í veg fyrir versnun sjúkdóms með því að tjá SMN prótein stöðugt eftir eitt innrennsli í bláæð, einu sinni, sem getur leyst undirliggjandi orsök SMA og er gert ráð fyrir að bæta lífsgæði sjúklinga til lengri tíma litið.

Á kínverska markaðnum var Spinraza samþykkt í lok febrúar 2019 til meðferðar á sjúklingum með 5q mænuvöðvakvilla (5q-SMA). Þetta samþykki gerir Spinraza fyrsta lyfið til að meðhöndla SMA á kínverska markaðnum. 5q-SMA er algengasta tegund SMA og er um 95% allra SMA tilfella. Þessi tegund af SMA stafar af stökkbreytingu í SMN1 (survival motor neuron protein 1) geninu á litningi 5, þaðan kemur nafnið 5q-SMA.