Roche Tecentriq + Avastin fyrstu meðferðina lengir verulega heildarlifunina!

Nýlega voru niðurstöður fyrstu lífrænnar meðferðar á Roche and-PD-L1 meðferð Tecentriq (algengt nafn: atezolizumab) ásamt Avastin (algengt nafn: bevacizumab) við fyrstu lína meðferð á ómissandi lifrarfrumukrabbameini (HCC) III. Stigs IMbrave150 rannsókn (NCT03434379) voru birt í alþjóðlegu topplæknitímaritinu" New England Medical Journal" (NEJM). Heiti greinarinnar er: Atezolizumab auk Bevacizumab í órjúfanlegu lifrarfrumukrabbameini. Gögnin sýna að Tecentriq + Avastin samsett meðferð er marktækt betri en venjulegt hjúkrunarlyf sorafenib.

IMbrave150 er opinn, fjölsetra, slembiraðað III. Stigs rannsókn, sem gerð var hjá sjúklingum með óaðfinnanlegt, staðbundið langt gengið eða meinvörp HCC sem ekki höfðu áður fengið altæka meðferð. Það rannsakaði samsetta meðferðaráætlun Tecentriq og Avastin miðað við hefðbundna umönnun lyfja - Verkun og öryggi fjölkínasa hömlunar á sorafenib. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í 2: 1 hlutfalli til að fá Tecentriq + Avastin samsett meðferð (n=336) eða sorafenib (n=165) þar til óviðunandi eiturverkanir komu fram eða klínískur ávinningur tapaðist. Algengi aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildarlifun (OS) og lifunarfrjáls lifun (PFS) ákvörðuð af óháðu matsstofnun út frá stöðluðu mati á verkun á æxli með stöðluðum útgáfu 1.1 (RECIST 1.1).

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði sameiginlegum aðalendapunkti: Í samanburði við sorafenib hópinn, sýndu tölur og klínískt marktækar bætingar á OS og PFS Tecentriq + Avastin meðferðarhópsins.

Sértæk gögn eru: á aðal tímapunkti greiningarinnar (29. ágúst 2019), samanborið við sorafenib hópinn, var heildarlifun Tecentriq + Avastin samsetta meðferðarhóps verulega lengd (miðgildi OS: NE vs 13,2 mánuðir ), Minnkaði hættu á dauða um 42% (HR=0,58, 95% CI: 0,42-0,79, p< 0,001),="" og="" 12="" mánaða="" lifun="" var="" aukin="" (67,2%="" á="" móti="" 54,6%).="" að="" auki,="" samanborið="" við="" sorafenib="" hópinn,="" lengdist="" framfaralaus="" lifun="" tecentriq="" +="" avastin="" samsetningarhóps="" verulega="" (miðgildi="" pfs:="" 6,8="" mánuðir="" samanborið="" við="" 4,3="" mánuði),="" og="" hættan="" á="" versnun="" sjúkdóms="" eða="" dauða="" minnkaði="" um="" 41%="" (hr="0,59," 95%="" ci:="" 0,47-0,76,=""><>

Í þessari rannsókn var öryggi samsetningar Tecentriq og Avastin í samræmi við þekkt öryggi hvers lyfs og engin ný öryggismerki fundust. Aukaverkanir í 3. eða 4. stigs komu fram hjá 56,5% í hópnum sem fékk Tecentriq + Avastin og 55,1% í sorafenib hópnum; 15,2% sjúklinga í hópnum sem fékk Tecentriq + Avastin þróaði háþrýsting í 3. eða 4. stigi; , Önnur eituráhrif á háu stigi eru ekki algeng.

Lifrarkrabbamein er aðal dánarorsökin á heimsvísu, sérstaklega í Asíu, og lifrarfrumukrabbamein er algengasta tegundin. Byggt á ofangreindum niðurstöðum, IMbrave 150 er fyrsta stigs III krabbamein ónæmismeðferðarrannsóknar sem sýnir framfarir á OS og PFS í algengustu lifrarmeðferðinni. Samsetningin af Tecentriq og Avastin er einnig fyrsta meðferðaráætlunin til að bæta heildarlifun hjá sjúklingum sem ekki hafa getað beinst krabbamein í lifurfrumum og hafa ekki áður fengið altæka meðferð í meira en áratug.

Hvað varðar reglugerð, bandaríska FDA er nú að endurskoða viðbótarumsókn Tecentriq + Avastin samsetningarforritsins í gegnum rauntíma tilraunaverkefni til rannsókna á krabbameinslækningum. Áður hefur FDA veitt áætluninni byltingarkennda lyfja. Í Kína var áætlunin samþykkt af Lyfjastofnun Kína (NMPA) í janúar á þessu ári.

Roche hefur þróað víðtæka þróunaráætlun fyrir Tecentriq, þar á meðal fjölda áframhaldandi og fyrirhugaðra III. Stigs rannsókna þar sem fjallað er um margar tegundir lungnakrabbameins, krabbamein í kynfærum, húðkrabbamein, brjóstakrabbamein, krabbamein í meltingarvegi, krabbamein í kvensjúkdómum og krabbamein í höfði og hálsi. Þetta felur í sér rannsóknir á Tecentriq einu sér eða í samsettri meðferð með öðrum lyfjum.

Tecentriq tilheyrir PD- (L) 1 æxli ónæmismeðferð, sem miðar að því að bindast próteini sem kallast PD-L1 gefið upp á æxlisfrumur og æxli sem síast í ónæmisfrumur til að hindra bindingu þess við PD-1 og B7.1 viðtaka. Með því að hindra PD-1 getur Tecentriq virkjað T frumur og lyfið getur hugsanlega verið notað sem grunnmeðferð við ónæmismeðferð gegn krabbameini, markvissum lyfjum og ýmsum krabbameinslyfjameðferð.

Avastin er æðamyndunarhemill sem miðar við vaxtarþátt æðaþels (VEGF). VEGF gegnir mikilvægu hlutverki í æðamyndun og viðhaldi líftíma æxlisins. Avastin smitar beint blóðflæði æxla með því að bindast beint við VEGF og kemur í veg fyrir að það samspili viðtaka í æðum frumum. Blóðgjöf æxlisins er talin vera lykillinn að getu æxlisins' til að vaxa og meinvörpast í líkamanum.

Samsetning Tecentriq og Avastin hefur sterkan vísindalegan grundvöll og samsetningin af Tecentriq + Avastin hefur möguleika á að styrkja ónæmiskerfið gegn æxlum. Til viðbótar við staðfest andstæðingur-æðamyndandi áhrif, getur Avastin aukið getu Tecentriq' til að endurheimta líkamann' ónæmi gegn krabbameini með því að hindra VEGF-tengda ónæmisbælingu, stuðla að sífrumuæxli og hefja T frumusvörun við æxlis mótefnavaka.

Í desember 2018 samþykkti bandaríska eftirlitsstofnunin, FDA, Tecentriq + Avastin + lyfjameðferð (karbóplatín og paklítaxel) sem frumlínumeðferð fyrir fullorðna sjúklinga með meinvörp, ekki meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSq NSCLC) án EGFR eða ALK erfðaæxli. Samþykktin er byggð á gögnum frá B-sjúklingum í IMpower150 rannsókninni: Í viljandi meðhöndlun villtra tegunda (ITT-WT) sjúklinga lengdi Tecentriq + Avastin + lyfjameðferð verulega lifun sjúklinga samanborið við Avastin + lyfjameðferð (miðgildi stýrikerfis: 19,2 mánuðir á móti 14,7 mánuðum, HR=0,78, p=0,016).