Bandaríska FDA veitir AstraZeneca Enhertu byltingarkennd lyfjahæfileika, sem mun endurskilgreina meðferð með magakrabbameini!

AstraZeneca og félagi Daiichi Sankyo tilkynntu nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi veitt HER2 markvissum mótefnajúklingasambandi (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Byltingarkennd lyfjameðferð (BTD) til meðferðar á meðferð HER2-jákvæðir, óaðfinnanlegir eða meinvörpum maga- eða meltingarfærasjúkdómskrabbameinssjúkdómakrabbamein sem áður hafa fengið að minnsta kosti 2 meðferðir (þar með talið trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu fékk fyrsta hópinn í heiminum' í desember 2019 í Bandaríkjunum: FDA flýtti fyrir samþykki Enhertu fyrir fullorðna sjúklinga með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem hafa fengið 2 eða fleiri andstæðingur-HER2 lyf við meinvörpum. Í Japan fékk Enhertu skilyrt snemma samþykki heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytisins (MHLW) í mars 2020 til meðferðar á HER2-jákvæðum, ómissandi eða brjóstakrabbameinssjúklingum með meinvörp sem komu aftur eftir fyrri lyfjameðferð (takmarkað við venjulega sjúklinga sem eru árangurslaus eða óþol fyrir meðferð).

Þess má geta að þetta BTD er í annað sinn sem bandaríska FDA veitir Enhertu BTD og varpar ljósi á möguleika lyfsins' við meðhöndlun margra HER2-krabbameina. Árið 2017 veitti FDA Enhertu meðferð við BTD hjá sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum. Í Japan hefur Enhertu fengið SAKIGAKE (nýstárlegt lyf) hæfi til að meðhöndla HER2-jákvætt magakrabbamein með meinvörpum af MHLW. Nýlega lagði Daiichi Sankyo fram Enhertu umsókn um viðbótar ný lyf (sNDA) til meðferðar á HER2-jákvætt magakrabbamein með meinvörpum til MHLW. SNDA mun ljúka skjótum endurskoðun innan 6 mánaða tímaáætlunar.

Magakrabbamein er þriðja leiðandi orsökin fyrir dauða krabbameins og 5 ára lifunartíðni fyrir meinvörpasjúkdóm er 5%. Um það bil 20% krabbameins í maga eru HER2-jákvæðir. Nú um stundir eru sjúklingar með sjúklinga með HER2-jákvætt magakrabbamein í meinvörpum og afturkomnir sjúklingar sem hafa stigið fram eftir meðferð með trastuzumab (trastuzumab, HER2-miðuð einstofna mótefni) takmarkaðir meðferðir og það er engin samþykkt HER2 miðunaráætlun. Ef það er samþykkt verður Enhertu fyrsta ADC lyfið til að meðhöndla HER2-jákvætt magakrabbamein og mun koma með merkilegar framfarir í þessari tegund krabbameina.

José Baselga, starfandi varaforseti AstraZeneca' rannsókna og þróunar krabbameinslækninga, sagði:" Eins og er eru takmarkaðir meðferðarúrræði fyrir HER2-jákvæða magakrabbameinssjúkdóma í meinvörpum og sjúklingum sem eru í köstum og eru engin samþykkt HER2-miðuð lyf. . Við hlökkum til að vinna með FDA til að kanna Enhertu enn frekar sem mikilvæga nýja meðferð gegn hrikalegum sjúkdómum og möguleika fyrsta mótefnajúklingasambandsins (ADC)."

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er ný lyfjagagnsrás sem stofnuð var af FDA árið 2012 til að flýta fyrir þróun og endurskoðun meðferða við alvarlegum eða lífshættulegum sjúkdómum og fyrirliggjandi klínískar vísbendingar eru um að lyfið sé sambærilegt við núverandi lækningalyf. Ný lyf sem geta bætt ástandið verulega. Að fá BTD lyf getur fengið nánari leiðbeiningar þar með talið háttsettir embættismenn FDA við rannsóknir og þróun. Nýja endurskoðun lyfjamarkaðarins er gjaldgeng til endurskoðunar og forgangsskoðunar til að tryggja að sjúklingum sé veittur nýr meðferðarúrræði á skemmstu tíma.

FDA veitti Enhertu BTD á grundvelli gagna úr skráðum II. Stigs rannsókn DESTINY-Gastric01 og gögnum úr stigi I rannsókninni sem birt var í The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 er opinn, fjölsetur, skráður áfangi II rannsókn sem skráir 189 sjúklinga með HER2-jákvætt langt gengið magakrabbamein eða meltingarvegi í meltingarvegi (skilgreint sem: IHC3 {{7}} eða IHC2 + / ISH +) frá Japan og Kóreu . Sjúklingurinn hafði áður fengið 2 eða fleiri meðferðir (þar á meðal 5-FU, lyfjameðferð með platínu, trastuzumab) en ástandið hélt áfram. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í 2: 1 hlutfalli og fengu Enhertu (6,4 mg / kg) eða lyfjameðferð sem valin var af rannsóknaraðilanum (paklítaxel eða einlyfjameðferð með irinotecan) á þriggja vikna fresti. Aðalendapunktur er heildarsvörunarhlutfall (ORR), lykillinn endapunktur er heildarlifun (OS), og aðrir aukaendapunktar fela í sér: lifun án versnunar (PFS), lengd remission (DOR), sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR) , Tími til meðferðarbilunar (TTF), lyfjahvörf (PK) og öryggisendapunktur.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti og lykil aukapunkti: Í samanburði við lyfjameðferðarhópinn náði Enhertu meðferðarhópurinn tölfræðilega og klínískt marktækum endurbótum á hlutlægum svörunarhlutfalli (ORR) og heildarlifun (OS). Í rannsókninni var heildaröryggi og þol Enhertu í samræmi við áður útgefnar stigs rannsóknir. Algengustu aukaverkanirnar (≥30%, hvers kyns stig) voru blóðmynd og meltingarvegur, þar með talið lækkun daufkyrninga, blóðleysi, ógleði og minnkuð matarlyst. Í rannsókninni var greint frá meðferðartengdum millivefslungnasjúkdómi (ILD) og lungnabólgu, aðallega 1. og 2. stigs, 2 tilvikum í 3. stigi, og 1 tilfelli í 4. stigi. Í stigi I rannsókninni eða DESTINY-Gastric01 rannsókninni, lést enginn sjúklingar í magakrabbameini tengdir ILD (5. stig) komu fram.

Tilkynnt verður um allar niðurstöður rannsóknarinnar á sýndarfundi ársins 2020 í American Society of Clinical Oncology Annual Fund (ASCO20).

Magakrabbamein er fimmta algengasta krabbamein í heiminum og þriðja leiðandi orsök krabbameinsdauða. Árið 2018 var tilkynnt um 1 milljón nýrra mála á heimsvísu, með 783.000 dauðsföll. Magakrabbamein er venjulega á langt stigi þegar það er greint. Jafnvel þótt það sé greint á frumstigi er lifunartíðnin enn ekki mikil.

Um það bil 20% tilfella af krabbameini í maga eru HER2 jákvæð. Fyrir HER2-jákvætt magakrabbamein eða meinvörp, er ráðlögð fyrstu meðferð með krabbameinslyfjameðferð með trastuzumab. Trastuzumab er HER2-miðuð einstofna mótefni sem hefur verið sýnt fram á að bætir árangur sjúklings ásamt lyfjameðferð. Hjá sjúklingum með magakrabbamein sem eru í fyrstu meðferð, hefur trastuzumab ekki sýnt fram á frekari verkun og nú eru engin önnur samþykkt HER2 miðuð lyf.

HER2 er týrósín kínasa viðtaka prótein sem stuðlar að frumuvöxt og er tjáð á yfirborði ýmissa æxlisfrumna svo sem magakrabbameini, brjóstakrabbameini og lungnakrabbameini. HER2 ofþjáning tengist sérstökum HER2 genabreytingum (HER2 mögnun), oft tengd ágengum sjúkdómi og lélegum batahorfum.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) er ný kynslóð mótefna-lyfjatenging (ADC) sem notar 4-peptíð tengi til að miða við HER2 humaniseraða einstofna mótefni trastuzumab (trastuzumab) og nýja topoisomerase 1 hemil exatecan afleiðu (DX-8951 afleiða, DXd) er tengd saman, sem geta miðað við afhendingu frumueyðandi lyfja til krabbameinsfrumna, sem getur dregið úr frumudrepandi lyfjum samanborið við hefðbundna krabbameinslyfjameðferð í heild.

Í mars 2019 náði AstraZeneca heildarvirði 6,9 milljarða Bandaríkjadala í ónæmis-krabbameinslækningasamvinnu við fyrstu þrjá, sem þróaði Enhertu í sameiningu til meðferðar á krabbameinssjúklingum með mismunandi HER2 tjáningarstig eða HER2 stökkbreytingar, þar með talið magakrabbamein, krabbamein í endaþarmi og lungu krabbamein og brjóstakrabbamein með litla tjáningu á HER2. Samkvæmt samningnum munu báðir aðilar í sameiningu þróa og auglýsa Enhertu á heimsvísu. Daiichi Sankyo áskilur sér einkaréttinn á japanska markaðnum og verður einn ábyrgur fyrir framleiðslu og framboði.

EvaluatePharma, lyfjafyrirtæki á markaðsrannsóknarstofnun, spáði áður að sala Enhertu' árið 2024 muni gera ráð fyrir 2 milljörðum dala.