Ný gögn frá Scemblix: Verkun og öryggi halda áfram að vera betri en Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis tilkynnti nýlega á 63. ársfundi American Society of Hematology (ASH2021) árið 2021 nýju 48 vikna gögnin um nýja markvissa krabbameinslyfið Scemblix (asciminib, ABL001) 3. stigs ASCEMBL rannsókn. Niðurstöðurnar sýndu að meðal Philadelphia litninga-jákvæðra langvarandi merghvítblæðis (Ph+CML-CP) fullorðinna sjúklinga sem áður höfðu fengið að minnsta kosti tvær týrósínkínasahemla (TKI) meðferðir, Scemblix og Pfizer miðuð krabbameinslyf samanborið við Bosulif (bosutinib), mun verkun og öryggi yfirburði við aðalgreininguna (24 vikur) halda áfram meðan á langtíma eftirfylgni stendur (48 vikur).

Scemblix er kínasahemill sem fékk flýtimeðferð frá FDA í október 2021 fyrir meðferð á Ph+CML-CP fullorðnum sjúklingum sem áður hafa fengið að minnsta kosti tvær TKI meðferðir. Scemblix er STAMP hemill og fyrsta CML meðferðarlyfið sem beinist sérstaklega að myristoyl vasanum (STAMP) BCR-ABL1 próteins. Samkeppnislyf sem nú eru á markaðnum eru sameinuð ATP bindistað BCR-ABL1 próteins.

Scemblix virkar með því að virka á annan hluta kínasans, ABL myristoyl vasann (STAMP), sem læsir BCR-ABL1 í óvirka sköpulag. Þess vegna getur Scemblix hjálpað til við að leysa ónæmi CML sjúklinga gegn TKI og sigrast á gölluðu BCR-ABL1 gena stökkbreytingunni sem tengist offramleiðslu hvítblæðisfrumna.

efnafræðileg uppbygging asciminibs

48 vikna gögnin sem gefin voru út á ASH fundinum sýndu að MMR í Scemblix meðferðarhópnum var meira en tvöfaldast samanborið við Bosulif meðferðarhópinn (29,3% á móti 13,2%) og tíðni lyfja sem hætt var að hætta vegna aukaverkana. var meira en 3 sinnum lægri (7.1% á móti 25%) ). Áður birt 24 vikna gögn sýndu að samanborið við Bosulif meðferðarhópinn, var MMR í Scemblix meðferðarhópnum næstum tvöfaldast (25,5% á móti 13,2%; p=0,029), og tíðni lyfjafráhvarfs af völdum aukaverkana atburðum var fækkað um meira en 3 sinnum (7% á móti 25%).

Í nýjustu greiningunni sem birt var á fundinum virtust viðbrögðin einnig vera varanleg, en 60 af 62 sjúklingum í Scemblix meðferðarhópnum héldu MMR við síðasta mat. Scemblix heldur áfram að veita hagstæðari djúpsameindasvörun (MR) í gegnum MR4 og MR4.5. MR4 hlutfall og MR4,5 hlutfall á 48. viku voru 10,8% og 7,6%, í sömu röð, en MR4 hlutfall og MR4,5 hlutfall í Bosulif hópnum voru í sömu röð Þetta eru 3,9% og 1,3%. Að auki var uppsafnað hlutfall sjúklinga sem náðu BCR-ABL1[IS] ≤ 1% á 48 vikum hærra í Scemblix meðferðarhópnum en í Bosulif meðferðarhópnum (50,8% á móti 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% spáir fyrir um betri langtímahorfur hjá þessum sjúklingahópi sem hefur áður fengið mikinn fjölda meðferða.

Dr. Michael J. Mauro, blóðmeinafræðingur og yfirmaður mergfjölgunaræxlisverkefnis við Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), sagði:"Við sjáum oft að raðnotkun TKI lyfja getur aukið bilunartíðni og eins sjúklingar fara í háþróaða meðferð verða meiri áhyggjur af hugsanlegum aukaverkunum meðferðar. Scemblix býður upp á sífellt þroskaðri valmöguleika fyrir CML sjúklinga sem hafa prófað tvö eða fleiri TKI lyf og lyfið hefur tekið upp aðra nálgun til að veita markvissa hömlun til að stjórna CML betur."

Á undanförnum árum hefur meðferð við CML tekið framförum. Við meðhöndlun Ph+CML sjúklinga geta læknar valið úr nokkrum TKI, þar á meðal Novartis's Gleevec (imatinib) og Tasigna (nilotinib). Flestir sjúklingar sem fá lyfjameðferð eru enn á lífi eftir 10 ár, en þeir eru enn í hættu á að sjúkdómurinn versni.

Þrátt fyrir að sjúklingar sem eru ónæmir fyrir fyrstu meðferð geti skipt yfir í aðra TKI (þ.e. raðbundna TKI meðferð), miða margar samþykktar meðferðir við sama ATP bindisstað á ABL1 kínasa. Líkindi þessara meðferða þýðir að stökkbreytingar á einu svæði kínasans geta gert mörg lyf óvirk. Með öðrum orðum getur raðbundin TKI meðferð tengst auknu lyfjaónæmi og óþoli.

Sem STAMP hemill getur Scemblix sigrast á stökkbreytingum á ATP bindisæti BCR-ABL1, sem getur hjálpað til við að leysa TKI viðnám í síðari meðferð á CML og getur leyst virkni utan markhóps og þar með bætt horfur sjúklinga. Að auki hefur bandaríska FDA veittasciminibFast Track Status (FTD). Í febrúar 2021 veitti matvæla- og lyfjaeftirlitið asciminib 2 hæfileika fyrir byltingarkennd lyf (BTD): (1) til meðhöndlunar á langvinnu merghvítblæði sem hefur áður fengið að minnsta kosti 2 týrósínkínasahemla (TKI) meðferðir og Philadelphia litninga-jákvæðu langvinnu merghvítblæði fasi ( Ph+CML-CP) fullorðnir sjúklingar; (2) til meðferðar á Ph+CML-CP fullorðnum sjúklingum með T315I stökkbreytingu.

Eins og er, er Novartis að framkvæma fjölda klínískra rannsókna til að meta Scemblix fyrir CML sjúklinga sem hafa fengið margar meðferðir, auk annarra TKI til meðferðar á nýgreindum CML sjúklingum. Á afkomusímafundi á þriðja ársfjórðungi greindi Novartis frá því að það hafi hafið fyrstu meðferðarrannsókn Scemblix.