Næsta kynslóð TKI Zai Lab frá Spectrum leggur fram klíníska umsókn um Repotrectinib í Kína

Samkvæmt opinberu vefsíðu CDE, þann 21. september, lagði Zai Lab fram nýja klíníska umsókn um Repotrectinib hylki í Kína, sem hefur verið samþykkt af CDE. Þessi fjölbreytta kynslóð týrósín kínasa hemill (TKI) hefur hafið klínískar rannsóknir í Kína. Rannsóknasaga miðstöðvarinnar.

Ófylltar klínískar þarfir

Rannsóknir hafa leitt í ljós að ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 samruninn er sjúkdómsvaldandi erfðaefni fyrir margs konar æxli. Í langt gengnum NSCLC sjúklingum í Kína&# 39 er hlutfall krabbameinsvaldandi ROS1 endurskipulagningar, um það bil 3%, en í Kína er umfangsmikill fast æxlisjúklingur hlutfall sjúklinga sem keyrðir eru af NTRK um 0,5-1%.

Frá og með júlí 2020 eru þrjú ALK / ROS1 / NTRK miðuð lyf á markaði í Kína, þar af aðeins ein markviss meðferð, Pfizer's crizotinib, hefur verið samþykkt til meðferðar á sjúklingum með langt gengið ROS1-jákvætt lungnakrabbamein. Þrátt fyrir að lyfið hafi ákveðin áhrif fengu flestir sjúklingar að lokum lyfjaónæmi og innlendum klínískum þörfum þessa meðferðarsviðs hefur enn ekki verið fullnægt.

Breiðvirkt ný kynslóð týrósín kínasa hemill

Repotrectinib er ný kynslóð fjölmarka týrósín kínasa hemla (TKI) til inntöku, þróuð af Turning Point Therapeutics, sem getur á áhrifaríkan hátt beinst að ROS1, NTRK, ALK jákvæðum sjúklingum og fyrir þá sem ekki hafa notað TKI meðferð eða hafa notað TKI meðferð. lækningamöguleika, og það er ný kynslóð nákvæmni með æxli sem beinast að genum krabbameinssjúka.

Snemma í júlí náðu Zai Lab og Turning Point Therapeutics einkaréttarleyfissamningi til að fá Repotrectinib í peningagreiðslu upp á 25 milljónir Bandaríkjadala og mögulega þróunar-, skráningar- og sölumiðaðar áfangagreiðslur allt að 151 milljón Bandaríkjadala. Sérstakur þróunar- og markaðsréttur í Stór-Kína (meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan).

Bráðabirgðatölur Repotrectinib sýna góða verkun og öryggi og búist er við að það verði staðalmeðferð fyrir fjölbreytta kynslóð týrósín kínasa hemla.

Trident-1 klínísk rannsókn fyrir fullorðna

Fram að þessu hefur Repotrectinib skráð tvær klínískar rannsóknir um allan heim.

TRIDENT-1 klínísk rannsókn var sett af stað í febrúar 2017 og ætlar að ráða 450 fullorðna einstaklinga sem taka þátt í 11 löndum og svæðum. Þessir sjúklingar eru fullorðnir sjúklingar með langt genginn illkynja sjúkdóma sem eru jákvæðir fyrir ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 eða NTRK3 genasamruna. Ábendingarnar eru staðbundin fast æxli og fast æxli með meinvörpum. Búist er við að henni ljúki í desember 2022. Stig 1 kannar eituráhrif á skammtaaukningu, hámarks þolaðan skammt, líffræðilega virkan skammt og ráðlagðan skammt af 2. stigi. 2. áfangi ákvarðar heildarsvörunarhlutfall (ORR) og klínískan endapunkta svörun (DOR), svörunartíma (TTR), lifun án versnunar (PFS) og heildar lifunartíðni Repotrectinib í hverjum framlengdum árgangi. OS) og klínískur ávinningur (CBR).

Frá og með 22. júlí 2019 sýndu klínísk gögn í 1. stigi TRIDENT-1 rannsóknarinnar að verkun Repotrectinib hjá sjúklingum með ROS1-jákvæða langt gengna NSCLC sem ekki hafa áður fengið TKI meðferð, heildarsvörunarhlutfall (ORR) er 91% og miðgildi svörunar heldur áfram Tíminn (DOR) er 23,1 mánuður, miðgildi lifun án versnunar (PFS) er 24,6 mánuðir og sjúklingurinn þolist vel. Þetta nýja lyf sem er í þróun hefur möguleika á að verða besti flokkurinn.

Eftir kynningu á Repotrectinib mun Zai Lab sjá um kynningu á klínískum 2. stigs klínískum rannsóknum á TRIDENT-1 í Kína. Með því að CDE samþykkir þessa klínísku umsókn er gert ráð fyrir að Zai Lab muni stunda TRIDENT á fleiri stöðum í Kína í framtíðinni. -1 Stigsskráð klínísk rannsókn.

Klínískar rannsóknir fyrir börn / ungmenni

Til viðbótar við TRIDENT-1 klínísku rannsóknina, hefur Repotrectinib framkvæmt aðra klíníska rannsókn (NCT04094610) á heimsvísu, sem ætlað er að nota við ALK, ROS1, NTRK1-3 samruna jákvætt gen á staðnum, langt í föstu æxli, meinvörp í fastum æxlum, eitilæxli og frumleg börn og ungir sjúklingar með frumæxli í miðtaugakerfi.

Rannsókninni var hleypt af stokkunum í mars 2020 og búist er við að allri rannsókninni ljúki í lok árs 2023. Áfangi 1 mun meta öryggi og þol mismunandi skammta af retinib hjá börnum og ungum einstaklingum með langt eða meinvörp og illkynja sjúkdóma og gefa hámarks þolaðan skammt (MTD) eða hámarks gefið skammt (MAD) og 2. stigs skammt sem mælt er með hjá börnum. 2. áfangi mun kanna æxliseyðandi virkni lyfsins gagnvart börnum.