Eli Lilly Abemaciclib dregur verulega úr HR +, HER2-áhættusömum brjóstakrabbameinssjúklingum með 25% endurkomuáhættu

• Besili er eini CDK4 og 6 hemillinn sem reynst hefur geta náð tölfræðilega marktækri bata í lifun án áberandi sjúkdóms (IDFS) eftir að hafa verið samsett með innkirtlameðferð

• III. Stigs klínískri rannsókn monarchE náði aðal endapunkti rannsóknarinnar við að bæta IDFS, sem staðfestir óyggjandi og klínískt marktækan ávinning af því að taka abexirid í 2 ár ásamt innkirtlameðferð hjá sjúklingum með brjóstakrabbamein snemma með mikla hættu á endurkomu

• Niðurstöður rannsóknarinnar hafa verið birtar í málstofu formanns formanns á netinu á árlegum fundi 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) og birtar á sama tíma í Journal of Clinical Oncology (JCO).

Eli Lilly Pharmaceuticals (kauphöllin í New York: LLY) tilkynnti að abemaciclib (abemaciclib) ásamt venjulegu viðbótarmeðferð við innkirtlum (ET) er notað við hormónaviðtaka jákvætt (HR +) og vaxtarþáttarviðtaka við húðþekju 2 neikvæð (HER2 -) Hjá sjúklingum með snemma brjóstakrabbamein í áhættuhópi, samanborið við venjulegt viðbótarmeðferð eitt, minnkaði hættan á endurkomu brjóstakrabbameins marktækt um 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Í öllum fyrirfram ákveðnum undirhópum sýndu sjúklingar stöðugt tölfræðilega marktækan ávinning, með muninum 3,5% milli hópanna eftir 2 ára meðferð (92,2% í abecili hópnum og 88,7% í samanburðarhópnum). Þessar niðurstöður koma frá fyrirfram ákveðinni bráðabirgðagreiningu. 323 IDFS-atburðir sáust hjá þeim hópum sem ætluðu að meðhöndla hópana, 136 tilfelli í abecili hópnum og 187 tilfelli í samanburðarhópnum. Niðurstöður rannsóknarinnar voru birtar þann 20. september (að evrópskum tíma) á námsársfundi&# 39, European Society of Medical Oncology (ESMO), sem haldinn var á netinu, og var birt í Journal of Clinical Oncology (JCO) á sama tíma tíma.

Öryggisgögn monarchE rannsóknarinnar eru í samræmi við öryggiseiginleika fyrri rannsókna á Abesili og engin ný öryggismerki hafa komið fram. Þegar greiningin fór fram voru um 70% sjúklinganna í hvorum hópi enn á tveggja ára meðferðartímabili Abexicil. Miðgildi eftirfylgnitíma tveggja sjúklingahópa var um það bil 15,5 mánuðir. Miðgildi meðferðar með Abexicil er 14 mánuðir.

Dr Stephen Johnston, prófessor í brjóstakrabbameinslækni og læknir í krabbameinslækningum við Royal Marsden sjúkrahúsið í Bretlandi, og aðalrannsakandi monarchE rannsóknarinnar, sagði:" Þetta er mikilvægur áfangi fyrir sjúklinga með mikla áhættuþjálfun { {1}}, HER2-snemma brjóstakrabbamein. Það getur verið ein mikilvægasta þróun meðferðar hjá þessari tegund brjóstakrabbameinssjúklinga undanfarna tvo áratugi. Abesiride ásamt hefðbundinni viðbótarkirtlameðferð getur bætt HR + verulega, HER2-snemma brjóstakrabbameinssjúklinga með mikla áhættu á endurkomu Engin lifunartími ífarandi sjúkdóms. Ef það verður samþykkt verður það ný staðlað meðferð fyrir slíka sjúklinga."

Rannsóknin á monarchE skráði af handahófi 5.637 HR +, HER2-áhættusama brjóstakrabbameinssjúklinga frá meira en 600 stöðvum í 38 löndum. Mikil áhætta er skilgreind sem: meinvörp í eitlum, stórt frumæxli eða mikil frumufjölgun (ákvörðuð með æxlisstig eða Ki-67 vísitölu). Sjúklingur fær abexicil í 2 ár (meðferðartímabil), eða þar til skilyrðum um stöðvun er fullnægt. Eftir meðferðartímann munu allir sjúklingar halda áfram innkirtlameðferð í samtals 5-10 ár byggt á klínískum ábendingum.

Dr Maura Dickler, varaforseti krabbameinsdeildar Lilly&# 39 og yfirmaður vöruþróunar, sagði:" Við erum mjög ánægð með að sýnt hefur verið fram á að Abexicil dregur klínískt úr hættu á HR +, HER2 -hætta á snemma endurkomu brjóstakrabbameins. Lilly vill þakka þér. Sjúklingar og vísindamenn sem taka þátt í þessari klínísku rannsókn frá öllum heimshornum. Niðurstöður rannsóknarinnar um að Abexicil bæti verulega lifun án ífarandi sjúkdóms eru mjög mikilvægar, sem færir fyrstu áhættusömu brjóstakrabbameinssjúklingum von sem eru í hættu á að koma aftur. Við munum skila þessum niðurstöðum til lyfjaeftirlitsstofnana í ýmsum löndum eins fljótt og auðið er. Við hlökkum til að veita þessum sjúklingum nýja meðferðarmöguleikann Abexicil. Niðurstöður monarchE rannsóknarinnar treysta enn frekar nægar klínískar vísbendingar sem Abexicil hefur fengið áður. Við ég er mjög stoltur af þessu."

Abexili ásamt viðbótarmeðferð við innkirtlum bætti einnig lifun' Abexicil ásamt innkirtlameðferð minnkaði hættu á meinvörpum um 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920) og tíðni meinvarpa í lifur og beinum lækkaði mest. Í öllum fyrirfram ákveðnum undirhópum sýndu sjúklingar stöðugan ávinning af meðferð. Tveggja ára lifunartíðni án fjarlægs endurkomu var 93,6% hjá sjúklingunum í Abbecili hópnum samanborið við 90,3% í samanburðarhópnum.

Jean Sachs, forstjóri" Living Beyond Breast Cancer" ;, samtök sem ekki eru rekin í hagnaðarskyni og eru hollur til að annast og styðja brjóstakrabbameinssjúklinga, sagði:" rannsóknarniðurstöður MonarchE&# 39 eru spennandi og góðar fréttir fyrir okkar brjóstakrabbameinssjúklinga. Gundam 30% HR + snemma brjóstakrabbameinssjúklinga geta fengið endurkomu. Þess vegna er þetta spennandi þróun fyrir HR +, HER2-áhættusama brjóstakrabbameinssjúklinga, sérstaklega vegna þess að sjúklingar í þessari rannsókn eru með tíðahvörf eða Allir kvenkyns sjúklingar og karlkyns sjúklingar eftir tíðahvörf."

Heildarniðurstöður fyrir lifun eru ekki ennþá þroskaðar og monarchE rannsókninni mun halda áfram þar til rannsókninni er lokið (áætlað að verði júní 2027). Verulegur ávinningur af IDFS í bráðabirgðagreiningunni er staðfestandi. Öllum sjúklingum sem taka þátt í monarchE rannsókninni verður áfram fylgt eftir til að ljúka aðalgreiningu og ljúka mati á heildarlifun og öðrum endapunktum rannsóknarinnar. Eli Lilly mun leggja niðurstöður monarchE rannsóknarinnar fyrir eftirlitsaðila fyrir árslok 2020.

Um monarchE rannsóknir

monarchE er slembiraðað, opinn, klínískur III stigs klínísk rannsókn, sem tók þátt í 5.637 eitla jákvæðum HR +, HER2 áhættusömum brjóstakrabbameinssjúklingum. Einstaklingum var af handahófi úthlutað í venjulegan viðbótarkrampa innkirtlameðferðarhóp eða venjulegan viðbótarkrampa innkirtlameðferðarhóp í hlutfallinu 1: 1. Sjúklingurinn fær meðferð í 2 ár (meðferðartímabilið) eða þar til skilyrðum um stöðvun er fullnægt. Eftir meðferðartímann munu allir sjúklingar halda áfram að fá viðbótarskammta innkirtlameðferð í samtals 5-10 ár byggt á klínískum ábendingum. Helsti endapunktur rannsóknar rannsóknarinnar er ífarandi sjúkdómslaus lifun (IDFS) byggð á" skilgreiningu á virkni endapunktaviðmiðum" (STEEP) viðmið. Í rannsóknum á viðbótarmeðferð við brjóstakrabbameini er þessi vísir skilgreindur sem tíminn til endurkomu krabbameins, nýs krabbameins eða dauða. Aðalendapunktar rannsóknarinnar fela í sér: langvarandi endurtekningar án endurkomu, heildarlifun, öryggi, lyfjahvörf og niðurstöður heilsu.

Mikil áhætta er skýrt skilgreind sem: HR +, HER2-snemma ífarandi brjóstakrabbamein hjá konum (þ.mt tíðahvörf og eftir tíðahvörf) og karlkyns sjúklingar, sjúklegir axlaræða eitlar (ALN) jákvæðir ≥ 4, eða fjöldi jákvæðra öxl eitla hnúður er 1 til 3 Og að minnsta kosti eitt af eftirfarandi einkennum með mikla áhættu: frumágangsæxli ≥ 5cm; æxlisfræðilegt stig 3; eða Ki-67 vísitala prófuð af aðal rannsóknarstofu ≥ 20%. Sjúklingar verða að hafa lokið viðbótarmeðferð við krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð (ef við á) áður en þeir taka þátt í rannsókninni og hafa náð sér eftir allar bráðar aukaverkanir meðferðar.

Um snemma brjóstakrabbamein

Brjóstakrabbamein er algengasta krabbameinið meðal kvenna í heiminum1. Talið er að 90% brjóstakrabbameins greinist á frumstigi2. Algengustu undirtegundirnar eru HR + og HER2-, sem eru um 70% brjóstakrabbameinssjúklinga3. Jafnvel innan þessarar undirgerðar, HR +, kynnir HER2- brjóstakrabbamein einnig flókið. Margir þættir, svo sem meinvörp í eitlum í krabbameini og líffræðilegir eiginleikar þess, geta haft áhrif á hættu á að sjúkdómurinn endurtaki sig. Meðal fólks sem greinist með HR +, HER2-snemma brjóstakrabbamein, eru um 30% sjúklinga í hættu á endurkomu krabbameins og jafnvel framsóknar í ólæknandi krabbamein með meinvörp4.

Um abemaciclib

Abemaciclib er hemill sýklín háðs kínasa (CDK) 4 og 6. Í estrógenviðtaka jákvæðum (ER +) brjóstakrabbameinsfrumulínum eru CDK4 og 6 virkjuð með því að binda við cyclin D1 til að stuðla að fosforyleringu retinoblastoma prótein (Rb) og stuðlar þar með að framvindu frumna og flýtir fyrir fjölgun frumna.

In vitro hindrar stöðug útsetning Abexicil Rb fosfórun og hindrar framvindu frumuhrings frá G1 áfanga í S áfanga, sem leiðir til frumualdurs og frumudauða (frumudauða). Í forklínískum rannsóknum olli stöðug dagleg notkun Abexicil meðferðar verulega æxlishrun. Hömlun á CDK4 og 6 í heilbrigðum frumum getur valdið aukaverkunum, sumar þeirra eru enn alvarlegri. Klínískar vísbendingar sýna einnig að Abexicil getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn. Rannsóknir á sjúklingum með langt gengið krabbamein (þ.m.t. brjóstakrabbamein) hafa sýnt að styrkur Abexicil og virkra umbrotsefna þess (M2 og M20) í heila- og mænuvökva jafngildir þéttni óbundins plasma.

Abexicil er fyrsta fasta lyfið til inntöku Eli Lilly&# 39, sem er framleitt í hraðari og skilvirkari" stöðugri framleiðslu" fyrirmynd." Stöðug framleiðsla" er háþróað nýtt framleiðslulíkan í lyfjaiðnaði og Eli Lilly er eitt fyrsta fyrirtækið sem notar þessa tækni.