Tagrisso (osimertinib) viðbótarmeðferð við EGFRm NSCLC: Draga úr hættu á endurkomu / dauða í miðtaugakerfi um 82%!

AstraZeneca tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður rannsóknargreiningar á markvissu krabbameinslyfinu Tagrisso (osimertinib) stigi III ADAURA á sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020. Gögn sýna að hjá sjúklingum með frumstigs stökkbreytingu á vaxtarþáttarviðtaka (EGFRm), ekki smáfrumukrabbamein í lungum (stig IB / II / IIIA), sem ekki hafa verið smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC), sem hafa gengist undir læknandi fullkominn æxlisskurð, er Tagrisso notað sem viðbótarmeðferð eftir aðgerð sýna miðstöð Taugakerfi (CNS) sjúkdómslaus lifun (DFS) hefur klínískt marktækan bata. Þessar upplýsingar styrkja sannað klínískt verkun Tagrisso við meinvörp í miðtaugakerfi.

Þrátt fyrir að allt að 30% NSCLC sjúklinga geti greinst á nógu snemma stigi og haft möguleika á að gangast undir læknandi skurðaðgerð, er endurkoma sjúkdóms enn algeng hjá sjúklingum með snemma lungnakrabbamein. Þegar æxlið dreifist út í heila er endurkoma miðtaugakerfis algengur fylgikvilli EGFRm-NSCLC og horfur þessara sjúklinga eru sérstaklega lélegar.

Fyrirfram tilgreind greining sem birt var á fundinum sýndi að miðað við lyfleysu höfðu sjúklingar sem fengu viðbótarmeðferð með Tagrisso færri endurkomur eða dauðsföll (11% á móti 46%). Hjá sjúklingum með endurkomu krabbameins voru 38% sjúklinga sem fengu meðferð með Tagrisso meinvörp á ný en 61% sjúklinga sem fengu lyfleysu fengu meinvörp. Að auki sýndi Tagrisso að það minnkaði hættuna á endurkomu eða miðfalls í miðtaugakerfi um 82% (HR=0,18; 95% CI: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" miðgildi="" miðtaugakerfis="" miðtaugakerfis="" hjá="" báðum="" meðferðarhópunum="" náðist="">

Greining eftir andlát sýndi að meðal sjúklinga sem höfðu ekki fundið fyrir annarskonar bakslagi voru áætlaðar líkur á því að hjartasjúkdómur myndi endurtaka sig 18 mánuði hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Tagrisso< 1%="" samanborið="" við="" 9%="" hjá="" sjúklingum="" með="" lyfleysu.="" varðandi="" aðalendapunkt="" dfs="" hjá="" sjúklingum="" á="" stigi="" ii="" og="" iiia="" minnkaði="" tagrisso="" viðbótarmeðferð="" hættuna="" á="" endurkomu="" eða="" dauða="" sjúkdóms="" um="" 83%="" (hr="0,17;" 95%="" ci:="" 0,12-0,23;=""><>

Í þessari rannsókn er öryggi og þol Tagrisso í samræmi við fyrri rannsóknir á meinvörpum EGFRm NSCLC. Samkvæmt mati vísindamanna voru 10% sjúklinga í Tagrisso hópnum með aukaverkanir af 3. stigi eða hærra samanborið við 3% í lyfleysuhópnum.

Þess má geta að ADAURA rannsóknin er fyrsta klíníska rannsóknin á heimsvísu sem metur tölfræðilega marktækan og klínískt marktækan ávinning af EGFR hemli í viðbótarmeðferð við lungnakrabbameini. Niðurstöðurnar sannuðu í fyrsta skipti að EGFR hemill getur breytt framvindu snemma EGFR-stökkbreyttra lungnakrabbameins og veitt sjúklingum von um lækningu.

Dr Masahiro Tsuboi, aðalrannsakandi ADAURA rannsóknarinnar, sagði: „Það er kominn tími til að breyta hugmyndinni um að ljúka meðferð eftir skurðaðgerð vegna snemma EGFR-stökkbreyttra lungnakrabbameins, vegna þess að endurkomutíðni er enn mikil, jafnvel eftir viðbótarmeðferð með krabbameinslyfjameðferð. Þessar nýju gögn sýna að Tagrisso Lágur endurkomutíðni viðbótarmeðferðar, sérstaklega í heila, ásamt verulegum sjúkdómslausum lifunarávinningi, þessar upplýsingar sýna greinilega að Tagrisso getur veitt sjúklingum meiri æxlislausan lifunartíma."

José Baselga, aðstoðarframkvæmdastjóri krabbameinsrannsókna og þróunar hjá AstraZeneca, sagði: „Þegar lungnakrabbamein dreifist til heilans eru niðurstöðurnar yfirleitt hrikalegar. Við sjáum núna að vegna þess að Tagrisso getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn hefur það veruleg áhrif á framvindu meðferðar á meinvörpum heilavef. Virkni eykst. Þessi sannfærandi ný gögn sýna að Tagrisso getur komið í veg fyrir meinvörp í heila hjá sjúklingum með snemma sjúkdóma og sanna enn frekar að þetta lyf er raunveruleg breyting fyrir sjúklinga með EGFRm lungnakrabbamein. Tagrisso ætti að vera viðbótarmeðferð. Staðallinn er eins og að meðhöndla sjúklinga með meinvörp um allan heim."

Lungnakrabbamein er hrikalegur sjúkdómur. Þrátt fyrir að allt að 30% NSCLC sjúklinga geti greinst nógu snemma og haft möguleika á að gangast undir læknandi skurðaðgerð, er endurkoma sjúkdómsins mjög algeng á fyrstu stigum sjúkdóms. Næstum helmingur sjúklinga sem greinast á stigi IB, meira en þrír fjórðu sjúklinga sem greinast á stigi IIIA, munu koma aftur innan 5 ára.

Tagrisso er þriðji fulltrúi EGFR-TKI hemils til inntöku, lítill sameind, sem hefur verið samþykkt af mörgum löndum um allan heim (þar með talin Bandaríkin, Japan, Kína og Evrópusambandið): (1) Fyrsta lína meðferð við langt gengna eða meinvörp EGFRm NSCLC sjúklingar; (2) annarrar línu meðferðar á staðbundnum sjúklingum með NSCLC eða meinvörp með jákvæða EGFR T790M stökkbreytingu.

Sem stendur hefur Tagrisso ekki verið samþykkt til viðbótarmeðferðar í neinu landi. Í júlí á þessu ári veitti bandaríska FDA FDA Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) fyrir frumstig (IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC sjúklinga sem hafa gengist undir læknandi fullkominn æxlisbrottnám sem viðbótarmeðferð eftir aðgerð. Þessi BTD er byggð á áður óþekktum árangri rannsókna á stigi III ADAURA. Gögn sýna að snemma (stig IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC sjúklinga sem hafa farið í fullan æxlisskurð lengir notkun Tagrisso í viðbótarmeðferð eftir aðgerð verulega sjúkdómslausa lifun (DFS) og dregur úr líkum á endurkomu sjúkdóms eða dauða Verulega lækkað um 83%.

Samkvæmt niðurstöðum ADAURA rannsóknarinnar er AstraZeneca nú þegar að efla reglugerðarumsóknaráætlun fyrir viðbótarmeðferð Tagrisso' á EGFRm NSCLC. Á þessari stundu er AstraZeneca einnig að efla aðrar rannsóknir Tagrisso&# 39, þar á meðal: meðferð við staðbundnum langtíma óaðgeranlegum sjúkdómi (rannsókn á LAURA), samsett lyfjameðferð til að meðhöndla meinvörp (FLAURA2), ásamt hugsanlegum nýjum lyfjum til að leysa EGFR TKI viðnám ( SAVANNAH rannsóknir, ORCHARD rannsóknir).