Takeda Takhzyro sótt um skráningu í Japan: Meðhöndlun sjúklinga ≥12 ára til að koma í veg fyrir árásir á HAE!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) tilkynnti nýlega að það hafi lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytisins (MHLW) til að leita samþykkis fyrir Takhzyro (lanadelumab) inndælingu undir húð vegna arfgengs ofsabjúgs (HAE) á aldrinum ≥ 12 ára. ár. Sjúklingar, koma í veg fyrir flog.

Lögreglusendingar Japans verða metnar af lyfja- og lækningatækjastofnun (PMDA) í Japan. Eftir yfirferðina mun PMDA leggja fram skýrslu til japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarmálaráðuneytisins (MHLW) til endanlegrar ákvörðunar. Ef það er samþykkt verður Takhzyro afhent japönskum sjúklingum sem áfyllt sprauta.

Takhzyro var fyrst samþykkt árið 2018 og er fyrsta einstofna mótefnið sem samþykkt er til meðferðar við HAE. Lyfið er hentugt til að koma í veg fyrir árásir hjá HAE sjúklingum 12 ára og eldri. Fram að þessu hefur Takhzyro verið skráður í meira en 20 löndum um allan heim og heldur áfram að leggja fram skráningarumsóknir um allan heim.

Takhzyro er að fullu manna einstofna mótefni sem sérstaklega binst við og hindrar virkni kallikreins í plasma. Lyfið er framleitt í eggjastokkafrumum kínverskra hamstra (CHO) með raðbrigða DNA tækni. Takhzyro er gefið með inndælingu undir húð og hefur helmingunartíma í 14 daga hjá HAE sjúklingum. Eftir þjálfun læknisfræðinga getur það verið veitt af sjúklingnum sjálfum eða af hjúkrunarfræðingunum. Inndælingunni má ljúka á einni mínútu eða skemur. Hvað varðar lyf er ráðlagður upphafsskammtur af Takhzyro 300 mg á 2 vikna fresti. Hjá sjúklingum sem fá meðferð með vel stýrðum sjúkdómi án floga má íhuga 300 mg skammt á 4 vikna fresti, sérstaklega hjá sjúklingum með litla líkamsþyngd.

Arfgengur ofsabjúgur (HAE) er sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem getur valdið bjúgbólgu í ýmsum hlutum líkamans, þar með talið kvið, andlit, fætur, kynfæri, hendur og háls. Bólga getur gert mann veikan og sársaukafullan. Árásir hindraðra öndunarvega geta valdið köfnun og geta verið lífshættulegar.

Talið er að 1 af hverjum 50.000 einstaklingum í heiminum sé með HAE og sjúkdómurinn er oft vanmetinn, vangreindur og vanmeðhöndlaður. Í Japan er áætlað að 2000-3000 manns þjáist af HAE en vegna lítillar vitundar um sjúkdóminn hafa aðeins um 400-500 manns greinst með þennan sjúkdóm.

Í Japan byggir nýja lyfjaumsókn Takhzyro&# 39 aðallega á niðurstöðum alþjóðlegrar áfanga HELP rannsóknarinnar (langtímavarnir gegn arfgengum ofsabjúg) og niðurstöðum áfanga 3 HELP opinnar útvíkkunar rannsóknar (OLE), auk mats á Takhzyro við meðferð japanskra HAE sjúklinga Bráðabirgðaniðurstöður 3. stigs rannsóknar. Samanlagt sanna þessar rannsóknir árangur og öryggi Takhzyro sem fyrirbyggjandi meðferð við HAE árásum.

HELP er stærsta slembiraðaða samanburðarrannsóknin sem gerð hefur verið í HAE hingað til. Alls voru 125 sjúklingar með tegund I / II HAE á aldrinum 12 ára og eldri skráðir og metnir í 26 vikna inndælingu Takhzyro og lyfleysu undir húð. Virkni og öryggi. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði öllum aðal- og efri endapunktum: Í samanburði við lyfleysuhópinn höfðu sjúklingar sem fengu meðferð með Takhzyro-meðferðaráætluninni marktæka lækkun á meðalfjölda HAE-þátta á mánuði. Meðal þeirra, samanborið við lyfleysuhópinn, fækkaði mánaðarlegum HAE þáttum í 300 mg skammti af Takhzyro á tveggja vikna fresti um 87% og mánaðarlegum fjölda HAE þátta í 300 mg skammti af Takhzyro á 4 vikna fresti var fækkað um 73 % (leiðrétt p<>

Rannsóknargreining sýndi að í allri 26 vikna rannsókninni (dagana 0-182) höfðu 44% sjúklinga (n=12/27) í Takhzyro meðferðarhópnum í 300 mg skammti á 2 vikna fresti engin flog, samanborið við hlutfallið í hópnum sem fékk lyfleysu Aðeins 2% (n=1/41). Næmigreining eftir hók sýndi að í stöðugum áfanga (dagana 70-182) höfðu 77% sjúklinga (n=20/26) í Takhzyro meðferðarhópnum með 300 mg skammt á 2 vikna fresti engin flog, en þetta hlutfall í lyfleysuhópurinn var aðeins 3% (n=1/37).

Algengustu aukaverkanirnar af völdum meðferðar (að undanskildum HAE-árásum) í Takhzyro hópnum (n=84) voru algengustu aukaverkanirnar á meðferðinni (42,9%), veirusýking í efri öndunarvegi (23,8%), höfuðverkur (20,2 )%), sársaukafullur roði á stungustað (9,5%), mar á stungustað (7,1%) og sundl (6,0%). Alvarleiki flestra aukaverkana (98,5%) af völdum meðferðar var vægur til í meðallagi.