Teikning lyfjafyrirtækisins í hornsteini lyfjafyrirtækisins lýkur veltivirkni Pralsetinib til meðferðar á lungnakrabbameini til bandaríska FDA!

Samstarfsaðili Cornerstone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, tilkynnti nýverið að það hefði lokið við að skila veltandi lyfjaumsókn (veltandi NDA) til meðferðar á RET fusion-jákvætt lungnakrabbameini sem ekki er smærri (NSCLC) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA). Forritið hefur forgangsskoðun. Þegar forgangsrannsóknarréttindin hafa verið fengin verður endurskoðun skráningarinnar lokið innan 6 mánaða. Gögn úr klínískum rannsóknum sýna að hjá sjúklingum með RET samruna jákvæða NSCLC sem hafa ekki fengið fyrri meðferð og hafa fengið lyfjameðferð sem inniheldur platínu, er hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) formeðferðar 73% og 61 %, í sömu röð, með varanlegri remission og miðgildi lengd remission (DOR) hefur ekki verið náð.

Pralsetinib er hannað af Blueprint lyfjum og er munnlegur, öflugur og mjög sértækur hemill á RET samruna og stökkbreytingum (þ.mt spáð ónæmisbreytingum). Í júní 2018 fékk CStone Pharmaceuticals einkarétt á þróun og markaðssetningu lyfjanna þriggja pralsetinib, avapritinib, fisogatinib í Stóra-Kína (meginland, Hong Kong, Macau og Taívan) frá Blueprint Medicines, Blueprint Medicines heldur þróuninni í öðrum heimshlutum Og rétturinn til að markaðssetja þessi þrjú lyf.

Þessi NDA umsókn er byggð á gögnum frá I / II fasa ARROW rannsókninni. Í þessari rannsókn fengu sjúklingar með RET fusion-jákvæða NSCLC pralsetinib einu sinni á dag við {{1}} mg. Niðurstöður óháðrar miðlægrar endurskoðunar sem birt var í byrjun janúar á þessu ári sýndu að frá og með nóvember {, {{{{}}}}, {{3}}, gagnafrestur: (1) af 80 sjúklingar með RET fusion-jákvæða NSCLC sem áður höfðu fengið lyfjameðferð með platínu, hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) pralsetinibs meðferðar) var 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); í heildina höfðu 95% sjúklinga rýrnun æxlis, þar af voru 1 4% með fullkominni afturför æxlis og miðgildi DOR hafði ekki enn náðst (95% CI: {{4} } 1. 3 mánuðir, ómetanlegt). (2) Meðal 2 6 nýmeðhöndlaðra (áður ómeðhöndlaðra) RET-samruna jákvæðra NSCLC sjúklinga var ORR pralsetinibs meðferðar 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%), og 1 2% sjúklinga náðu fullkominni aðgerð (CR), Allir sjúklingar voru með rýrnun æxlis. (3) Öryggi í þessari rannsókn er í samræmi við fyrri skýrslur, pralsetinib þolist vel, flestar aukaverkanir eru stig 1 eða 2, og aðeins 4% af öllum sjúklingar sem eru skráðir í ARROW rannsóknina tengjast meðferð Meðferð aukaverkana á meðferð með pralsetinibi.

Sameinda uppbygging pralsetinibs

RET-virkjaðir samrunar og stökkbreytingar eru lykilstjórar sjúkdóma fyrir margar tegundir krabbameina, þar á meðal NSCLC og MTC. RET samruni tekur til um 1-2% sjúklinga með NSCLC og um 10-20% sjúklinga með papillary skjaldkirtilskrabbamein (PTC), en RET stökkbreytingar taka til um 90% sjúklinga með langt genginn MTC. Að auki eru litlar tíðni RET breytingar einnig gerðar á krabbameini í endaþarmi, brjóstakrabbameini, brisi krabbameini og öðrum krabbameinum og RET samruni er einnig sést hjá NSCLC sjúklingum með lyfjaónæmi og EGFR stökkbreytingu.

Eins og er eru engar samþykktar meðferðir sem geta valið að miða við RET-ekin krabbamein, þó að verið sé að meta RET virkni sumra viðurkenndra fjölkínasa hemla (MKI) í klínískum rannsóknum. Hingað til er óvissa um klíníska virkni sem rekja má til RET-hömlunar fyrir þessar samþykktu MKI-lyf, sem getur stafað af ófullnægjandi RET-hömlun og eituráhrifum utan markhóps. Þess vegna er brýn þörf á meðferðarúrræðum sem beinast að RET breytingum og sjá fram á lyfjaónæmar stökkbreytingar til að veita langvarandi klínískan ávinning.

Pralsetinib er til inntöku (einu sinni á dag), mjög áhrifaríkt og mjög sértækt lyf sem beinist að krabbameinsvaldandi RET afbrigðum. Blueprint lyf er í klínískri þróun á pralsetinib til meðferðar á sjúklingum með RET afbrigði, ekki smáfrumukrabbamein í lungum, krabbamein í skjaldkirtli í leggöngum og öðrum fastum æxlum. Í Bandaríkjunum hefur FDA veitt tilnefningu pralsetinibs byltingameðferðar til meðferðar á sjúklingum með RET fusion NSCLC sem hefur gengið í gegnum krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu, og RET stökkbreytt meðhöndluð skjaldkirtilskrabbamein (MTC) sjúklinga sem þarfnast altækrar meðferðar og engra valmöguleika til meðferðar .

Pralsetinib var hannað af rannsóknarteymi Blueprint Lyfja út frá einkasafni bókasafnsins. Í forklínískum rannsóknum hefur pralsetinib alltaf sýnt undir nanomolar títara gegn algengustu RET genasamruna, örvunar stökkbreytingum og lyfjaónæmum stökkbreytingum. Að auki er sértækni pralsetinibs fyrir RET verulega bætt samanborið við viðurkennda fjölkínasa hemla, þar sem virkni RET er aukin meira en 90 sinnum samanborið við VEGFR 2. Með því að hamla frum- og aukastökkbreytingum er búist við því að pralsetinib muni sigrast á og koma í veg fyrir að klínískt ónæmi myndist. Gert er ráð fyrir að þessi meðferð nái langvarandi klínískri sjúkdómshlé hjá sjúklingum með mismunandi RET afbrigði og hefur gott öryggi.