CHMP ESB mælir með samþykki Zejula (niraparib) Fyrstu línu viðhaldsmeðferð, óháð líffræðimerkinu, hefur verið skráð í Kína

GlaxoSmithKline (GSK) tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) um lyf fyrir menn (CHMP) hafi sent frá sér jákvæða umsögn sem bendir til samþykkis markvissa krabbameinslyfsins Zejula (niraparib) sem fyrsta línu viðhalds. til að meðhöndla sjúklinga með langt gengið krabbamein í eggjastokkum sem bregðast við krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu, óháð stöðu þeirra sem eru lífmerki.

Álit CHMP er síðasta skrefið í markaðsleyfisferlinu áður en það er samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB). Nú verða álit CHMP lögð fyrir EB til endurskoðunar, sem venjulega samþykkir álit CHMP og tekur endanlega endurskoðunarákvörðun innan tveggja mánaða. Verði það samþykkt verður Zejula fyrsti PARP-hemill ESB,&# 39, fyrir fyrstu viðhaldsmeðferð hjá sjúklingum með langt genginn krabbamein í eggjastokkum sem svara krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu.

Í lok apríl á þessu ári var Zejula samþykkt af bandaríska FDA sem einlyfjameðferðarmeðferðarmeðferð við langt gengnu krabbameini í eggjastokkum (þ.m.t. krabbamein í eggjastokkum í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara og frumukrabbamein í kviðarholi) sem hefur heildar- eða að hluta eftirgjöf til fyrstu lína krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu Kvenkyns sjúklingar, án tillits til stöðu lífmerkja. Þetta samþykki er mikil framför í meðferð krabbameins í eggjastokkum. Vegna þess að áður fyrr voru aðeins 20% sjúklinga með krabbamein í eggjastokkum, það er að segja sjúklingar með BRCA stökkbreytingar (BRCAm), gjaldgengir að nota PARP hemla sem einlyfjameðferð í fyrstu meðferðarmeðferð.

Klínískar upplýsingar sýna að hjá öllum íbúum rannsóknarinnar (án tillits til stöðu líffræðilegs markaðar), íbúa BRCA stökkbreytinga, einsleitrar endurblöndunargalla (HRD jákvæðir) BRCA eðlilega íbúa og einsleitrar endurmyndunar eðlilegra (HRD neikvæða) íbúa, samanborið við lyfleysu, Zejula fyrsta lína viðhaldsmeðferð dregur úr líkum á versnun sjúkdóms eða dauða um 38%, 60%, 50% og 32%, í sömu röð.

Notkun Zejula sem viðhaldsmeðferðar við fyrstu línu við langt gengið krabbamein í eggjastokkum er byggð á niðurstöðum III. Stigs PRIMA rannsóknarinnar (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Í þessari rannsókn var lengra komnum (stigi III eða IV) sjúklingum sem fengu eftirgjöf eftir að hafa fengið fyrstu lyfjameðferð með platínu sem var af handahófi úthlutað til að fá Zejula eða viðhaldsmeðferð við lyfleysu í hlutfallinu 2: 1. Aðalendapunkturinn er lifun án versnunar (PFS). Sérsniðin upphafsmeðferð með Zejula var tekin með í rannsókninni: sjúklingar með grunnþyngd< 77="" kg="" og="" eða="">< 150k="" μl,="" upphafsskammtur="" var="" 200="" mg="" einu="" sinni="" á="" dag;="" upphafsskammtur="" fyrir="" alla="" aðra="" sjúklinga="" var="" 300="" mg="" einu="" sinni="" á="">

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: í öllu sjúklingahópi rannsóknarinnar (án tillits til stöðu líffræðilegs markaðar), dró Zejula verulega úr líkum á sjúkdómsframvindu eða dauða um 38% samanborið við lyfleysu þegar það var notað við fyrstu meðferð viðhalds HR=0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" mikilvægt="" er="" að="" bæði="" einsleitir="" endurröðunartilburðir="" (hrd="" jákvæðir)="" og="" einsleitir="" enduraðlögunar="" eðlilegir="" (hrd="" neikvæðir)="" undirhópar="" sýndu="" klínískt="" marktækan="" og="" tölfræðilega="" marktækan="" ávinning.="" þessar="" niðurstöður="" eru="" knúnar="" af="" lækkun="" á="" hættu="" á="" klínískt="" marktækum="" framgangi="" sjúkdóms:="" brca="" stökkbreytt="" æxli="" (áhættuminnkun="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" einsleitir="" endurblöndunargallar="" (hrd="" jákvæðir)="" )="" brca="" villt="" æxli="" (50%="" áhættuminnkun,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," einsleit="" endurlækkun="" eðlileg="" (hrd="" neikvæð)="" æxli="" (áhættuminnkun="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49-0,94]," p="">

Í bráðabirgðagreiningunni á heildarlifun sýndi Zejula einnig hvetjandi þróun til batnaðar á OS samanborið við lyfleysu. Fyrirfram skipulögð bráðabirgðagreining á OS sýndi ávinning fyrir Zejula í öllu þýði rannsóknarinnar (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). Í undirhópi HR skorts lifði 91% sjúklinga sem fengu Zejula af 24 mánaða meðferð og 85% sjúklinga sem fengu lyfleysu (HR=0,61; 95% CI: 0,27-1,40). Þessi gögn eru ekki ennþá þroskuð og mikilvægi þeirra er ekki enn skilið að fullu. Bráðabirgðagreining OS sýndi einnig að í undirhópnum með fullnægjandi HR, lifðu 81% sjúklinga sem fengu Zejula af 24 mánaða meðferð og 59% sjúklinga sem fengu lyfleysu (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Öryggisprófíllinn sem sýndur er í þessari rannsókn er ekki aðgreindur frá þekktu öryggispróf Zejula. Algengustu aukaverkanirnar af 3. stigi eða hærra í Zejula voru meðal annars blóðleysi (31%), blóðflagnafæð (29%) og daufkyrningafæð (13%). Útfærsla einstaklingsbundinna skammtaáætlana byggð á líkamsþyngd og / eða fjölda blóðflagna getur dregið úr tíðni aukaverkana (TEAE) í blóðmeðferðarmeðferð. Engin ný öryggismerki fundust. Niðurstöður fullgiltra sjúklingaskýrslna sýndu að lífsgæði í Zejula meðferðarhópnum og lyfleysuhópnum voru svipuð.

Á heimsvísu er krabbamein í eggjastokkum áttunda algengasta orsök krabbameinsdauða meðal kvenna. Í Bandaríkjunum og Evrópu greinast um það bil 22.000 og 65.000 konur með eggjastokkakrabbamein á hverju ári. Þrátt fyrir að krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu í fyrsta lagi hafi hátt svarhlutfall munu um það bil 85% sjúklinga upplifa endurkomu sjúkdóms. Eftir endurkomu er erfitt að lækna og tímabilið milli hvers endurkomu styttist.

Í PRIMA rannsókninni voru sjúklingar skráðir sem sýndu svörun við meðferð við krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur fyrstu platínu, þar með talið þá sem eru í mikilli hættu á versnun sjúkdóms. Þetta er íbúar með miklar óuppfylltar læknisfræðilegar þarfir og undirdrátt í fyrri fyrstu rannsóknum á krabbameini í eggjastokkum. Rannsóknin er tímamótarannsókn. Gögnin sanna mikilvægi fyrstu viðhaldsmeðferðar Zejula&# 39 og klínísks ávinnings þess fyrir konur með krabbamein í eggjastokkum. Zejula fyrsta lyf viðhaldsmeðferð eftir eina aðgerð eftir skurðaðgerð og krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu í fyrsta lagi mun veita sjúklingum mikilvægan nýjan meðferðarúrræði og það getur verið grundvallaratriði í meðferð á krabbameini í eggjastokkum.

Virka lyfjaefnið í Zejula er niraparib, sem er lítill sameinda fjöl ADP ríbósa pólýmerasi (PARP) hemill sem getur nýtt sér galla á DNA viðgerðarleiðinni til að drepa helst krabbameinsfrumur. Þessi verkunarháttur gefur lyfjameðferðinni möguleika á fjölmörgum æxlategundum með DNA viðgerðargalla. PARP tengist fjölmörgum æxlategundum, sérstaklega brjóstakrabbameini og eggjastokkum. Zejula var þróað af Tesaro, sem GlaxoSmithKline keypti í desember 2018 fyrir 5,1 milljarð Bandaríkjadala (um það bil 4 milljarða punda). Í lok september 2016 náði Zai Lab leyfissamningi við Tesaro sem heimilar réttindi Zejula á meginlandi Kína, Hong Kong og Macau.

Zejula var samþykkt til markaðssetningar í mars 2017. Þær ábendingar sem nú eru samþykktar eru meðal annars: (1) Til viðhalds sjúklinga með endurtekið krabbamein í eggjastokkum í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara eða frumukrabbamein í kviðhimnu sem er að fullu eða að hluta til fyrirgefið með krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu. (2) Notað við langt gengið krabbamein í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara eða grunnhimnu sem hafa fengið 3 eða fleiri krabbameinslyfjameðferðir áður og krabbamein tengist jákvæðu ástandi einsleitrar endurlækkunargalla (HRD) sem skilgreint er í einu af eftirfarandi 2 skilyrðum. Meðferð krabbameinssjúklinga: (a) skaðlegar eða grunaðar um skaðlegar BRCA stökkbreytingar; (b) erfðamengi óstöðugleika (GIS) og sjúkdómurinn þróaðist meira en 6 mánuðum eftir að hafa brugðist við síðustu krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu.

Í Hong Kong og Macau, Kína, var Zejula (niraparib) samþykkt til skráningar í október 2018 og júní 2019. Á meginlandi Kína samþykkti National Medical Products Administration (NMPA) Zejula (niraparib) 27. desember 2019. Lyfjaábendingarnar eru : við endurteknum krabbameini í eggjastokkum í eggjastokkum og eggjaleiðara sem eru með heildar eða að hluta eftirgjöf krabbameinslyfjameðferðar sem inniheldur platínu. Viðhaldsmeðferð fyrir fullorðna sjúklinga með krabbamein eða aðal kviðhimnukrabbamein.