Fyrsti DPP1 hemillinn Brensocatib dregur verulega úr hættu á lungnaversnun!

Insmed er alþjóðlegt líflyfjafyrirtæki sem leggur áherslu á að breyta lífi sjúklinga með alvarlega sjaldgæfa sjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að lokaniðurstöður II. Stigs WILLOW rannsóknarinnar sem metur brensocatib (áður þekkt sem INS1007) í meðferð við berkjukyrkingu utan slímseigjusjúkdóms (NCFBE) hafa verið birtar í New England Journal of Medicine (NEJM) [sjá :2. stigs rannsókn á DPP-1 hemlinum Brensocatib í berkjuveiki]. Ný gögn úr greiningu rannsóknarundirhópsins voru einnig kynnt á netfundi Evrópska öndunarfærasamtakanna (ERS) árið 2020 sama dag.

brensocatib er nýr, fyrsta flokks, inntöku, afturkræfur, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) hemill, sem nú er í þróun til meðferðar við berkjukvilla og öðrum bólgusjúkdómum. Í Bandaríkjunum hefur brensocatib verið veitt byltingarkennd lyfjateyming (BTD) til meðferðar á fullorðnum NCFBE og dregur úr versnun sjúkdómsins. Sem stendur er engin sérstök meðferð fyrir NCFBE.

Niðurstöður WILLOW rannsóknarinnar sýndu að samanborið við lyfleysu minnkaði brensocatib marktækt hættuna á versnun lungna hjá sjúklingum með NCFBE. Í ljósi vítahrings bólgu, lungnaskemmda og sýkingar og núverandi skortur á viðurkenndum lyfjameðferðum eru þessar niðurstöður mikilvægar.

WILLOW er alþjóðleg, slembiraðað, tvíblind, stigs II stigs rannsókn með lyfleysu sem metur verkun og öryggi brensocatib við meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með NCFBE. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: samanborið við lyfleysu lengdu tveir skammtar af brensocatib (10 mg og 25 mg) tímann verulega til fyrsta lungnaversnunar á 24 vikna (6 mánaða) meðferðartímabilinu (10 mg hópur p=0,03; 25mg hópur p=0,04). Hvenær sem var í rannsókninni hafði 10 mg hópurinn 42% minni hættu á versnun miðað við lyfleysuhópinn (HR=0,58, p=0,03) og 25 mg hópurinn hafði 38% minni hættu á versnun miðað við lyfleysuhópur (HR=0,62, p=0,046).

Að auki minnkaði brensocatib einnig tíðni lungnaversnun verulega samanborið við lyfleysu (lykilendapunktur rannsóknarinnar). Sértæku gögnin eru: Í samanburði við lyfleysuhópinn minnkaði tíðni lungnaversnun í 10 mg hópnum og 25 mg hópnum um 36% (p=0,04) og 25% (p=0,17), í sömu röð. Að auki, á 24 vikna meðferðartímabilinu, lækkaði styrkur virks daufkyrninga elastasa (NE) í hráka skammtaháð samanborið við lyfleysu.

Mikilvægt er að niðurstöður rannsóknar undirhópsins byggðar á aldri, styrk NE-styrkleiki, fyrri versnunarsögu, alvarleikastuðull í berkjum og lungnastarfsemi eru í samræmi. Leiðarahöfundur NEJM greinarinnar, Dr. James Chalmers, prófessor í öndunarfæralækningum og ráðgjafarlæknir við læknadeild háskólans í Dundee í Bretlandi, sagði:" WILLOW rannsóknin hefur sýnt að hjá sjúklingum með NCFBE sem hafa saga um tíða versnun, meðferð með brensocatib lengir verulega tímann til fyrstu versnunar. Það dregur einnig úr hættu á versnun á öllu meðferðartímabilinu. Í samanburði við lyfleysu er árleg versnunartíðni einnig lægri. Í ljósi skorts á viðurkenndum lyfjameðferðum til að draga úr aðal drifkrafti sjúkdóms og dánartíðni hjá sjúklingum með berkjubólgu eru þessar niðurstöður gagnrýnar. Niðurstöðurnar staðfesta einnig nýja verkunarhætti brensocatibs og varpa ljósi á hugsanlegan ávinning af því að draga úr virkni daufkyrninga í serínpróteasa."

Auk rannsóknarniðurstaðna sem birtar voru á NEJM voru ný gögn frá WILLOW rannsóknum tilkynnt á ERS alþjóðlegu ráðstefnunni. Undirhópsgreining sýndi að í undirhópi sjúklinga sem greindir voru á grundvelli alvarleika sjúkdóms við upphaf, Pseudomonas aeruginosa sýkingu og styrk í sputum NE, hélt brensocatib áfram að lengja tímann til fyrstu versnunar og draga úr versnunartíðni. Að auki dregur brensocatib úr styrk allra þriggja daufkyrninga serínpróteasa (NSP) (NE, próteasa 3 og cathepsins G) í sputum.

Í WILLOW rannsókninni þoldist brensocatib almennt vel. Tíðni aukaverkana sem leiddu til þess að hætt var hjá sjúklingum sem fengu lyfleysu, 10 mg af brensocatib og 25 mg voru 11%, 7% og 7%, í sömu röð. Algengustu aukaverkanirnar hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með brensocatib voru hósti, höfuðverkur, aukinn hráki, mæði, versnun smitandi berkjutappa og niðurgangur.

Non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFBE) er alvarlegur langvinnur lungnasjúkdómur þar sem berkjurnar eru víkkaðar út til frambúðar vegna sýkinga, bólgu og lungnavefsskemmda. Sjúkdómurinn einkennist af tíðum lungnasýrnun sem krefst sýklalyfjameðferðar og / eða sjúkrahúsvistar. Einkenni sjúkdómsins eru ma langvarandi hósti, of mikil seyting á hráka, mæði og endurteknar öndunarfærasýkingar, sem geta versnað undirliggjandi sjúkdóm. NCFBE hefur áhrif á um það bil 340.000 til 520.000 sjúklinga í Bandaríkjunum. Sem stendur er engin sérstök meðferð fyrir NCFBE í Bandaríkjunum, Evrópu og Japan.

brensocatib er lítill sameind, afturkræfur dipeptidyl peptidase I (DPP1) hemill, þróaður af Insmed til meðferðar við berkjuköstum. DPP1 er ensím. Þegar daufkyrninga myndast í beinmerg er það ábyrgt fyrir því að virkja daufkyrninga serínpróteasa (NSP), svo sem daufkyrninga elastasa.

Daufkyrninga eru algengasta tegund hvítra blóðkorna og gegna mikilvægu hlutverki við eyðingu sýkla og stjórnun bólgu. Við langvinnan bólgusjúkdóm í lungum safnast daufkyrninga í öndunarvegi og veldur ofvirkum NSP sem leiðir til eyðingar lungna og bólgu. brensocatib getur dregið úr skemmdum á bólgusjúkdómum eins og berkjubólgu með því að hindra DPP1 og virkja það NSP.

Insmed gerir ráð fyrir að hefja III. Stigs verkefni brensocatib við meðhöndlun á berkjubólgu seinni hluta ársins 2020.