Samþykkti fyrsti kjarnorkuútflutningshemillinn Xpovio vegna nýrra ábendinga í Bandaríkjunum

Deqi læknafélagi Karyopharm Therapeutics tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt annað æxlisábending fyrir Xpovio (selinexor) til meðferðar á endurtekinni eða eldföstri dreifni að minnsta kosti 2 altækra meðferða Fullorðnir sjúklingar með stórt B-frumu eitilæxli. (DLBCL), þ.mt DLCBL af völdum eggbús eitilæxla (FL).

Ábendingin var samþykkt með hraða samþykki FDA á grundvelli gagna um leyfi. Áframhaldandi samþykki fyrir þessari ábendingu getur verið háð sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í staðfestingarrannsóknum. Karyopharm hyggst einnig leggja fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir Xpovio til að meðhöndla afturkölluð eða eldfast DLBCL til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) árið 2021.

Þess má geta að Xpovio er sem stendur eina einlyfjameðferðin til inntöku sem samþykkt hefur verið til meðferðar á endurtekinni eða eldfastri DLBCL. Áður hefur FDA veitt Xpovio hæfileika til munaðarlausra lyfja og skyndikynni fyrir þessa ábendingu. Að auki er Xpovio fyrsta og eina lyfið sem FDA hefur samþykkt fyrir bæði mergæxli og DLBCL.

Xpovio er fyrsta flokks, sértækur kjarnaútflutningshemill (SINE). Í ágúst 2018 náðu Deqi Pharmaceuticals og Karyopharm Therapeutics til stefnumótandi samvinnu til að þróa sameiginlega 4 nýstárleg lyf til inntöku, þar á meðal 3 SINE XPO1 mótlyf Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og PAK4 og NAMPT tvískiptur hemill KPT -9274. Í janúar 2019 var ATG-010 (Xpovio) samþykkt í Kína til klínískrar meðferðar á eldföstum og endurtekin mergæxli. Lyfið er einnig fyrsti sértæki kjarnorkuútflutningshemillinn sem er þróaður fyrir mergæxli á Kínamarkaði (SINE).

Í júlí 2019 fékk Xpovio flýta samþykki frá bandaríska FDA í tengslum við dexametasón til notkunar í að minnsta kosti 4 meðferðir og að minnsta kosti 2 próteasóm hemla (PI), að minnsta kosti 2 ónæmisbælandi lyf (IMiD), eitt and-CD38 einstofna mótefni gegnföstum köstum eldfast mergæxli (RRMM) sjúklingur.

Þess má geta að Xpovio er fyrsti og eini kjarnorkuútflutningshemillinn (SINE) sem FDA hefur samþykkt. Að auki er Xpovio einnig fyrsta lyfið sem samþykkt hefur verið fyrir nýtt markmið við mergæxli (XPO1) síðan 2015.

Þessi ábending fyrir DBLCL er byggð á jákvæðum niðurstöðum fjölsetra, eins armfasa IIb SADAL rannsóknar. Rannsóknin var gerð hjá 134 sjúklingum með afturkallað eða eldfast DLBCL sem áður höfðu fengið miðgildi 2 altækrar meðferðar (bil: 1-5). Í rannsókninni fengu sjúklingar fastan 60 mg skammt af Xpovio, til inntöku tvisvar á dag í 4 vikur. Sjúklingar með B-frumur í kímfrumum (GCB) eða undirtegundir sem ekki voru GCB af DLBCL voru einnig teknir með í rannsóknina.

Gögnin sýna að heildarsvörunarhlutfall (ORR) Xpovio meðferðar er 29%, heildar svarhlutfall (CR) er 13% og hlutasvörunarhlutfall (PR) er 16%. Meðal sjúkdóms í sjúkdómshléi var miðgildi tímalengdar löggildingar (DOR) lengra en 9 mánuðir, 56% sjúklinga höfðu löggildingarlengd ≥ 3 mánuði, 38% sjúklinga ≥6 mánuðir og 15% sjúklinga ≥ 12 mánuðir. Þessar upplýsingar varpa ljósi á möguleika Xpovio sem nýrrar og fyrstu inntöku meðferðar hjá sjúklingum með endurtekinn eða eldfastan DLBCL sem áður hafa fengið að minnsta kosti tvö fjöllyfja meðferð, henta ekki til stofnfrumnaígræðslu og hafa mjög takmarkaðar meðferðaráætlanir .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Uppbyggingarformúla

Virka lyfjaefnið Xpovio er selinexor, fyrsta flokks, til inntöku, sértækur kjarnaútflutningshemill (SINE) efnasamband sem virkar með því að binda og hindra kjarnaútflutningsprótein XPO1 (einnig þekkt sem CRM1), sem leiðir til æxlisbælandi próteina í kjarna Uppsöfnun, sem mun endurræsa og magna æxlisbælandi virkni þeirra, sem leiðir til sértækrar apoptósu krabbameinsfrumna en veldur ekki teljandi áhrifum á eðlilegar frumur.

Í maí á þessu ári lagði Karyopharm fram nýja Xpovio viðbótar viðbótarlyfsumsókn (sNDA) til bandaríska FDA og leitaði samþykkis fyrir Xpovio sem nýja meðferð til meðferðar á mergæxli (MM) sem áður hafði fengið að minnsta kosti eina meðferð. ) sjúklingur.

Þessi sNDA er byggð á jákvæðum niðurstöðum topplínunnar í III. Stigs rannsókninni. Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með endurtekið eða eldfastan MM sem áður höfðu fengið 1-3 meðferðir og metið vikulegu samsetninguna af Xpovio og vikulega samsetningu Velcade (bortezomib, bortezomib) og lágskammta dexametasóni (SVd), verkun og öryggi samsetningar Velcade og lágskammta dexametason tvisvar í viku (Vd). Vd er venjuleg meðferð til klínískrar meðferðar á MM.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: samanborið við Vd meðferðarhópinn jókst framvindufrí lifun (PFS) SVd meðferðarhópsins um 4,47 mánuði og aukning um 47% (miðgildi PFS: 13,93 mánuðir á móti 9,46 mánuðum ), Og hættan á versnun sjúkdóms eða dauða var verulega minni um 30% (HR=0,70, p=0,0066). Áður, samanborið við Vd meðferðarhópinn, hækkaði heildar svarhlutfall (ORR) SVd meðferðarhópsins einnig verulega. Í þessari rannsókn sáust engin ný öryggismerki í SVd meðferðarhópnum og það var ekkert ójafnvægi í dauðsföllum á milli hópanna tveggja.

Ef það er samþykkt, mun Xpovio veita mikilvæga viðbót við meðferðarlíkanið fyrir sjúklinga með endurtekið eða eldfastan MM. Karyopharm er um þessar mundir að meta möguleika selinexor við meðhöndlun á ýmsum illkynja sjúkdómum í blóði og föstu æxlum í mörgum klínískum mið-til seint klínískum rannsóknum, þar með talið mergæxli (MM), dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) og fituköstum ( SEAL Rannsóknir), krabbamein í legslímu, endurtekið glioblastoma.