Fyrsti munnlegi PKR allosteric Activator Mitapivat hefur fengið forgangsrýni frá bandaríska FDA!

Agios Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt og veitt forgangsrannsókn á mitapivat' New Drug Application (NDA) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með pyruvat kínasa skort (PKD). FDA hefur tilnefnt" lyfseðilsskyld notendagjaldslög" (PDUFA) miðadagur aðgerða sem 17. febrúar 2022.

Í júní á þessu ári skilaði Agios markaðsumsóknargögnum mitapivat' til bandarísku FDA og ESB EMA. Í Evrópusambandinu hefur markaðsleyfisumsókn (MAA) mitabivats til meðferðar á PKD einnig verið samþykkt af EMA og endurskoðunarferli MAA hefur verið hafið.

Ef það er samþykkt mun mimapivat verða fyrsta sjúkdómsbreytingarmeðferðin (DMT) til að meðhöndla PKD. Gögn úr 3. stigs klínískum rannsóknum sýndu að hjá fullorðnum sjúklingum með PKD (þ.m.t.

mitapivat er fyrsti í flokki, munnleg, smá sameinda alsterísk virkja í rannsókn, sem er virk gegn villtum og ýmsum stökkbreyttum PKR ensímum. PKD er niðurbrjótandi sjaldgæft, ævilangt blóðlýsublóðleysi, sem einkennist af alvarlegum fylgikvillum sem hafa áhrif á mörg líffæri óháð blóðgjöf sjúklings &. PKD getur valdið langvarandi þreytu, hemolytic kreppu, gallsteinum, milta, skorpulifur, lungnaháþrýstingi og beinþynningu. Álag sjúkdóma getur haft áhrif á getu sjúklings&til að stjórna vinnu og annarri daglegri starfsemi, svo og andlegri heilsu.

Sarah Gheuens, læknir, yfirforseti klínískrar þróunar og væntanlegur yfirlæknir Agios, sagði:" Samþykki FDA' fyrir mitabivat NDA til forgangsrannsóknar er mikilvægur áfangi í hraðri útvegun fyrstu hugsanlegu sjúkdómsmeðferðarmeðferðarinnar fyrir sjúklinga með PKD. PKD er langvarandi hemolytic blóðleysi sem einkennist af alvarlegum fylgikvillum sem hafa áhrif á mörg líffæri. Við hlökkum til að vinna með FDA meðan á endurskoðunarferlinu stendur og munum halda áfram að innleiða alþjóðlega stefnu okkar til að tryggja að við getum fljótt eftir samþykki Veitt sjúklingum og heilbrigðisstarfsmönnum micapivat."

reglugerðarumsókn mitapivat' byggist á niðurstöðum tveggja lykilfasa 3 klínískra rannsókna (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE rannsóknin var framkvæmd á fullorðnum sjúklingum með PKD sem fengu ekki reglulega blóðgjöf. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti: 40% sjúklinga í mitapivat meðferðarhópnum náðu niður hemóglóbíni (skilgreint sem samfelld aukning blóðrauða frá upphafsgildi ≥1,5 g/dL), Á meðan lyfleysuhópurinn er 0 (tveir -hliða p<>

ACTIVATE-T rannsóknin var framkvæmd á fullorðnum sjúklingum með PKD sem fengu reglulega blóðgjöf. Niðurstöðurnar sýndu að 37% (n=10) sjúklinganna náðu lækkun ≥33% (einstaklings) á blóðgjöfinni samanborið við sögulega blóðgjöf einstaklingsins á 24 vikna föstum skammti. Hlið p=0,0002), 22% (n=6) sjúklinganna fengu ekki blóðgjöf. Í tveimur rannsóknum var öryggi mitabivats í samræmi við áður tilkynnt gögn.

Samkvæmt niðurstöðum ACTIVATE og ACTIVATE-T stigs 3 rannsókna getur mitapivat haft marktæk áhrif á PKD sjúklinga. Eins og er eru meðferðarúrræði fyrir PKD mjög takmörkuð og sýnt hefur verið fram á að mitabivat getur haft klínískan ávinning fyrir sjúklinga með PKD, óháð blóðgjöf þeirra.

Á netinu ráðstefnu European Hematology Association (EHA) var nýlega tilkynnt um alhliða greiningu á gögnum úr rannsóknunum tveimur (þ.mt niðurstöður sjúklingaskýrslna [PRO]). Á þessari stundu er Agios að framkvæma ítarlega rannsókn á fullorðnum sjúklingum með PKD sem hafa áður tekið þátt í ACTIVATE rannsókninni eða ACTIVATE-T rannsókninni til að meta langtímaöryggi, þol og verkun mitapivat meðferð.

Efnafræðileg uppbygging mitapivats (myndheimild: rechemscience.com)

Pyruvat kínasa skortur (PKD) er sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem birtist sem langvinn blóðleysi, sem er hröð eyðing rauðra blóðkorna. Erfðafræðileg stökkbreyting á PKR geninu leiðir til skorts á frumuorku í rauðum blóðkornum, sem birtist með minnkaðri virkni pýruvats kínasa (PK) ensíma, minnkaðri adenósín trifosfati (ATP) magni og umbrotsefnum í andstreymi (þar með talið 2,3-DPG [2,3-tvífosfat glýseról) Ester]) uppsöfnun.

PKD getur valdið alvarlegum fylgikvillum, þar með talið gallsteinum, lungnaháþrýstingi, blóðmyndun utan húðar, beinþynningu, of mikið járni og afleiðingum þess, sem geta komið fram óháð blóðleysi eða blóðgjöf. PKD getur einnig valdið lífsgæðum, þ.mt vinnu og skóla, félagslífi og tilfinningalegum heilsufarslegum áskorunum.

Núverandi meðferðaráætlun PKD, þ.mt blóðgjöf rauðra blóðkorna og miltaaðgerð, tengist áhættu til skemmri og lengri tíma, þar með talið of mikið af járni, blóðtappa og aukinni hættu á sýkingu. Það er ekki til nein viðurkennd PKD meðferð.