Fyrsta peptíðlyf samtengda Pepaxto í meðferð á mergæxli 3. stigs klínískum rannsóknum - 2/2

Forstjóri Oncopides, Marty J Duvall, sagði:" OCEAN rannsóknarniðurstöðurnar sem kynntar voru munnlega á fundi IMW eru mikilvægur áfangi. Við erum fullviss um OCEAN rannsóknargögnin og munum vinna náið með FDA til að leysa Pepaxto regluverkið."

Pepaxto (melflufen) er blýlyf frá Oncopeptides' sérhæfður vettvangur fyrir peptíð-lyfjasamtengingu (PDC). Þetta er fyrsta flokks PDC sem miðar á amínópeptíðasa. Virkni álag alkýlerandi efnisins melphalan (einnig þekkt sem melphalan) er fljótt afhent æxlisfrumum. Vegna mikillar fitusækni þess getur melflufen frásogast hratt af mergæxlisfrumum. Þegar komið er inn í frumuna, verður samtengda peptíð melflufens klofið af amínópeptíðasa strax, losar vatnssækna alkýlerandi miðilinn til að hlaða melfalan, og verður fastur í frumunni, sem veldur frekara innstreymi og leysi á melflufeni þar til fruman Allt ytra melflufen var neytt.

Melflufen er virkjað af amínópeptíðasa, sem er til staðar í öllum frumum manna en er oftjáð í mörgum krabbameinum, þar á meðal mergæxli. Amínópeptíðasi gegnir lykilhlutverki í DNA viðgerð, frumufjölgun, forrituðum frumudauða og æxlismyndun. Í in vitro tilraunum, vegna aukinnar styrks alkýlerandi efnisins melphalans sem haldið er eftir í frumunni, er melflufen 50 sinnum öflugra en melphalan í mergæxlisfrumum og getur hratt valdið óafturkræfum DNA skemmdum í mergæxlisfrumum, sem leiðir til frumudauða. Í forklínískum rannsóknum hefur melflufen sýnt frumudrepandi áhrif á mergæxlisfrumur sem eru ónæmar fyrir ýmsum öðrum meðferðum (þar á meðal alkýlerandi lyfjum), og einnig hefur verið sýnt fram á að það hamlar DAN viðgerðarörvun og æðamyndun í forklínískum rannsóknum.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON klínísk rannsóknargögn

Samþykki Pepaxto's er byggt á niðurstöðum II. stigs HORIZON rannsóknarinnar. Þessi rannsókn metin virkni og öryggi melflufens sem gefið er í bláæð ásamtdexametasónvið meðhöndlun fullorðinna sjúklinga með endurtekið eða óþolandi mergæxli (MM) sem hafa fengið margar meðferðir og hafa slæmar horfur. Alls voru 157 sjúklingar skráðir í rannsóknina, þar af 97 sem voru óþolandi fyrir þremur tegundum lyfja, höfðu fengið að minnsta kosti 4 meðferðir og sjúkdómur þeirra var fyrir áhrifum af að minnsta kosti einum próteasómhemli, einum ónæmisstýrandi og einni and-CD38 einliða . Fullorðnir sjúklingar með bakslag eða óþolandi MM sem svara ekki meðferð.

Niðurstöðurnar sýndu að meðal 97 sjúklinganna var heildarsvörunarhlutfall (ORR) 23,7% og miðgildi svörunartíma (DOR) var 4,2 mánuðir. Þar að auki sýndi melflufen ásamt dexametasóni meðferðarvirkni hjá sjúklingum með utan-mergsjúkdóm (EMD, 41% af 97 sjúklingum), sem er árásargjarn og lyfjaónæmur sjúkdómur með slæmar horfur.

Ályktun: Samsetning melflufens ogdexametasónmun veita mikilvægan meðferðarmöguleika fyrir fullorðna sjúklinga með bakslag eða þrálát MM sem erfitt er að meðhöndla og hafa slæmar horfur, þar á meðal þriggja lyfja þrávirkra mergæxlissjúklinga og utanmergsjúkdóma (EMD). )sjúklingur. Í þessari rannsókn er melflufen+dexametasónmeðferðaráætlun sýndi viðvarandi sjúkdómshlé og hún dýpkaði með lengd meðferðartíma, sem bendir til þess að sjúklingar geti notið góðs af langtímameðferð.